傣药雅解先打对艾滋病抗病毒药物所致肝损伤的保护作用

高敏，王曙光，倪凯，赵远，张娅

摘要：目的研究傣药雅解先打对艾滋病抗病毒药物所致肝损伤的保护作用。方法小鼠70只，雌雄各半，适应性喂养3d后随机将小鼠分为空白对照，奈韦拉平（NVP）组，雅解先打高、中、低剂量组，每组14只，空白对照组灌胃等体积饮用水，其余每组以20mL/kg体重灌胃给予相应药物，每日1次，连续21d，禁食10h后股主动脉取血，分离血清，测定ALT、AST、GGT。结果灌胃21d，NVP组ALT值与空白对照组比较，明显升高（P<0.01）；雅解先打高剂量组ALT值与NVP组比较明显降低（P<0.05）。结论NVP灌胃可造成小鼠肝损伤，而雅解先打对NVP造成的小鼠肝损伤具有一定的保护作用。

关键词：傣药；雅解先打；大白解；奈韦拉平；肝损伤；小鼠

中图分类号：R285.6文献标志码：A文章编号：1007-2349（2014）04-0060-02

ProtectiveEffectofDaiBaijieonLiverInjuryInducedbyAIDSAntivirals

GAOMin，WANGShu-guang，NIKai，etal.

（YunnanAcademyofTraditionalChineseMedicine，Kunming650223）

【Abstract】Objective：TostudytheprotectiveeffectofDaiBaijieonliverinjuryinducedbyAIDSantivirals.Methods：70mice（halfmaleandhalffemale）wereadaptativelyfedfor3daysandwererandomlydividedintoanon-drugcontrolgroup，aNVPgroup，aDaiBaijiegroupwithhigh-dose，medium-doseandlow-dose，14micepergroup.Thenon-drugcontrolgroupwasgivenanequalvolumeofwaterandtherestgroupswereadministeredorally20ml/kgbybodyweightcorrespondingly，onceadayfor21daysandthebloodsamplesofthemiceweretakenfromaorticveinafter10-hourfastingandtheserumwereseparatedtodetermineALT，ASTandGGT.Results：Comparedwiththenon-drugcontrolgroup，ALTvaluesoftheNVPgroupadministeredfor21daysweresignificantlyhigher（P<0.01）.ComparedwiththatofNVPgroup，ALTvaluesofDaiBaijiegroupwithhigh-doseweresignificantlylower（P<0.05）.Conclusions：NVPadministrationcancausetheliverinjuryofthemicewhileDaiBaijiehasacertainprotectiveeffectontheliverinjuryinducedbyNVP.

【Keywords】Daimedicine，DaiBaijie，Dabaijie，nevirapine，liverinjury，mice

高效抗逆转录病毒疗法（highlyactiveantiretroviraltherapy，HAART）是目前临床广泛使用的治疗艾滋病的方法，HAART能够有效抑制HIV复制，重建患者的免疫功能，显著降低了HIV相关疾病的病死率[1]，在有效的抗病毒治疗下，AIDS患者平均寿命能延长几十年。但此种疗法能彻底清除人体内的HIV，而且易引起病毒产生变异性和耐药性[2～3]，患者须终身用药。长期服药所产生的毒副会造成包括脂质营养不良、背腹部脂肪异常堆积、血脂浓度异常升高等毒副作用，其中最严重的是肝功能衰竭和糖尿病。用HAART的患者中，近10%有重度转氨酶升高。在含有非核苷类逆转录酶抑制剂的治疗中，转氨酶升高较常见，尤其是奈韦拉平（NVP）引起的肝毒性较为严重。由于HAART毒副反应，影响了患者服药的依从性，常常是导致治疗失败的重要因素之一[4]。

雅解先打[5]别名大百解，为傣医常用解药，有清火解毒、消肿止痛的功效，可用于治疗咽喉肿痛，口舌生疮等，还可解酒、食物、药物的毒。本次实验以NVP给药对小鼠造成肝损伤，探讨雅解先打对对NVP所致小鼠肝损伤是否具有保护作用，为寻找能够与抗病毒药物配合用于HIV-1感染者的治疗，减轻抗病毒药物副作用的药物作一些初步的探索。

1实验材料

1.1实验环境

1.1.1实验室云南省中医中药研究所实验动物屏障环境（IVC），实验动物使用许可证号：SYXK（滇）2013-0006。温度：18～26℃，湿度：40～70%。

1.1.2饲料辐照鼠用灭菌饲料，由江苏苏州双狮实验动物饲料科技有限公司生产，批准文号：苏E饲生字（2002）006；批号：20131013

1.1.3饮用水饮用水，符合GB5749的要求，灭菌，云南省中医中药研究院自制。

1.2实验动物小鼠：健康昆明种小白鼠70只，雌性各半，体重18～22g，SPF级。由昆明医学院实验动物中心提供，实验生产许可证号：SCXK（滇）2005-0008。

1.3实验仪器BP310S电子天平（北京赛多利斯天平有限公司生产）。

1.4药品及试剂

1.4.1奈韦拉平（NVP）由浙江华海药业股份有限公司生产，国药准字：H20030872，产品批号：00513001，规格200mg/片。配制方法：取奈韦拉平2000mg，加蒸馏水配制成体积为121.6mL的溶液，浓度为16.4mg/mL，每天现配现用。endprint

1.4.2雅解先打高剂量：取雅解先打药材粗粉66g，加入蒸馏水煎煮提取浓缩至66mL，中、低剂量：用高剂量溶液加蒸馏水按1：2：4稀释，每天现配现用。

1.5统计学方法[6]计量资料用均数±标准差（x±s）表示，符合正态分布、方差齐者用t检验，方差不齐者用t检验。P<0.05差异有显著性意义，P<0.01差异有非常显著性意义。

2方法及结果

2.1雅解先打对奈韦拉平所致肝损伤的保护作用[7]动物分组：小鼠70只，雌雄各半，适应性喂养3d后随机将小鼠分为空白对照，奈韦拉平（NVP）组，雅解先打高、中、低剂量组，每组14只，空白对照组灌胃等体积饮用水，其余每组以20mL/kg体重灌胃给予相应药物，每日1次，连续21d，禁食10h后股主动脉取血，分离血清，测定ALT、AST、GGT。结果见表1。

表1雅解先打对奈韦拉平所致肝损伤的保护作用（x±s）

组别n剂量

（g/kg）ALT

（U/L）AST

（U/L）GGT

（U/L）

空白对照1259.5±25.20149.5±42.294.92±4.66

NVP组90.33125.33±41.49##180.89±74.472.22±1.09

雅解先打高132.0381.31±17.77*126.69±233.38±3.71

雅解先打中141.03100.57±36.99123.00±24.253.43±4.52

雅解先打低100.53132.30±95.80162.90±54.846.00±6.36

注：与空白对照组比较，##P<0.01；与NVP组比较，*P<0.05

由上表可知，与空白对照组比较，NVP组的ALT值明显升高（P<0.01）；与NVP组比较，雅解先打高剂量组ALT值升高（P<0.05）。

3讨论

HAART只能抑制或阻止HIV的复制，并不能根治。而且由于其有肝毒性及其他不良反应，给艾滋病患者长期用药带来了阻碍，成为阻碍HAART疗法持续治疗而导致用药中断的重要原因。本选题结合这一实际，希望建立起HAART药物肝损伤模型，有助于应用中药及其制剂对抗病毒药物所导致的肝损伤进行干预，以期能与抗病毒药物配合使用，解决HAART带来的肝毒性问题，使得HAART药物能够更好地发挥作用。希望以后能够筛选更多的药物进行实验，选择能够很好保护肝脏的药物配合抗病毒药物使用，给抗病毒疗法长期用药减轻毒副作用。

实验选用临床一线药物奈韦拉平小鼠灌胃21d，小鼠ALT值明显升高，提示药物已造成小鼠肝损伤。傣药雅解先打干预后，小鼠ALT值明显低于单用奈韦拉平组，提示雅解先打可减轻奈韦拉平所致的小鼠肝脏损伤。通过本实验可以初步看到，通过雅解先打的干预可以减轻奈韦拉平肝损伤这一毒副作用，起到“减毒”的作用，但对奈韦拉平的抗病毒作用是否起到“增效”作用或者对其并无影响，还将有待于进一步的深入研究。

参考文献：

[1]张代芬，周春.中医药治疗艾滋病研究概况[J].江西中药杂志，2007，10（38）：61.

[2]JohnsonMO，CharleboisE，MorinSF，etal.Perceivedadverseeffectsofantiretroviraltherapy[J].JPainSymptomManag，2005，29：193～205.

[3]HaramatiLB，Jenny-AvitalER，AltermanDD.ThoracicmanifestationsofimmunerestorationsyndromesinAIDS[J].JournalofThoracicImaging，2009，22（3）：213-220.

[4]CanePA.NewdevelopmentsinHIVdrugresistance[J].JAntimicrobChemother，2009，64：i37～40.

[5]朱成兰，赵应红，马伟光.傣药学[M].北京：中国中医药出版社，2007.11：205-206.

[6]徐红，王开贞.临床常用药物[M].济南：山东科技出版社，第2版，2004.

[7]陈奇.中药药效研究思路与方法[M].北京：人民卫生出版社，2004.12：499-510.

（收稿日期：2014-02-20）endprint

1.4.2雅解先打高剂量：取雅解先打药材粗粉66g，加入蒸馏水煎煮提取浓缩至66mL，中、低剂量：用高剂量溶液加蒸馏水按1：2：4稀释，每天现配现用。

1.5统计学方法[6]计量资料用均数±标准差（x±s）表示，符合正态分布、方差齐者用t检验，方差不齐者用t检验。P<0.05差异有显著性意义，P<0.01差异有非常显著性意义。

2方法及结果

2.1雅解先打对奈韦拉平所致肝损伤的保护作用[7]动物分组：小鼠70只，雌雄各半，适应性喂养3d后随机将小鼠分为空白对照，奈韦拉平（NVP）组，雅解先打高、中、低剂量组，每组14只，空白对照组灌胃等体积饮用水，其余每组以20mL/kg体重灌胃给予相应药物，每日1次，连续21d，禁食10h后股主动脉取血，分离血清，测定ALT、AST、GGT。结果见表1。

表1雅解先打对奈韦拉平所致肝损伤的保护作用（x±s）

组别n剂量

（g/kg）ALT

（U/L）AST

（U/L）GGT

（U/L）

空白对照1259.5±25.20149.5±42.294.92±4.66

NVP组90.33125.33±41.49##180.89±74.472.22±1.09

雅解先打高132.0381.31±17.77*126.69±233.38±3.71

雅解先打中141.03100.57±36.99123.00±24.253.43±4.52

雅解先打低100.53132.30±95.80162.90±54.846.00±6.36

注：与空白对照组比较，##P<0.01；与NVP组比较，*P<0.05

由上表可知，与空白对照组比较，NVP组的ALT值明显升高（P<0.01）；与NVP组比较，雅解先打高剂量组ALT值升高（P<0.05）。

3讨论

HAART只能抑制或阻止HIV的复制，并不能根治。而且由于其有肝毒性及其他不良反应，给艾滋病患者长期用药带来了阻碍，成为阻碍HAART疗法持续治疗而导致用药中断的重要原因。本选题结合这一实际，希望建立起HAART药物肝损伤模型，有助于应用中药及其制剂对抗病毒药物所导致的肝损伤进行干预，以期能与抗病毒药物配合使用，解决HAART带来的肝毒性问题，使得HAART药物能够更好地发挥作用。希望以后能够筛选更多的药物进行实验，选择能够很好保护肝脏的药物配合抗病毒药物使用，给抗病毒疗法长期用药减轻毒副作用。

实验选用临床一线药物奈韦拉平小鼠灌胃21d，小鼠ALT值明显升高，提示药物已造成小鼠肝损伤。傣药雅解先打干预后，小鼠ALT值明显低于单用奈韦拉平组，提示雅解先打可减轻奈韦拉平所致的小鼠肝脏损伤。通过本实验可以初步看到，通过雅解先打的干预可以减轻奈韦拉平肝损伤这一毒副作用，起到“减毒”的作用，但对奈韦拉平的抗病毒作用是否起到“增效”作用或者对其并无影响，还将有待于进一步的深入研究。

参考文献：

[1]张代芬，周春.中医药治疗艾滋病研究概况[J].江西中药杂志，2007，10（38）：61.

[2]JohnsonMO，CharleboisE，MorinSF，etal.Perceivedadverseeffectsofantiretroviraltherapy[J].JPainSymptomManag，2005，29：193～205.

[3]HaramatiLB，Jenny-AvitalER，AltermanDD.ThoracicmanifestationsofimmunerestorationsyndromesinAIDS[J].JournalofThoracicImaging，2009，22（3）：213-220.

[4]CanePA.NewdevelopmentsinHIVdrugresistance[J].JAntimicrobChemother，2009，64：i37～40.

[5]朱成兰，赵应红，马伟光.傣药学[M].北京：中国中医药出版社，2007.11：205-206.

[6]徐红，王开贞.临床常用药物[M].济南：山东科技出版社，第2版，2004.

[7]陈奇.中药药效研究思路与方法[M].北京：人民卫生出版社，2004.12：499-510.

（收稿日期：2014-02-20）endprint

1.4.2雅解先打高剂量：取雅解先打药材粗粉66g，加入蒸馏水煎煮提取浓缩至66mL，中、低剂量：用高剂量溶液加蒸馏水按1：2：4稀释，每天现配现用。

1.5统计学方法[6]计量资料用均数±标准差（x±s）表示，符合正态分布、方差齐者用t检验，方差不齐者用t检验。P<0.05差异有显著性意义，P<0.01差异有非常显著性意义。

2方法及结果

2.1雅解先打对奈韦拉平所致肝损伤的保护作用[7]动物分组：小鼠70只，雌雄各半，适应性喂养3d后随机将小鼠分为空白对照，奈韦拉平（NVP）组，雅解先打高、中、低剂量组，每组14只，空白对照组灌胃等体积饮用水，其余每组以20mL/kg体重灌胃给予相应药物，每日1次，连续21d，禁食10h后股主动脉取血，分离血清，测定ALT、AST、GGT。结果见表1。

表1雅解先打对奈韦拉平所致肝损伤的保护作用（x±s）

组别n剂量

（g/kg）ALT

（U/L）AST

（U/L）GGT

（U/L）

空白对照1259.5±25.20149.5±42.294.92±4.66

NVP组90.33125.33±41.49##180.89±74.472.22±1.09

雅解先打高132.0381.31±17.77*126.69±233.38±3.71

雅解先打中141.03100.57±36.99123.00±24.253.43±4.52

雅解先打低100.53132.30±95.80162.90±54.846.00±6.36

注：与空白对照组比较，##P<0.01；与NVP组比较，*P<0.05

由上表可知，与空白对照组比较，NVP组的ALT值明显升高（P<0.01）；与NVP组比较，雅解先打高剂量组ALT值升高（P<0.05）。

3讨论

HAART只能抑制或阻止HIV的复制，并不能根治。而且由于其有肝毒性及其他不良反应，给艾滋病患者长期用药带来了阻碍，成为阻碍HAART疗法持续治疗而导致用药中断的重要原因。本选题结合这一实际，希望建立起HAART药物肝损伤模型，有助于应用中药及其制剂对抗病毒药物所导致的肝损伤进行干预，以期能与抗病毒药物配合使用，解决HAART带来的肝毒性问题，使得HAART药物能够更好地发挥作用。希望以后能够筛选更多的药物进行实验，选择能够很好保护肝脏的药物配合抗病毒药物使用，给抗病毒疗法长期用药减轻毒副作用。

实验选用临床一线药物奈韦拉平小鼠灌胃21d，小鼠ALT值明显升高，提示药物已造成小鼠肝损伤。傣药雅解先打干预后，小鼠ALT值明显低于单用奈韦拉平组，提示雅解先打可减轻奈韦拉平所致的小鼠肝脏损伤。通过本实验可以初步看到，通过雅解先打的干预可以减轻奈韦拉平肝损伤这一毒副作用，起到“减毒”的作用，但对奈韦拉平的抗病毒作用是否起到“增效”作用或者对其并无影响，还将有待于进一步的深入研究。

参考文献：

[1]张代芬，周春.中医药治疗艾滋病研究概况[J].江西中药杂志，2007，10（38）：61.

[2]JohnsonMO，CharleboisE，MorinSF，etal.Perceivedadverseeffectsofantiretroviraltherapy[J].JPainSymptomManag，2005，29：193～205.

[3]HaramatiLB，Jenny-AvitalER，AltermanDD.ThoracicmanifestationsofimmunerestorationsyndromesinAIDS[J].JournalofThoracicImaging，2009，22（3）：213-220.

[4]CanePA.NewdevelopmentsinHIVdrugresistance[J].JAntimicrobChemother，2009，64：i37～40.

[5]朱成兰，赵应红，马伟光.傣药学[M].北京：中国中医药出版社，2007.11：205-206.

[6]徐红，王开贞.临床常用药物[M].济南：山东科技出版社，第2版，2004.

[7]陈奇.中药药效研究思路与方法[M].北京：人民卫生出版社，2004.12：499-510.

（收稿日期：2014-02-20）endprint