右旋糖酐铁糖衣片改为薄膜衣片生产工艺探讨

北京英茂药业有限公司（101407）胡崇茂 陈佩英 胡晓晓 高磊

右旋糖酐铁片是中国药典2010年版二部中收载的化学药片剂[1]，属于抗贫血药类别。适应症为慢性失血、营养不良、妊娠、儿童发育期等引起的缺铁性贫血。

附表1 右旋糖酐铁片（薄膜衣）0月试验结果表

附表2 右旋糖酐铁片（薄膜衣）稳定性试验（加速试验）结果表

附表3 右旋糖酐铁片（薄膜衣）稳定性试验（长期试验）结果表

附表4 右旋糖酐铁片（糖衣）稳定性试验（长期试验）结果表

药典中对本品性状等项目规定如下。①性状：本品为糖衣片，除去包衣后显棕褐色。②检查：溶出度限度为标示量的80%，应符合规定。③含量测定：本品含右旋糖酐铁，含铁（Fe）应为标示量的90.0%～110.0%。④规格：25mg（按Fe计算）。⑤贮藏：遮光，密封保存。其他项目在此不再赘述。

糖衣片生产过程较复杂，从里至外生产工序一般需要依次包制隔离衣、包粉衣、包白糖衣（拉平）、包色衣、打光等[2]，衣层较厚，影响药芯中有效成分的崩解溶出。而且糖衣包制工艺稳定性较差，批间差较大，对药芯防潮性能也不佳，因此，改进糖衣片生产工艺势在必行。

1 仪器与试药

卧式快速湿法混合制粒机（南京范群干燥设备厂），沸腾干燥机（南京范群干燥设备厂），振荡式筛分机（新乡市高服筛分机械有限公司），二维运动混合机（常州市宝康干燥机械有限公司），压片机（泰州市黎明制药机械有限公司），BG75-B型高效包衣机（天津市茂源制药机械有限公司），YD-1片剂硬度测试仪（天津市富兰斯电子科贸有限公司），CSD-1型脆碎度测试仪（天津市富兰斯电子科贸有限公司），崩解仪（上海禾工科学仪器有限公司），RCZ-8A智能药物溶出仪（天津市富兰斯电子科贸有限公司），原子吸收分光光度计（上海光谱仪器有限公司），SH10A型水分快速测定仪（上海精密科学仪器有限公司），DHG-781型电热恒温干燥箱（上海跃进医疗器械厂），WD-A药物稳定性检查仪（天津市富兰斯电子科贸有限公司）。

水溶型薄膜包衣预混剂（YM药业有限公司生产，批号1302012），右旋糖酐铁片芯及其糖衣片、薄膜衣片（LL药业有限公司生产，批号130309、130310、130311），铁单元素标准溶液（中国计量科学研究院，GBW08616，标准值1000μg/ml（%），规格20ml）。

2 方法和结果

2.1 包衣片处方 右旋糖酐铁片原料102.77g、淀粉35g、糊精30g、蔗糖粉15g、微晶纤维素16.03g、纯化水50g，硬脂酸镁1.2g，薄膜包衣预混剂干粉7g，纯化水43g，共制成1000片。

2.2 生产工艺流程 原辅料检验—粉碎、过筛—配料称量—湿法制粒—干燥—整粒、过筛—总混—质量检验—压片—包衣—内包装—外包装—成品—全项检验—入库。

2.3 操作步骤与方法

2.3.1 原辅料检验合格后根据配料需要进行粉碎、过筛，备用。

2.3.2 配料称量 按处方量准确称取上述原辅料，待投料用。

2.3.3 湿法制粒 将上述处方中的原料、淀粉、糊精、蔗糖粉和微晶纤维素加入卧式湿法混合制粒机中，干混3min后，再加入纯化水50g，低速搅拌、剪切制粒3min，制成适宜的湿颗粒。

2.3.4 干燥 将湿颗粒放入沸腾干燥器内在50℃±5℃干燥成干颗粒，待颗粒水分在3.5%～5.0%时收取颗粒。

2.3.5 整粒总混 用24目和80目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，检验含量等项目。

2.3.6 压片 计算片重，压片，即得。每片重0.2000g。

2.3.7 薄膜包衣

2.3.7.1 片芯质量预测 包衣前片芯部分质量特性预检结果：呈浅弧型，表面平整细腻，硬度3.7kg，脆碎度0.16%，满足薄膜包衣要求。规格为25mg（按Fe计算），平均片重0.1997g。

2.3.7.2 包衣液配制 薄膜包衣预混剂为片芯总重量的3.5%，配成固含量为14%的包衣液，需要薄膜包衣预混剂用量为200×3.5% =7g，纯水化用量为7÷14%-7=43g。称取纯化水加入带搅拌桨的不锈钢配料桶内，开启搅拌，将薄膜包衣预混剂干粉缓缓加到漩涡内侧壁上，刚开始要快速搅拌，防止加入的干粉结成团块，等干粉加完后，将搅拌速度降低放缓维持漩涡即可，在包衣结束前一般要维持搅拌，防止干粉中组份发生沉降导致包衣液不均匀。

2.3.7.3 包衣操作 将片芯投入包衣锅内，将调试好高度、角度和喷雾流量的喷枪移入包衣锅内，启动包衣锅慢速转动，同时开启“加热”对片芯预热，等片芯预热至约32℃～38℃时即可开启蠕动泵和“喷浆”开始包衣，慢慢调整包衣锅转速至7r/min，出风温度控制在56℃～65℃。包衣过程中，要随时注意观察出风温度和片床温度是否正常，片芯有无粘连，喷枪有无堵塞等情况，如有则应及时调整排除，同时注意观察包衣外观情况，如表面是否光洁、平整，有无花斑、杂色点等。包衣结束后应对包衣片进行目检，掦除带有缺陷的片子。

2.4 右旋糖酐铁糖衣片和薄膜衣片稳定性试验 参照中国药典2010年版二部附录XIX C“原料药与药物制剂稳定性试验指导原则”中相关内容[3]，分别对二者进行加速试验和长期稳定性试验。结果见附表1～附表3。

3 讨论

3.1 压片时注意片芯质量，即片芯硬度和脆碎度均应适宜，以保证薄膜包衣操作的顺利进行和包衣效果。如果片芯硬度过小，片芯易碎，则片芯进入包衣锅内转动时会出现大量破碎或大量粉尘，片型和片子大小受到破坏，不仅影响薄膜包衣片的外观，更重要的是使产品片芯重量产生损失，引起含量均匀度、溶出度等项目不合格。相反，硬度过大也不适宜，会导致产品不易崩解，降低产品的溶出度。

3.2 刚包制的糖衣片一般较薄膜衣片色泽鲜艳亮丽，但由于糖衣没有薄膜衣稳定，易受外界环境如湿气、光线等影响，导致色泽变化快。