护肝宁片联合水飞蓟宾对脂肪肝患者血脂及血管内皮素-1的影响

牟建立

0 引言

脂肪性肝病(Fatty liver disease)简称脂肪肝，是指以三酰甘油为主的脂肪在肝脏过度沉积的临床病理综合征［1］。随着生活水平的提高，饮食方式、生活方式的改变，脂肪肝发病率不断增高，发病年龄日趋年轻化。而对脂肪性肝病如何能做到早期发现、早期诊断、早期治疗，不仅可以阻断、延缓其发展，甚至能够逆转其向肝纤维化、肝硬化的发展［2-3］。本研究采用护肝宁片联合水飞蓟宾治疗脂肪性肝病患者，并选择20例健康成年人作为健康对照组，观察其疗效及对血脂、血管内皮素-1的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所选病例为我院为2010-2012年门诊或住院患者，符合脂肪性肝病诊断标准，共入选207例，其中男156例，女51例，年龄27～60岁，平均年龄(39.45±1.26)岁，随机分为水飞蓟宾组104例，护肝宁联合水飞蓟宾治疗组(联合治疗组)103例，两组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。此外，另选20例健康成年人，平均年龄(40.24±1.58)岁，作为健康对照组。

1.2 治疗方法 治疗前1个月均停用具有降脂及保肝作用的药物及具有肝肾损害的药物。健康对照组:不予药物治疗;水飞蓟宾组:给予水飞蓟宾胶囊(天津天力士，35 mg/粒，2粒，tid);联合治疗组:给予护肝宁片(5片，tid)及水飞蓟宾胶囊(2粒，tid)。各治疗组若无明显不良反应均治疗3个月。

1.3 指标检测 治疗前采集各组患者肘部静脉血，全自动化生化仪检测总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶、谷氨酰转移酶，酶联吸附法检测血清血管内皮素-1。健康对照组仅检测血管内皮素-1。

1.4 疗效判断标准 疗效判断标准参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》［4］，分为:显效、有效、无效3个级别。

1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件进行处理，计量资料采用t检验，率的比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后对各组血脂、转氨酶的影响 治疗后，水飞蓟宾组、联合治疗组血清 TC、TG、LDL、ALT、AST、γ-GT水平明显降低(P＜0.05)，差异有统计学意义。但联合治疗组血清TC、TG、LDL、ALT、AST、γ-GT 水平降低更明显(P＜0.05)，见表1。

表1 各治疗组血脂、转氨酶水平

2.2 各组对血管内皮素-1的影响 治疗前:与健康对照组比较，治疗组(水飞蓟宾组、联合治疗组)血清内皮素-1水平明显增高，差异有统计学意义(P＜0.05)，但水飞蓟宾组与联合治疗组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。与治疗前相比，治疗后水飞蓟宾组、联合治疗组血清内皮素-1水平均明显减低(P均＜0.05)。治疗后，与健康对照组比较，治疗组血清内皮素-1水平仍明显增高(P＜0.05)，但治疗组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 各组血清血管内皮素-1含量(ng/L)

2.3 各组疗效 水飞蓟宾治疗组总有效率为87.5%，联合治疗组总有效率96.12%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 水飞蓟宾组与联合治疗组疗效比较

3 讨论

护肝宁片是一种中药薄膜衣片，由虎杖、垂盆草、丹参、灵芝四味中药制成，其中的丹参和虎杖可以明显抑制引起肝细胞损伤的脂质过氧化反应［5］，改善肝脏微循环从而减轻肝纤维化;垂盆草能够保护肝细胞，减轻肝细胞损伤，抑制囊性渗出，从而降低血清ALT水平;而灵芝可以促进肝细胞再生，明显降低TG在肝脏的沉积［6-7］。水飞蓟宾具有保护肝细胞、改善肝功能、调节肝脏脂肪代谢的作用，使肝细胞膜维持稳态、保护肝细胞酶系统，提高肝脏的解毒能力，阻止或减轻肝脏内脂质的浸润和沉积作用［6，8］。本研究中，应用水飞蓟宾、护肝宁片联合水飞蓟宾治疗脂肪肝患者后，脂肪肝患者血清血脂水平明显降低，转氨酶降低，肝功能好转，而联合治疗比单一水飞蓟宾治疗疗效更为确切。

内皮素(endothelin，ET)是一种血管活性物质，主要由21个氨基酸构成，广泛存在于各种组织细胞中，具有 ET-1、ET-2、ET-3三种异构体形式［9］。目前已知的具有缩血管活性最强的多肽物质是ET-1这个亚型，主要存在于内皮细胞，对于肝脏来说，肝星形细胞 (Hepar stellatecells，HSC)和肝细胞上表达有ET-1受体:ETRA和 ETRB，而ETRB还在窦内皮细胞和枯否细胞表达［10］。目前国内外对于血管内皮素-1与脂肪性肝病关系的研究较少［11］。本研究中发现，脂肪肝患者血清ET-1水平较健康对照组人群明显增高，而经水飞蓟宾、护肝宁片联合水飞蓟宾保肝治疗后，随着肝功能好转，ET-1水平明显减低。说明ET-1参与了脂肪肝的某一生理病理过程。

综上所述，护肝宁片联合水飞蓟宾能够显著降低血清血脂水平，降低转氨酶，对脂肪肝疗效确切。同时，脂肪肝患者血清内皮素-1水平较健康人群增高，随着脂肪肝缓解，其水平下降仍然高于健康人群，ET-1可能参与脂肪肝的发生发展，但其具体机制有待进一步研究。

［1］曹海霞，范建高.脂肪性肝病:愈来愈严重的全球性公共卫生问题［J］.胃肠病学，2011，16(3):129-130.

［2］Trauner M，Arrese M，Wagner M.Fatty liver and lipotox-icity［J］.Biochim Biophys Acta，2010，1801(3):299.

［3］范建高.加强代谢综合征与肝病关系及其对策的研究［J］.中华肝脏病杂志，2013，21(2):10-11.

［4］中国人民解放军总后勤部卫生部.《临床疾病诊断依据治愈好转标准》(第2版)［M］.人民军医出版社，1987:116.

［5］黄肖梅.护肝宁片防治抗结核药物所致肝损害的临床观察［J］.海峡药学，2009，21(11):163-164.

［6］何明.护肝宁片联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪肝疗效分析［J］.中国实用医药，2012，7(17):176-177.

［7］黄伟，高素强，张碧华.护肝宁片临床应用的有效性和安全性［J］.中国医院用药评价与分析，2010，10(8):751-753.

［8］方永光.硫普罗宁联合水林佳治疗脂肪肝临床疗效观察［J］.吉林医学，2011，32(16):3249-3250.

［9］内皮素-1和血管内皮生长因子在腹膜转运功能预测中的研究［J］.中国医药导报，2013，10(2):53-55.

［10］Reynaert H，Thompson MG，Thomas T，et al.Hepatic stellate cells:role in microcirculation and pathophysiology of portal hypertension［J］.Gut，2002，50(4):571-581.

［11］杨丕坚，李舒敏，吕以培，等.肥胖伴非酒精性脂肪肝病患儿血管内皮功能的变化研究［J］.中国全科医学，2012，15(34):54-56.