胸腺法新联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌疗效观察*

叶建明 王春丽 黄莉 王祥财

胰腺癌为临床常见的恶性肿瘤之一，约占恶性肿瘤发病率的1%~2%。吉西他滨单药是晚期胰腺癌的标准一线化疗[1]。肿瘤患者往往免疫功能低下，细胞免疫也出现异常；化疗杀伤肿瘤的同时会影响患者的免疫功能，严重影响到患者的生活质量和生存期。胸腺法新能增强淋巴细胞功能，促进体内细胞因子分泌，增加T细胞表面淋巴因子受体水平；并通过激活CD4细胞，增强自体和异体的混合淋巴细胞反应[2]。本研究采用胸腺法新联合吉西他滨与单药吉西他滨治疗晚期胰腺癌，对比两种治疗方法的疗效及副反应。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年1月~2014年6月本院收治的胰腺癌患者50例，将患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组25例。纳入标准：（1）预计生存期>3个月；（2）体力状况评分（Karnofsky）≥60分；（3）经病理组织学检查或影像学结合临床表现证实为胰腺癌；（4）排除严重肝肾功能障碍、血常规异常及化疗禁忌；（5）Ⅲ~Ⅳ期不能手术或术后复发、转移；（6）完成吉西他滨化疗2个疗程；（7）具有可测量或可评价病灶；（8）曾应用非吉西他滨类药物化疗失败，并持续停用4周以上；（9）随访≥3个月者；（10）非靶病灶放疗结束1个月以上，或者靶病灶未接受放疗，或放疗结束3个月以上且病灶进展者。治疗组男15例，女10例，年龄36~73岁，平均52.40岁，Ⅲ期12例，Ⅳ期13例；对照组男14例，女11例，年龄38~69岁，平均50.80岁，Ⅲ期12例，Ⅳ期13例。两组患者的年龄、性别、肿瘤组织学类型、临床分期等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组患者均采用吉西他滨单药化疗方案，吉西他滨（法国礼来公司生产，批号201203901）1000 mg/m2，第1、8、15天，静脉滴注30 min，28 d为1个周期，化疗2个周期；治疗组在对照组基础上予以加用胸腺法新（美国赛生制药有限公司生产，1.6 mg/支），以1 mL注射用水溶解后立即皮下注射，1.6 mg/次，2次/周，两次间隔3~4 d。连续给药3个月，并给予对症、支持治疗。

1.3 观察指标 （1）体力状况评价：分别于化疗第1天和第90天，按Karnofsky评分标准进行评估。有效：治疗后增加>10分；稳定：增加或减少<10分；无效：减少>10分；总有效=有效+稳定。（2）不良反应及免疫指标观察：第一程化疗前和两程化疗结束后1个月，观察白细胞、血小板下降及血红蛋白变化情况。流式细胞仪检测T淋巴细胞群及自然杀伤细胞（NK）。（3）两程化疗后1个月进行影像学检查，观察评估可见病灶大小的变化情况。并根据WHO的疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）及疾病进展（PD）。客观缓解=CR+PR；稳定=CR+PR+SD。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件分析数据，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组体力状况评分的比较 治疗组体力状况改善有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组体力状况评分的比较

2.2 两组治疗前后T和NK细胞的比较 对照组治疗前后T淋巴细胞群和NK细胞无明显变化（P>0.05）；治疗后，治疗组的CD3+、CD4+增高，CD4+/CD8+比值下降，CD8+上升，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗前后T和NK细胞的比较（-±s） %

表2 两组治疗前后T和NK细胞的比较（-±s） %

组别 时间 CD3+ CD4+ CD4+/CD8+比值 CD8+ NK细胞治疗组（n=25） 化疗前 55.25±8.15 40.86±7.13 36.25±7.93 1.45±0.22 21.36±8.46化疗后 65.32±9.12 43.56±7.95 29.33±5.97 1.82±0.71 25.40±8.98对照组（n=25） 化疗前 56.15±9.25 41.25±9.41 35.02±8.66 1.47±0.35 21.42±6.85化疗后 52.36±8.48 36.79±8.15 33.52±7.18 1.33±0.69 19.48±6.05

2.3 两组不良反应的比较 治疗组治疗后的不良反应例数与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组不良反应的比较 例

2.4 两组治疗效果的比较 治疗组的客观缓解率及稳定率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表 4。

表4 两组治疗后的疗效比较

3 讨论

目前，晚期胰腺癌为临床治疗的难点，减轻患者痛苦、控制疾病进展成为目前进展期胰腺癌治疗的主要目的。有研究发现，与氟尿嘧啶方案比较，吉西他滨可显著改善患者的生存质量，已成为胰腺癌治疗的标准方案[1]。尽管吉西他滨联合化疗较单药可延长一定的总生存时间，但差异无统计学意义[3-5]。NK细胞和T淋巴细胞功能与肿瘤的发生与发展直接相关。激活的CD4+、CD8+、巨噬细胞、T与NK细胞共同参与杀瘤作用。研究表明，胰腺癌患者外周血中CD4+/CD8+比值低于对照组，化疗药物可降低机体的细胞免疫功能活性。因此，多数胰腺癌患者化疗后，其免疫功能进一步受到抑制[6]。

胸腺肽α1能增强淋巴细胞功能，促进体内细胞因子的分泌，促进胸腺内干细胞向T淋巴细胞转化[7]。近年来胸腺肽α1应用于消化系统肿瘤的治疗中取得较好的效果[8]。本研究中，化疗后连续使用胸腺肽α1，发现CD3+、CD4+百分率NK细胞比值较化疗前有所上升，可能与胸腺肽α1能上调CD4以及由TNF-α诱导的标志分子的表达有关[9]。

综上所述，吉西他滨联合胸腺法新可显著提高患者T细胞亚群活性及机体免疫力，保护骨髓功能，降低化疗毒副作用，有利于改善胰腺癌患者预后，提高患者生存质量，值得临床推广。

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