不同剂量布地奈德混悬液氧气雾化对慢性阻塞性肺疾病的疗效比较

王梦芝?佘德宇?卢淑玲

[摘要] 目的 探讨不同剂量布地奈德混悬液氧气雾化对慢性阻塞性肺疾病的疗效比较，旨在提高治疗效果。 方法 收集2011年4月～2013年11月我科住院的420例稳定期COPD患者及330例急性加重期COPD患者，将稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者分为中等剂量组、小剂量组、对照组。急性加重期慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）患者被分为大剂量组、中剂量组、一般剂量组以及对照组。对比分析各组间的治疗效果、肺功能和生活质量。 结果 稳定期患者治疗后中等剂量组、小剂量组呼吸困难评分与对照组比较评分均明显改善（P<0.05），中等剂量组FEV1、FEV1/FVC（%）与小剂量组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。患者生活质量评分中等剂量组、小剂量组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。AECOPD患者在治疗5、10d后三组肺功能均有明显改善，不同剂量组间均有显著性差异（P<0.05）。 结论 对于稳定期COPD应用小剂量布地奈德雾化治疗，疗效肯定，无明显毒副作用，可以临床推广。急性发作期COPD，应用大剂量布地奈德雾化吸入可以使肺功能改善更快更好，且临床应用安全有效。

[关键词] 布地奈德；慢性阻塞性肺疾病；肺功能

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2014）16-12-05

Comparison of the efficacy of different dose nebulized budesonide in treatment of chronic obstructive pulmonary disease

WANG Mengzhi SHE Deyu LU Shuling

Department of Pharmacy， Chang'an Hospital in Dongguan City， Guangdong Province， Dongguan 523843， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of different doses budesonide on chronic obstructive pulmonary disease， aimed at improving the therapeutic effect. Methods 420 stable COPD patients and 330 cases of acute COPD patients treated in our hospital from 2011.04 to 2013.11 were enrolled. the stable COPD patients were divided into moderate doses group， low-dose group and the control group . The AECOPD patients were divided into high-dose group， middle dose group， generally dose group and the control group. Comparative analysis of the therapeutic effect， pulmonary function and quality of life in different groups. Results The dyspnea scores of stable patients in moderate-dose group and low-dose group were significantly improved compared with control group （P<0.05）. the difference of FEV1 and FEV1/FVC% in medium- dose group， low dose group and the control group was statistically significant after treatment （P<0.05） . The difference of QOL scores was statistically significant in moderate dose group， low -dose group and the control group （P<0.05）. The lung function of AECOPD patients in three groups showed significant improvement after treatment of 5 days and 10 days （P<0.05）. Conclusion For stable COPD patients， small dose of budesonide was more effective， without significant side effects， can be widely used clinical. For AECOPD， large doses of budesonide inhalation can make faster and better improvement in lung function. And it is safe and effective in clinical application.

[Key words] Budesonide； Chronic obstructive pulmonary disease； Lung function

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种可以预防、治疗的疾病，以不完全可逆的气流受限为特点，气流受限常呈进行性加重。2007年最新《COPD诊治指南》指出，COPD目前居全球死亡原因第4位；世界卫生组织公布：该病有逐年增加之势，至2020endprint

年，COPD将位居世界疾病经济负担的第5位[1]。而COPD患者每年的急性加重次数约1～4次[2]。因此研究慢性阻塞性肺疾病的治疗有着十分重大的意义，有着良好的社会经济效益。布地奈德混悬液氧气雾化治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的作用已得到肯定[3]。但慢性阻塞性肺疾病使用的剂量如何、使用多长时间、是否需要逐渐减量等还有争议。稳定期如何应用布地奈德干预减少慢性阻塞性肺疾病患者的住院率及提高生活质量疗效也不一致。因此，了解不同剂量的布地奈德氧气雾化对慢性阻塞性肺疾病的疗效是十分重要的。本研究通过对不同剂量布地奈德在慢性阻塞性肺疾病稳定期及急性加重期的应用，评价其临床应用价值及其安全性。

1 资料与方法

1.1 资料来源

本研究收集2011年4月1日～2013年11月30日我科住院的420例稳定期COPD患者及330例急性加重期COPD患者，所有患者均符合美国胸科协会（ATS）和欧洲呼吸协会（ERS）对慢性阻塞性肺疾病诊治指南的修订的标准，并且有长期吸烟或长期吸入有害气体、粉尘史；症状：慢性咳嗽、咳痰每年超过3个月并连续2年以上和（或）活动后气短；肺功能检查为不完全可逆性气流受限。

纳入标准：（1）志愿受试者；（2）年龄18～75岁；（3）符合西医诊断标准的COPD缓解期中重度患者；（4）符合中医证候诊断标准：属肺脾肾虚，瘀痰互阻证。

排除标准：（1）年龄<18岁或>75岁；（2）妊娠或哺乳期妇女；（3）合并有严重心血管、肝肾和造血系统等原发性疾病；（4）精神病患者；（5）不能按规定用药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效判定者；（6）过敏体质或对多种药物过敏者。

脱落和剔除标准：在实验过程中，当发生下列情况时研究者有责任终止受试者继续参加试验或剔出，随后对终止理由，日期导致此事件发生的临床过程等在病例报告表上做出阐述和评估，受试者也可自行决定退出。（1）经判定因不良事件或异常的实验室检查测值无法继续试验；（2）受试者自行退出试验；（3）违背（受试者不复入选标准，不能遵守方案的要求，不能遵守用药的要求）；（4）受试者在实验过程中怀孕；（5）其他研究者认为不宜继续服药者或认为继续实验有困难者；受试者有权在任何时候退出试验而不需要任何理由，如果受试者决定退出要尽可能探知其理由，并记录之。

1.2 研究方法

（1）采用随机数字法将稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者分为中等剂量组、小剂量组、对照组。对照组仅采用常规治疗，疗程均1年。中等剂量组在常规治疗基础上吸入布地奈德500μg/d，小剂量组在常规治疗基础上吸入布地奈德200μg/d，观察三组呼吸困难评分、生活质量评分、第1秒用力呼气容积等指标，观察两组患者急性加重患者的住院人次。观察两组患者肝功能、血糖、骨代谢指标。（2）采用随机数字法将急性加重期慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）患者分为大剂量组、中剂量组、一般剂量组和对照组，对照组予常规治疗。大剂量组加用布地奈德混悬液6mg每天分3次氧气吸入，中剂量组加用布地奈德混悬液4mg 3次/d氧气吸入，一般剂量组加用布地奈德混悬液2mg 3次/d氧气吸入。三组均治疗前及治疗后5、10d测定肺功能、治疗前后测空腹肝功能、血糖、骨代谢指标。

1.3 疗效评定

（1）综合疗效评定标准：采用尼莫地平法疗效指数。疗效指数（n）=×100%。临床控制：总疗效指数≥90%；显效：总疗效指数≥60%，<90%；有效：总疗效指数≥30%，<60%；无效：总疗效指数<30%。（2）肺功能评定：分别比较两组治疗前后FEV1，FEV1/FVC（%）的改变。（3）生命质量改善评定：①综合评定：显效：治疗前与治疗后比较总分分值增加≥4%。稳定：介于有效与恶化之间。恶化：治疗前与治疗后比较总分分值下降≥4%。②比较观察组与对照组患者治疗前后症状表现、活动受限、心理状况部分的积分改变。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况分析

稳定期COPD患者分为中等剂量组、小剂量组、对照组，每组各140例。其中，中等剂量组，男94例，女46例，平均年龄（60.5±11.5）岁，病程（15.2±9.6）年；小剂量组，男99例，女41例，平均年龄（63.4±8.4）岁，病程（14.8±10.2）年；对照组，男101例，女39例，平均年龄（61.6±12.8）岁，病程（17.8±10.5）年；三组患者一般资料经统计学检验无统计学差异（P>0.05），具有可比性。急性加重期COPD患者330例，随机分为大剂量组、中等剂量组、一般剂量组，每组各110例，其中，大剂量组，男72例，女38例，平均年龄（67.5±9.5）岁，病程（4.2±1.2）年；小剂量组，男74例，女36例，平均年龄（66.4±8.4）岁，平均病程（4.8±1.6）年；一般剂量组，男77例，女33例，平均年龄（65.8±10.8）岁，病程（4.5±2.1）年；三组患者一般资料及肺功能经统计学检验差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 稳定期COPD患者治疗前后呼吸困难评分比较

治疗前三组患者评分比较差异无统计学意义，治疗后中等剂量组评分为（1.932±0.633）、小剂量组评分为（2.027±0.596）与对照组评分（2.508±0.747）相比均明显改善（P<0.05），中等剂量组与小剂量组评分比较差异不明显（P>0.05）。见表1。

3 讨论

COPD是一种常见的重要的慢性呼吸系统疾病[4]，其病理特征是气道狭窄，气流受阻，引起低氧血症和高碳酸血症，气道重构是COPD病情不断进展的主要原因[5]，糖皮质激素可通过抑制炎症递质释放，促进炎性细胞凋亡，减轻肺毛细血管渗漏，抑制细胞因子和黏附分子的生成，减轻气道黏膜水肿，使呼吸道通畅。但全身性应用糖皮质激素，可减轻COPD急性加重期症状，加快肺功能恢复，降低治疗失败率[3]，但易出现各种激素相关性并发症，如体质量增加、高血压、皮肤易伤、糖耐量下降、上消化道不适、感染、骨质疏松、骨折、肾上腺抑制和白内障等。已有研究显示，全身应用激素和吸入激素相比，患者肺功能改善无明显差异，并有国外学者建议长期应用吸入糖皮质激素，布地奈德是目前临床应用最广泛的吸入性糖皮质激素，吸入的布地奈德首先穿过细胞膜，与细胞质内的激素受体结合，再穿透细胞核膜，进入细胞核起到抗炎作用，而这种独特作用仅在肺部组织细胞中发生，在血中布地奈德会被迅速清除掉，从而不会增加全身不良反应[7-8]。endprint

应用布地奈德如何治疗稳定期及急性加重期COPD，王建平等[9]采用随机数字法将稳定期COPD患者分为两组，观察组在常规治疗基础上吸入布地奈德300μg/d，对照组仅采用常规治疗，疗程均半年结果显示，观察组呼吸困难评分、6min步行距离、生活质量评分、第1秒用力呼气容积等指标均较对照组明显改善（P<0.05），且急性加重患者的门诊和住院人次较对照组少（P<0.05）。认为吸入中等剂量布地奈德可减轻稳定期COPD患者的临床症状，改善活动耐力、生活质量和肺功能，减少急性加重次数。Mahais等[8]研究发现，短期高剂量布地奈德（2mg，4次/d，连用3d）吸入治疗AECOPD可较早改善症状，且在改善呼吸困难、提高生活质量方面与每天口服30mg强的松疗效相当，且没有血清皮质醇水平的改变。李海峰[10]、郑岩[11]、高俊霞[12]、王建平[13]和沈新联[14]等研发发现提高布地奈德的剂量在一定程度上能增加疗效。

本研究显示，稳定期COPD，小剂量雾化吸入布地奈德，患者肺功能、生活质量均明显改善，急性加重住院人次减少，与对照组比较有显著性，与中剂量布地奈德疗效相当（P>0.05），治疗后对患者肝功能、血糖及骨代谢指标没有影响。急性加重期COPD患者，短期大剂量吸入治疗对患者肺功能改善最好，随有短时升高血糖，致骨代谢指标（B-ALP）作用，但长期（治疗后6个月）比较无差异。综上，对于稳定期COPD应用小剂量布地奈德雾化治疗，疗效肯定，无明显毒副作用，可以临床推广。急性发作期COPD，应用大剂量布地奈德雾化吸入可以使肺功能改善更快更好，且临床应用是安全有效。

[参考文献]

[1] 吴指南.慢性阻塞性肺病急性加重期97例临床诊疗分析[J].中国现代药物应用，2010（10）：1834.

[2] 梁文芳.COPD急性发作期应用布地奈德联合特布他林治疗临床研究[J].中国现代医生，2009，47（27）：186-187.

[3] 贺连珅，彭素芬，赵福祥，等.普米克令舒治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果[J].医学理论与实践，2005，18：1169.

[4] 陈玲玲.慢性阻塞性肺病急性加重期56例临床诊治分析[J].中国现代药物应用，2009（22）：1191-1192.

[5] 中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30：8-17.

[6] Wood Baker RR，Gibson PG，Hannay M，et al. Systemic corticosteroids for acute exacerbatiens of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Cochrane Database Syst Rev，2005，1：CD001288.

[7] Wghi A，Berg E，Liljedahl S，et a1.In vitro comparison of nebulised budesonide （Pulmieort Respules）and beclomet hasone dipropionate （Clenil per Aeroso1）[J].Pulm Pharmacol Ther，2005，18（2）：151-153.

[8] Mahais F，Ostinelli J，Bourbeau J，et a1.Comparison of nebulized budesonide and oral prednisolone with placebo in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir CritCare Med，2002，165（5）：698-703.

[9] 王建平，高贤鲁，杨燕.吸入糖皮质激素治疗稳定期COPD临床研究[J].山东医药，2006，46（25）：53-54.

[10] 李海峰，邓杰，袁盛伟.不同剂量布地奈德混悬液经呼吸机驱动雾化吸入对AECOPD的影响[J].现代实用医学，2011， 23（3）：331-333.

[11] 郑岩，谢华.不同剂量布地奈德混悬液吸入治疗AECOPD165例疗效观察[J].陕西医学杂志，2012，41（5）：535-536.

[12] 高俊霞，周秀梅.不同剂量布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察[J].心肺血管病杂志，2013， 32（5）：573-574.

[13] 曹淑芳，邓青南，李永强，等.不同剂量布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察[J].中华保 健医学杂志，2008，10（5）：331-332.

[14] 沈新联.雾化吸入不同剂量布地奈德混悬液对AECOPD患者的治疗作用及安全性评估[J].临床肺科杂志，2009，14（5）：657-658.

（收稿日期：2014-04-25）endprint

应用布地奈德如何治疗稳定期及急性加重期COPD，王建平等[9]采用随机数字法将稳定期COPD患者分为两组，观察组在常规治疗基础上吸入布地奈德300μg/d，对照组仅采用常规治疗，疗程均半年结果显示，观察组呼吸困难评分、6min步行距离、生活质量评分、第1秒用力呼气容积等指标均较对照组明显改善（P<0.05），且急性加重患者的门诊和住院人次较对照组少（P<0.05）。认为吸入中等剂量布地奈德可减轻稳定期COPD患者的临床症状，改善活动耐力、生活质量和肺功能，减少急性加重次数。Mahais等[8]研究发现，短期高剂量布地奈德（2mg，4次/d，连用3d）吸入治疗AECOPD可较早改善症状，且在改善呼吸困难、提高生活质量方面与每天口服30mg强的松疗效相当，且没有血清皮质醇水平的改变。李海峰[10]、郑岩[11]、高俊霞[12]、王建平[13]和沈新联[14]等研发发现提高布地奈德的剂量在一定程度上能增加疗效。

本研究显示，稳定期COPD，小剂量雾化吸入布地奈德，患者肺功能、生活质量均明显改善，急性加重住院人次减少，与对照组比较有显著性，与中剂量布地奈德疗效相当（P>0.05），治疗后对患者肝功能、血糖及骨代谢指标没有影响。急性加重期COPD患者，短期大剂量吸入治疗对患者肺功能改善最好，随有短时升高血糖，致骨代谢指标（B-ALP）作用，但长期（治疗后6个月）比较无差异。综上，对于稳定期COPD应用小剂量布地奈德雾化治疗，疗效肯定，无明显毒副作用，可以临床推广。急性发作期COPD，应用大剂量布地奈德雾化吸入可以使肺功能改善更快更好，且临床应用是安全有效。

[参考文献]

[1] 吴指南.慢性阻塞性肺病急性加重期97例临床诊疗分析[J].中国现代药物应用，2010（10）：1834.

[2] 梁文芳.COPD急性发作期应用布地奈德联合特布他林治疗临床研究[J].中国现代医生，2009，47（27）：186-187.

[3] 贺连珅，彭素芬，赵福祥，等.普米克令舒治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果[J].医学理论与实践，2005，18：1169.

[4] 陈玲玲.慢性阻塞性肺病急性加重期56例临床诊治分析[J].中国现代药物应用，2009（22）：1191-1192.

[5] 中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30：8-17.

[6] Wood Baker RR，Gibson PG，Hannay M，et al. Systemic corticosteroids for acute exacerbatiens of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Cochrane Database Syst Rev，2005，1：CD001288.

[7] Wghi A，Berg E，Liljedahl S，et a1.In vitro comparison of nebulised budesonide （Pulmieort Respules）and beclomet hasone dipropionate （Clenil per Aeroso1）[J].Pulm Pharmacol Ther，2005，18（2）：151-153.

[8] Mahais F，Ostinelli J，Bourbeau J，et a1.Comparison of nebulized budesonide and oral prednisolone with placebo in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir CritCare Med，2002，165（5）：698-703.

[9] 王建平，高贤鲁，杨燕.吸入糖皮质激素治疗稳定期COPD临床研究[J].山东医药，2006，46（25）：53-54.

[10] 李海峰，邓杰，袁盛伟.不同剂量布地奈德混悬液经呼吸机驱动雾化吸入对AECOPD的影响[J].现代实用医学，2011， 23（3）：331-333.

[11] 郑岩，谢华.不同剂量布地奈德混悬液吸入治疗AECOPD165例疗效观察[J].陕西医学杂志，2012，41（5）：535-536.

[12] 高俊霞，周秀梅.不同剂量布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察[J].心肺血管病杂志，2013， 32（5）：573-574.

[13] 曹淑芳，邓青南，李永强，等.不同剂量布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察[J].中华保 健医学杂志，2008，10（5）：331-332.

[14] 沈新联.雾化吸入不同剂量布地奈德混悬液对AECOPD患者的治疗作用及安全性评估[J].临床肺科杂志，2009，14（5）：657-658.

（收稿日期：2014-04-25）endprint

应用布地奈德如何治疗稳定期及急性加重期COPD，王建平等[9]采用随机数字法将稳定期COPD患者分为两组，观察组在常规治疗基础上吸入布地奈德300μg/d，对照组仅采用常规治疗，疗程均半年结果显示，观察组呼吸困难评分、6min步行距离、生活质量评分、第1秒用力呼气容积等指标均较对照组明显改善（P<0.05），且急性加重患者的门诊和住院人次较对照组少（P<0.05）。认为吸入中等剂量布地奈德可减轻稳定期COPD患者的临床症状，改善活动耐力、生活质量和肺功能，减少急性加重次数。Mahais等[8]研究发现，短期高剂量布地奈德（2mg，4次/d，连用3d）吸入治疗AECOPD可较早改善症状，且在改善呼吸困难、提高生活质量方面与每天口服30mg强的松疗效相当，且没有血清皮质醇水平的改变。李海峰[10]、郑岩[11]、高俊霞[12]、王建平[13]和沈新联[14]等研发发现提高布地奈德的剂量在一定程度上能增加疗效。

本研究显示，稳定期COPD，小剂量雾化吸入布地奈德，患者肺功能、生活质量均明显改善，急性加重住院人次减少，与对照组比较有显著性，与中剂量布地奈德疗效相当（P>0.05），治疗后对患者肝功能、血糖及骨代谢指标没有影响。急性加重期COPD患者，短期大剂量吸入治疗对患者肺功能改善最好，随有短时升高血糖，致骨代谢指标（B-ALP）作用，但长期（治疗后6个月）比较无差异。综上，对于稳定期COPD应用小剂量布地奈德雾化治疗，疗效肯定，无明显毒副作用，可以临床推广。急性发作期COPD，应用大剂量布地奈德雾化吸入可以使肺功能改善更快更好，且临床应用是安全有效。

[参考文献]

[1] 吴指南.慢性阻塞性肺病急性加重期97例临床诊疗分析[J].中国现代药物应用，2010（10）：1834.

[2] 梁文芳.COPD急性发作期应用布地奈德联合特布他林治疗临床研究[J].中国现代医生，2009，47（27）：186-187.

[3] 贺连珅，彭素芬，赵福祥，等.普米克令舒治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果[J].医学理论与实践，2005，18：1169.

[4] 陈玲玲.慢性阻塞性肺病急性加重期56例临床诊治分析[J].中国现代药物应用，2009（22）：1191-1192.

[5] 中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30：8-17.

[6] Wood Baker RR，Gibson PG，Hannay M，et al. Systemic corticosteroids for acute exacerbatiens of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Cochrane Database Syst Rev，2005，1：CD001288.

[7] Wghi A，Berg E，Liljedahl S，et a1.In vitro comparison of nebulised budesonide （Pulmieort Respules）and beclomet hasone dipropionate （Clenil per Aeroso1）[J].Pulm Pharmacol Ther，2005，18（2）：151-153.

[8] Mahais F，Ostinelli J，Bourbeau J，et a1.Comparison of nebulized budesonide and oral prednisolone with placebo in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir CritCare Med，2002，165（5）：698-703.

[9] 王建平，高贤鲁，杨燕.吸入糖皮质激素治疗稳定期COPD临床研究[J].山东医药，2006，46（25）：53-54.

[10] 李海峰，邓杰，袁盛伟.不同剂量布地奈德混悬液经呼吸机驱动雾化吸入对AECOPD的影响[J].现代实用医学，2011， 23（3）：331-333.

[11] 郑岩，谢华.不同剂量布地奈德混悬液吸入治疗AECOPD165例疗效观察[J].陕西医学杂志，2012，41（5）：535-536.

[12] 高俊霞，周秀梅.不同剂量布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察[J].心肺血管病杂志，2013， 32（5）：573-574.

[13] 曹淑芳，邓青南，李永强，等.不同剂量布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察[J].中华保 健医学杂志，2008，10（5）：331-332.

[14] 沈新联.雾化吸入不同剂量布地奈德混悬液对AECOPD患者的治疗作用及安全性评估[J].临床肺科杂志，2009，14（5）：657-658.

（收稿日期：2014-04-25）endprint