胎儿脐血染色体检查在产前诊断中的应用价值

张文玲，张立文，王晓菲

解放军总医院 临床检验科，北京 100853

胎儿脐血染色体检查在产前诊断中的应用价值

张文玲，张立文，王晓菲

解放军总医院 临床检验科，北京 100853

目的探讨胎儿脐血染色体核型分析在产前诊断中的应用价值。方法 对2012年1 - 12月我院收治的52例有脐血穿刺指征的孕妇，在妊娠17 ～ 39周时行脐带穿刺术抽取脐血进行染色体核型分析。结果染色体异常核型14例，异常核型检出率26.9%。其中21三体7例(占异常核型的50.0%)，18三体2例(14.3%)，部分三体2例(14.3%)，染色体易位1例(7.1%)，倒位1例(7.1%)，特纳综合征1例(7.1%)。结论脐血染色体核型分析不受妊娠时间的限制，能够有效降低缺陷患儿的出生率，对孕中晚期胎儿的产前诊断具有重要意义。

脐血；染色体核型分析；脐带穿刺；产前诊断

产前诊断染色体病是降低胎儿出生缺陷率，提高人口素质的重要措施之一。细胞培养及染色体核型分析是确诊染色体病的重要手段，被誉为诊断染色体病的金标准[1]。诊断结果在很大程度上依赖于细胞的成功培养，然而绒毛或羊水细胞培养制备染色体常常受到孕周限制。近年来，发展迅速的胎儿脐带穿刺技术不受妊娠时间的限制，弥补了这项不足，成为产前诊断的重要技术之一[2]。本文总结我院2012年胎儿脐血染色体异常核型的类型，并分析其与产前诊断指征的关系，为提高胎儿染色体异常检出率提供参考。

对象和方法

1 研究对象 2012年1 - 12月到我院产前检查或遗传咨询的52例有脐血穿刺指征的孕妇，抽取脐血进行染色体核型分析。产前诊断指征为高龄、超声诊断胎儿畸形、唐氏筛查高危、不良孕产史等。孕妇年龄23 ～ 42岁，孕周17 ～ 39周。

2 方法 在SEGUE-512超声仪引导下行脐带穿刺术，取脐血2 ml，置于肝素钠抗凝的一次性取血管中，将脐血接种于1640培养基中培养71 h，加250 μg/ml的秋水仙素50 μl继续培养0.5 h，常规收获，G显带。每例至少分析3组核型，记数15 ～ 30组核型，如有必要加倍核型计数量。

结 果

52例脐血染色体中，检出异常核型14例，异常检出率为26.9%。这个群体均为产前筛查高危孕妇，其中21例超声诊断胎儿畸形，19例唐氏筛查高危，10例孕妇高龄，2例不良孕产史。数目异常为主要的染色体异常，以三体型为主，占64.3%，其中21三体占50.0%。产前诊断指征和胎儿的异常脐血染色体核型检出率比较见表1，胎儿的脐血染色体异常核型的详细情况见表2，典型异常脐血染色体核型图示见图1。

表1 产前诊断指征和胎儿的异常脐血染色体核型检出率的关系Tab. 1 Relation between indications for prenatal diagnosis and detection rate of abnormal chromosome karyotypes in fetalcord blood(n, %)

表2 胎儿的异常脐血染色体核型分析Tab. 2 Abnormal chromosome karyotypes in fetal cord blood

讨 论

通过脐带穿刺术取胎儿脐血进行染色体核型分析，可在产前了解胎儿是否有染色体病，防止新生儿出生缺陷的发生，是产前诊断染色体病的常用技术之一。但该技术可导致流产、胎心心动过缓、宫内感染和出血等并发症，需要明确手术指征并在经验丰富的医生指导下进行[3]。与之相比较，羊膜腔穿刺术操作简单，成功率高，并发症发生率低，安全可靠，但通常限于妊娠中期，以孕16 ～ 18周为最佳；因为孕16周以前，羊水细胞数量少，孕24周以后，羊水细胞生长活力明显减弱，死亡细胞比例高，从而影响检测结果[4]。而经腹脐带穿刺术不受孕周过长的限制，在妊娠晚期仍能对胎儿染色体核型做出准确判断[5]。本研究中有29例孕周24 ～ 39周且有超声诊断胎儿畸形、高龄、唐氏筛查高危、不良孕产史等产前诊断指征的孕妇进行脐带穿刺术，其中7例染色体检查异常，异常检出率24.1%，由此可见对于孕晚期才出现的胎儿畸形等指征，脐带穿刺术较羊膜腔穿刺术有不可取代的优势。

本研究检出的各种异常核型中仍以三体型占首位(占异常核型的64.3%)，尤其以21三体多见(50.0%)，这与文献报道一致[6-9]。对于检测出的21-三体、18-三体及45，XO等染色体数目异常的孕妇，经过良好沟通均自愿选择放弃继续妊娠。本文涉及到2例非同源染色体平衡易位胎儿，该异常核型在群体中的发病率为1/673 ～ 1/1 000，染色体核型46，XY，t(1；17)的胎儿由于超声检查存在心脏畸形、神经管畸形，向孕妇说明情况后其放弃继续妊娠；另 1例 46，XX，inv(9)胎儿母亲有2次自然流产史，对其母亲进行染色体检查发现其核型为46，XX，inv(9)，由于胎儿超声检查未见异常，其异常核型来自于母亲且母亲表型正常[10]。根据文献报道，染色体平衡易位胎儿若来源于父母，而父母携带者表型正常时，此异常对胎儿基本无害，故我们建议可以继续妊娠但应结合产前超声情况对胎儿生长发育实行跟踪观察；同时对于非同源染色体平衡易位携带者，虽然没有遗传物质的缺失或重复，就携带者本身而言其表型和智力可正常[11]。但减数分裂时可能形成18种配子，其中只有1/18可能为正常，1/18为平衡易位携带者，16/18为异常配子。当与正常配子进行受精时，胚胎仅2/18可能具有正常表型，而16/18则可能为染色体缺失或重复而发生自然流产、死胎或畸胎，因此胎儿可能以后存在生育问题[12]。向孕妇说明情况后其选择继续妊娠，并产下表型正常的婴儿。本文涉及到的2例部分三体型胎儿，其母亲均为46，XX，t(22；11)(q11；q23)平衡易位携带者，胎儿超声检查畸形。这类部分三体表型比较复杂，常常同时兼有相应片段重复-缺失的某些症状，并最终取决于重复或缺失的基因，其染色体异常越复杂，胎儿畸形越严重，向孕妇说明情况后其放弃继续妊娠。

52例脐血染色体中，检出异常核型14例，异常检出率为26.9%，高于文献报道的检出率(2.85% ～12.8%)，可能因为本研究中脐带穿刺术有很严格的手术指征，入选病例多为产前筛查高危孕妇，而且其中一部分是行羊水培养染色体核型异常的验证，所以异常核型检出率较高[5-6,13-15]。本研究中有超声诊断胎儿畸形、高龄、唐氏筛查高危、不良孕产史等产前诊断指征的孕妇异常染色体检出率远远高于新生儿染色体异常率(0.5%)，且高龄/唐氏筛查高危合并超声诊断胎儿畸形的孕妇异常染色体检出率也远高于单纯高龄/唐氏筛查高危孕妇。由此可见，对高龄、唐氏筛查高风险和超声筛查提示异常者进行产前诊断是减少出生缺陷胎儿、提高人口质量的重要有效的干预方法。而唐氏筛查、超声筛查等产前诊断技术的联合应用，对提高脐血穿刺术染色体异常检出率很有必要。

染色体异常，特别是21三体异常，发病率高，给家庭和社会带来沉重负担。因此，积极开展优生遗传咨询，加强孕妇血清筛查及胎儿超声筛查监测，对有产前诊断指征孕妇进行脐血(羊水)穿刺培养分析染色体，才能有效地减少先天缺陷儿的出生。

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13 王威， 李维， 张泽， 等. 750例产前诊断胎儿脐血染色体异常分析［J］. 中国优生与遗传杂志， 2013， 21（4）： 48.

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Application of fetal cord blood chromosome karyotype analysis in prenatal diagnosis of the third trimester fetuses

ZHANG Wen-ling, ZHANG Li-wen, WANG Xiao-fei
Department of Clinical Laboratory, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China
The fi rst author: ZHANG Wen-ling. Email: pursue2007@126.com

ObjectiveTo study the application of fetal cord blood chromosomal karyotype analysis in prenatal diagnosis of the third trimester fetuses.MethodsFetal cord chromosomal karyotypes from 52 pregnant women admitted to our hospital from January 2012 to December 2012 with indications for umbilical cord puncture at weeks 17-39 after pregnancy were analyzed. Results Among the 14 pregnant women with abnormal choromosomal karyotypes detected in their cord blood (the abnormal rate of choromosomal karyotypes was 26.9%), trisomy 21 was detected in 7, trisomy 18 in 2，partial trisomy in 2, chromosomal translocation in 1,chromosomal inversion in 1 and Turner syndrome in 1, accounting for 50%, 14.3%, 14.3%, 7.1%, 7.1%, 7.1% respectively of the abnormal choromosomal karyotypes.ConclusionFetal cord blood chromosomal karyotype analysis is not limited by the pregnancy time and can effectively reduce the rate of birth defects, thus playing an important role in prenatal diagnosis of the second and third trimester fetuses.

umbilical cord blood; chromosomal karyotype analysis; umbilical puncture; prenatal diagnosis

R 714.55

A

2095-5227(2014)05-0442-03

10.3969/j.issn.2095-5227.2014.05.013

时间：2014-04-01 17:32

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20140401.1732.001.html

2013-10-24

张文玲，女，学士，技师。研究方向：遗传学及临床检验学。Email: pursue2007@126.com