孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患儿血清白三烯B4、C4和D4水平的影响及疗效观察

姚竞妍　凌杰

[摘要] 目的 探讨孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘患儿的疗效及对血清白三烯B4、C4和D4水平的影响。 方法 74例咳嗽变异性哮喘儿童随机分为观察组和对照组。对照组予以口服酮替芬片（0.5～1） mg/次，2次/d；观察组予口服孟鲁司特钠咀嚼片5 mg/次，1次/d，连用8周。观察两组患者治疗后的疗效及药物不良反应，并比较血清白三烯B4、C4和D4水平的变化情况。结果 治疗8周后，两组血清白三烯B4、C4和D4水平均不同程度下降（P<0.01或P<0.05），且观察组下降值大于对照组（P<0.05）；同时与对照组比较，观察组总有效率明显较高（P<0.05），两组治疗中无明显不良反应。结论 孟鲁司特用于治疗咳嗽变异性哮喘患儿安全有效，其主要原因可能与下调患儿血清白三烯B4、C4和D4水平密切有关。

[关键词] 咳嗽变异性哮喘；孟鲁司特；白三烯B4；白三烯C4；白三烯D4

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）29-0019-02

Influence and curative effect observation of montelukast on serum leukotriene B4， C4 and D4 levels of children with cough variant asthma （CVA）

YAO Jingyan1 LING Jie2

1.Department of Paediatrics， Cixi City Peoples Hospital in Zhejiang Province，Cixi 315300， China；2.Clinical Laboratory， the First Peoples Hospital of Taizhou City in Zhejiang Province，Taizhou 318020， China

[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect of montelukast on serum leukotriene B4，C4 and D4 levels of children with cough variant asthma （CVA）. Methods Seventy-four cases of children with CVA were divided into observation group and control group at random. The children in control group were given ketotifen tablets 0.5～1 mg for one time twice a day. The children in observation group were given 5 mg montelukast dulcet through the mouth per time once a day for 8 weeks. The clinical curative effect and drug adverse reaction （DAR） was observed， and the changes of serum leukotriene B4，C4 and D4 levels of children in two groups before and after treatment were compared as well. Results After 8 weeks treatment，the serum leukotriene B4，C4 and D4 levels of children in two groups were declined with different degrees（P<0.01 or P<0.05）， and the declining rate in observation group was higher than that in control group （P<0.05）. After 8 weeks treatment，the total clinical efficiency of children in observation group was much higher than that in control group（P<0.05）. No obvious DAR were appeared on children in two groups during treatment. Conclusion Montelukast has favorable curative effect and security on CVA，whose main reason is the relationship with reducing serum leukotriene B4，C4 and D4 levels.

[Key words] Cough variant asthma； Montelukast； Leukotriene B4； Leukotriene C4； Leukotriene D4

咳嗽变异性哮喘是一种隐匿性哮喘，以慢性干咳为主要表现，易被误诊[1]。咳嗽变异性哮喘发病机制较复杂，研究已证实其本质与典型哮喘类似，白三烯在其发病中扮演重要角色[2]。孟鲁司特用于咳嗽变异性哮喘治疗中效果良好，但其作用机制尚不明了[3]。本研究旨在探讨孟鲁司特用于治疗咳嗽变异性哮喘患儿的效果及对血清白三烯B4、C4和D4的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料endprint

选择74例咳嗽变异性哮喘儿童，均来源自2013年1～12月我院儿科门诊。纳入标准：符合《儿童哮喘诊断与防治指南（2008版）》的诊断标准[4]，排除标准：（1）感染性、免疫性及过敏性疾病；（2）治疗前4周使用过治疗哮喘药物。采用数字表将74例患儿随机分为观察组（n=37）和对照组（n=37）。两组一般资料比较差异不明显（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究方案征得医院伦理委员会同意，均取得儿童家长同意，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患儿均予以口服酮替芬片（0.5～1）mg/次，2次/d。观察组予以口服孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，规格：5 mg×5片，批号120912），5 mg/次，1次/d，连用8周。观察两组疗效及不良反应，并比较两组治疗前后血清白三烯B4、C4和D4水平的变化情况。

1.3 观察指标

1.3.1 白三烯B4、C4和D4水平测定 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定（试剂盒分别由北京淞祥生物技术有限公司、上海西塘生物制品公司和北京万泰生物药业有限公司提供）血清白三烯B4、C4和D4水平。

1.3.2 临床疗效评估标准[5] 治愈：治疗后咳嗽症状完全消失，肺部无明显阳性体征，停药6个月内未复发；有效：治疗后咳嗽症状较前减轻，肺部无明显阳性体征，停药6个月内偶有复发，但能自行缓解；无效：治疗后未达上述标准。除无效外均为总有效。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0软件，计量资料采用均数±标准差表示，组内差异比较采用配对t检验，组间差异比较采用成组t检验。计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组血清白三烯水平的变化

治疗前两组血清白三烯B4、C4和D4水平比较差异不明显（P>0.05）。治疗8周后，两组血清白三烯B4、C4和D4水平均不同程度下降（t=2.89、3.87、3.45、2.21、2.41、2.46，P<0.05或P<0.01），且观察组下降较对照组更显著（t=2.14、2.44、2.39，P<0.05）。见表2。

表2 两组血清白三烯水平的变化（x±s）

注：与同组治疗前相比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，▲P<0.05

2.2 两组患者治疗后疗效比较

治疗8周后，与对照组（78.38%）比较，观察组患者的总有效率（94.59%）明显高于对照组（χ2=4.16，P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后疗效比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2.3 用药安全性分析

两组患者治疗中均无明显的药物不良反应发生，血尿常规、肝肾功能等检查指标治疗前后均无明显变化。

3 讨论

咳嗽变异性哮喘是儿童慢性咳嗽的常见病因之一，以持续或慢性咳嗽为主要表现，临床上常被误诊为呼吸道感染，延误治疗。儿童咳嗽变异性哮喘的发病机制较复杂，其本质与哮喘相同，均为多种炎症细胞及其分泌的炎性介质参与的气道慢性炎症性疾病[6，7]。白三烯是花生四烯酸的代谢产物，不仅可通过调控气道平滑肌受体引起支气管平滑肌的强力收缩，导致炎症细胞在气道的大量集聚，并释放炎症介质，在哮喘气道炎症和气道重构中扮演重要角色[8]。白三烯B4、C4和D4均是体内白三烯的重要组成部分，其水平的变化参与哮喘发病过程中多个环节，因此，血清白三烯B4、C4和D4水平可间接反映白三烯的代谢情况[9，10]。

孟鲁司特是一种口服非激素类白三烯受体阻滞剂，通过阻断白三烯与其受体结合，从而抑制半胱氨酰白三烯诱导速发和迟发性的变态反应，从而降低毛细血管通透性和扩张支气管；并抑制气道炎症介质的释放，减少气道炎症物，有利于治疗和控制哮喘发作[11-13]。杨红等[14]研究发现儿童咳嗽变异性哮喘予以孟鲁司特治疗有较好效果，可迅速控制其发作，改善患儿的症状及体征，降低其复发。周卫卫等[15]通过研究发现孟鲁司特治疗哮喘的作用机制与降低血清白三烯C4和尿白三烯E4水平密切相关，治疗安全有效。本研究发现与对照组比较，观察组治疗8周后血清白三烯B4、C4和D4水平下降幅度更明显，临床总有效率明显较高，治疗中均无明显不良反应，表明孟鲁司特用于治疗咳嗽变异性哮喘患儿安全有效，其主要原因与下调血清白三烯B4、C4和D4水平密切有关。我们推测孟鲁司特作为白三烯受体阻滞剂，通过阻断白三烯与其受体结合，抑制体内白三烯的代谢，下调血清白三烯B4、C4和D4水平，从而抑制半胱氨酰白三烯诱导速发和迟发性变态反应，从而降低毛细血管通透性、扩张支气管和抑制气道炎症介质的释放，控制哮喘发作。

综上所述，孟鲁司特用于治疗咳嗽变异性哮喘患儿安全有效，其主要原因可能与其能下调患儿血清白三烯B4、C4和D4水平密切有关。

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（收稿日期：2014-06-19）endprint

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