降钙素原早期诊断乳腺癌化疗后粒细胞减少伴感染的研究

郭满　张浩　李伟汉　刘平贤　杜新峰　翟晓健

【摘要】 目的：探讨降钙素原在乳腺癌化疗后粒细胞减少伴发热患者中的临床应用价值。方法：回顾性分析2008年3月-2012年9月本院收治的118例乳腺癌化疗后中性粒细胞减少伴发热患者临床资料，根据患者临床症状、体征、病原及影像学资料，将患者分为感染组和发热原因不详组，分析两组血清降钙素原水平差异及血清降钙素原水平与患者年龄、化疗方案、发热程度和粒细胞缺乏的关系。结果：感染组血清降钙素原水平明显高于发热原因不详组（P<0.05）；血清降钙素原表达差异与年龄、化疗方案、发热及粒细胞减少程度无关（P>0.05）。结论：血清降钙素原水平对于乳腺癌化疗后中性粒细胞减少伴感染的早期诊断具有重要意义，且不受患者的年龄、化疗方案、发热程度和粒细胞水平影响。

【关键词】 降钙素原； 发热； 粒细胞减少

乳腺癌化疗后中性粒细胞减少伴发热患者存在感染和非感染两种类型，两类早期均表现为发热。降钙素原（procaIcitionin，PCT）是早期诊断感染的特异性标志物[1-2]。本院结合多年临床实践发现PCT可有效指导临床粒细胞减少患者的抗菌药物治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年3月-2012年9月本院收治的118例女性化疗后中性粒细胞减少伴发热患者，年龄32～63岁，平均（45.4±12.6）岁；化疗方案：TAC 47例，AC-T 59例，NP 12例。中性粒细胞减少性发热（neutropenic fever）定义：（1）中性粒细胞缺乏：中性粒细胞<0.5×109/L或<1×109/L预计2 d内降至0.5×109/L[3]；（2）发热：单次体温≥38.3 ℃或2次体温≥38.0 ℃持续至少1 h或12 h内2次体温≥38.0 ℃。118例患者依病原学及临床诊断结果分为感染组75例：病原学诊断感染组51例，患者体液及排泄物明确检出致病菌，其中细菌感染脓毒血症31例，肺部感染8例，消化道感染9例，口腔感染3例；临床诊断感染组24例，经过临床体征、症状及影像学表现诊断为感染，其中呼吸系统感染16例，消化道感染6例，口腔感染2例。发热原因不详组43例：患者连续发热3 d以上，未明确感染诊断。年龄分组：青年组<45岁，45≤中年组<60岁，老年组≥60岁。体温分组：高热组（体温39.1～42.0 ℃），低热组（体温38.1～39.0 ℃）。粒细胞减少分组：Ⅰ度：0.5×109/L<中性粒细胞计数≤1.0×109/L；Ⅱ度：中性粒细胞计数≤0.5×109/L。

1.2 方法 （1）PCT检测：抽取患者发热后 6 h内外周静脉血采用免疫色谱全定量法测定PCT水平，PCT>0.5 ng/mL为感染阳性阈值[4]。（2）感染病因检查：抽取患者发热后6 h内外周静脉血作培养以检测致病菌；患者存在咳痰、腹泻、咽痛等感染征象时，取相应部位排泄及分泌物检测致病菌。依患者体征、症状行彩超、胸片等检查。

1.3 观察指标 分析两组血清PCT水平差异及血清PCT水平与患者年龄、化疗方案、发热程度和粒细胞缺乏的关系。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，将标准组的分布视为总体分布，计算其R值，再按标准组各等级R值计算出对比组的平均Ridit值（R）[5]，然后进行方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组PCT水平的比较 感染组PCT水平显著高于发热原因不详组（P<0.05）；病原学诊断组PCT水平高于临床诊断组（P<0.05），见表1。

2.2 不同因素与PCT水平的关系 不同年龄、化疗方案、发热、粒细胞减少程度患者的PCT水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

3 讨论

乳腺癌化疗后中性粒细胞减少是常见的剂量限制性毒副作用[6-8]。化疗后中性粒细胞减少一旦合并感染死亡率约4%～21%[9]。中性粒细胞减少合并感染起病初期多无明显临床症状，仅表现为发热。目前临床中对中性粒细胞缺乏伴发热患者通常早期进行经验性抗菌药物治疗[10]。这种医疗行为不但增加细菌耐药及医疗成本，还可能造成化疗药物疗效降低或药效延迟。如何早期识别中性粒细胞减少合并感染的患者并施行针对性抗菌治疗是目前临床亟待解决的难题。

PCT是降钙素前体蛋白质，在细菌毒素刺激下产生。研究发现PCT诊断细菌性感染的灵敏度及特异度均高于其他标记物[11-13]。林琳等[14]发现合并感染特别是败血症的肿瘤患者PCT水平明显升高，肿瘤相关性发热患者PCT水平正常。张爱敏等[15]发现血清PCT水平诊断恶性肿瘤患者粒细胞减少办法感染的灵敏度为90.9%，特异性为96.7%。本研究发现化疗后粒细胞减少伴发热患者中合并感染患者血清PCT明显高于非感染患者（P<0.05），且感染组内病原学诊断组患者PCT高于临床诊断组（P<0.05）；而且血清PCT对感染的早期诊断不受年龄、化疗方案、发热及不同粒细胞减少水平的影响，具有较好的稳定性。

由此笔者认为对乳腺癌化疗粒细胞减少患者检测血清PCT有助于早期诊断感染患者，指导临床科学、合理的抗菌治疗。

参考文献

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（收稿日期：2014-03-30） （本文编辑：蔡元元）endprint

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