辛伐他汀治疗老年高脂血症合并高血压的最佳剂量研究

董胜翔，牟宝华，韩桂英

0 引言

高血压患者常合并高血脂，目前临床上多用辛伐他汀进行治疗，但对药物使用剂量目前尚无统一标准［1］。目前，临床治疗多采用大剂量进行治疗［2-3］。大剂量是否能达到最佳疗效目前尚无定论。为探讨辛伐地汀治疗老年高脂血症合并高血压患者的最佳剂量，本研究采用不同剂量辛伐汀并对其治疗效果及安全性进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我科于2010年3月至2013年3月期间收治的96例老年高脂血症合并高血压患者，其中男58例，女38例;年龄60～76岁，平均年龄(69.9±6.5)岁;纳入标准:符合“中国成人血脂异常防治建议”标准，TC＞5.98 mmol/L、TG＞1.9 mmol/L、HDL-C ＜ 1.04 mmol/L、LDL-C ＞3.64 mmol/L;血压＞140/90 mmHg。排除标准:射血分数＜40%的心力衰竭患者;近2周服用降血脂药物;严重肝肾功能不全、严重心肺功能不全的患者;急性心脑血管疾病的患者［4］;对辛伐他汀有过敏史的患者。将96例患者采用信封法随机分为2组，每组48例，观察组患者采用40 mg/d辛伐他汀每晚顿服，对照组患者采用20 mg/d辛伐他汀每晚顿服，两组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均根据病情情况服用钙通道阻滞剂、ACEI类、利尿剂等进行降压治疗。在此基础上，观察组患者采用40 mg/d辛伐他汀每晚顿服，对照组患者采用20 mg/d辛伐他汀每晚顿服，疗程为8周［5］。两组患者在治疗期间均给予健康指导，并行低脂饮食，而且不再使用其他任何降血脂或调血脂药物。

1.3 观察指标 在治疗第4周及第8周末时，检测两组患者血压及血脂四项。两组患者治疗前后均检查血尿常规、肝肾功能等指标，观察两组患者不良反应发生情况。治疗期间视患者病情变化进行心电图、心肌酶学、纤维蛋白原、AKP(碱性磷酸酶)、CPK(肌酸磷酸激酶)等检查，并观察患者临床症状，记录心脏事件发生情况。

1.4 疗效评定 降压疗效判断［6］:显效:患者舒张压降至正常范围或较治疗前下降≥10 mmHg;有效:患者舒张压下降＜10 mmHg或降至正常范围和(或)收缩压下降≥20 mmHg或下降至正常范围;无效:收缩压及舒张压均无明显下降。血脂疗效判断［7］:显效:TC 下降≥20%、TG 下降≥40%、HDL-C升高0.26 mmol/L，三项指标满足其中一项即可;有效:TC下降10% ～19%、TG下降20% ～39%、HDL-C升高0.104～0.25 mmol/L;无效:不满足显效及有效的其他情况者。

1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析处理，数据以±s表示，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂变化比较 两组治疗前血脂水平差异无统计学意义，治疗后观察组TC、TC、LDL-C水平均明显低于对照组，HDL-C明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表 1。

表1 两组患者治疗前后血脂变化比较(mmol/L)

2.2 两组降血脂及血压疗效比较 观察组降血脂疗效总有效率为95.83%，对照组为83.33%，观察组优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);观察组降血压疗效总有效率为93.75%，对照组为89.58%，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组降血脂及血压疗效比较(例，%)

2.3 两组患者不良反应及心脏事件发生情况比较 两组患者治疗期间均无心脏事件的发生，也无血尿常规及肝肾功能异常，观察组6例(12.50%)发生不良反应，腹痛、胃胀及恶心各2例;对照组4例(8.33%)发生不良反应，胃胀2例，恶心及腹痛各1例。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.45，P＞0.05)。

3 讨论

高血压是临床上最为常见的一种心血管疾病，不仅其本身给患者带来痛苦，而且常伴有脂质及糖代谢紊乱。研究表明，血脂升高是诱导冠心病的最重要的危险因素，因此，高血压合并高血脂给患者预后造成了严重的不良影响［8］。

对于高血压合并高脂血症，积极有效的降压、维持患者血压在一定水平是预防心脑血管事件的重要举措。目前，已有大量文献报道证实，TC、HDL-C、LDL-C血清水平的异常与动脉粥样硬化密切相关，血清中过高的TG水平可促进动脉粥样硬化的进程［9］。也有相关研究表明，血清中过高的血脂水平是许多心脑血管疾病的重要危险因素，积极有效的调血脂治疗可改善或延缓心脑血管疾病的发生与发展［10-11］。

辛伐他汀是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，可竞争性地抑制合成初期胆固醇生物合成的限速酶HMG-CoA还原酶，减少胆固醇的合成，增加LDL-C受体合成，从而使血清中胆固醇及LDL-C水平显著降低，达到降低血脂的目的。近年来，大量研究及临床试验表明，辛伐他汀用于高血脂患者治疗，有显著的调血脂的效果［12-13］。但是老年患者常合并多种疾病，使用多种药物，在采用他汀类药物治疗时，不良反应发生率可随着他汀类药物剂量的增加而升高。有文献报道，小剂量的辛伐他汀降脂效果不稳定，国外主张采用辛伐他汀治疗时，剂量可增加至 20 ～80 mg［14］。

从本组研究结果可以看出，观察组患者在治疗8周后，LDL-C、TC、TG均明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组。观察组降血脂疗效总有效率明显高于对照组，两组患者降血压疗效差异无统计学意义。两组患者治疗期间均无心脏事件的发生，也无血尿常规及肝肾功能异常。观察组6例发生不良反应，对照组4例发生不良反应，两组不良反应生率差异无统计学意义。

从本组研究结果可以看出，采用40 mg/d的辛伐他汀治疗高脂血症合并高血压患者疗效优于20 mg/d的剂量治疗，不增加不良反应发生率，但是临床上不可一味地增加用药剂量，对于增加剂量超过40 mg/d时，是否会增加不良反应发生率，仍需要临床大样本研究证实。

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