瑞舒伐他汀对LDL-C轻度增高的高血压病患者动脉硬化的疗效观察

仲 鹏 孙晓斐 丛培玲 徐勤成 魏子秀

(1济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院，山东 济南 250062；2济宁医学院附属济宁市第一人民医院，山东 济宁 272011)

动脉硬化(arteriosclerosis)又称动脉粥样硬化，是以动脉壁内脂质沉积、动脉粥样斑块形成病理基础，造成动脉管腔狭窄，血流受阻，导致供血器官缺血甚至血流中断，严重威胁人们健康和生命的一类重要疾病。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是导致动脉粥样硬化的根本原因[1]，LDL-C水平的高低和动脉粥样硬化发生率呈正相关。ASCOT研究证实，对合并多种危险因素的高血压患者，在降压治疗基础上，加用他汀显著降低心肌梗死、脑卒中等动脉硬化相关事件的发生[2]。因此对于血脂代谢异常的高血压病病人，强化降脂、稳定斑块已成为他汀类临床应用的又一热点，但作为降脂新药的瑞舒伐他汀对高血压患者疗效和安全性如何，国内还未有报道。大量研究证实颈动脉内-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)是动脉粥样硬化的强预测因子[3-4]。颈动脉IMT可随动脉硬化病情进展而增厚，因此精确测量颈动脉IMT可反映全身血管病变程度[5]。本文应用瑞舒伐他汀、阿托伐他汀对研究对象进行干预，观察LDL-C轻度升高的高血压病患者颈动脉IMT的变化，探讨瑞舒伐他汀长期应用，能否改善相关人群的动脉粥样硬化的发生。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年8月至2013年2月在我院心内科接受治疗的确诊为高血压病同时合并LDL-C轻度升高的患者189例。入选标准：1)确诊为高血压病患者(在休息状态下，收缩压大于140mmHg，或舒张压大于90mmHg，在同一天的两次测量都到达以上标准)；2)依照2007年中国成人血脂异常防治指南LD-LC水平在3.37～4.12mmol/L。排除标准：1)肾血管病、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮综合征、肾动脉狭窄等病因所致继发性高血压病患者；2)药物不能控制的高血压患者；3)严重的肝功能功能损害(AST 或 ALT大于或等于正常上限1.5倍)；4)心力衰竭(NYHA分级3～4级)、妊娠、恶性肿瘤、甲亢、糖尿病、结构性心脏病的患者。

1.2 方法

将189例LDL-C轻度升高的高血压病患者随机分为3组，即瑞舒伐他汀组、阿托伐他汀组及对照组，两组他汀治疗组在常规降压药物治疗的基础上分别给予瑞舒伐他汀(可定)10mg，每晚1次，阿托伐他汀(立普妥)20mg，每晚1次，对照组仅给予常规降压药物治疗。实验前指导所有患者合理饮食、适量运动、控制体重、定期检测血压，实验过程中每月进行一次门诊或随访，随访时重复指导，监督服药。所有患者在给药前1周，给药后3个月、6个月行颈动脉超声检查，测量颈动脉IMT。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS17.0软件进行统计学处理。

2. 结 果

2.1 观察对象基本特征

性别、年龄、体重指数、空腹血糖、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白相比较，3组均无显著性差异(P>0.05)，见表1。所有患者均选用一线降压药物(利尿药、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂)，对于一种降压药不能控制的高血压病患者，采用2种以上降压药联合降压治疗，3组患者的降压药物选择无显著性差异(P>0.05)，见表2。在6个月随访期间内，共有6名患者因肝肾功能异常、皮疹等不良反应退出实验，其中阿托伐他汀组3人、瑞舒伐他汀组2人、对照组1人。

表 1 3组基本情况比较

组别总胆固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L)高密度脂蛋白(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L)基础心率(bpm)瑞舒伐他汀组4.80±0.511.89±0.281.14±0.273.42±0.2872.43±8.1阿托伐他汀组4.79±0.461.90±0.291.13±0.283.45±0.2971.86±8.7对照组4.81±0.571.89±0.291.15±0.293.46±0.2872.72±7.2F值 0.193 0.233 0.321 0.069 0.078P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

注：*为χ2值

表 2 3组应用降压药物情况比较(n，%)

注：3组降压药物应用，两两比较，差异无统计学意义

2.2 3组患者颈动脉IMT变化的比较

在随访过程中，3个月时颈动脉IMT变化各组差异无显著性(P>0.05)，6个月时颈动脉IMT变化药物治疗组较对照组差异有显著性(P<0.05)，而瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组之间比较差异无显著性(P>0.05)，见表3、表4。

表 3 瑞舒伐他汀组与对照组患者颈动脉IMT服药前后比较

表 4 阿托伐他汀组与对照组患者颈动脉IMT服药前后比较

表 5 瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组患者颈动脉IMT服药前后比较

3 讨 论

在动脉硬化的发病基础中LDL通过血管内皮进入血管壁内，在内皮下滞留的LDL被修饰成氧化型LDL(Ox-LDL)，巨噬细胞吞噬Ox-LDL后形成泡沫细胞，后者不断地增多、融合，构成了动脉粥样硬化斑块的脂质核心，因此LDL-C增高是动脉粥样硬化发生、发展的主要脂质危险因素。因此通过低脂饮食、合理运动降低血液中LDL含量的方法虽然简便经济，但患者长期依从性差。自Pedersen等[6]研究首次证实他汀治疗可以显著降低冠心病患者的心血管终点事件发生率以来，他汀类药物已成为目前临床上应用最为广泛的调脂治疗药物，通过降低LDL-C水平、升高HDL-C水平等调脂作用，以及改善血管内皮功能、抗炎、抗氧化、抑制平滑肌细胞增殖和迁移、抑制血小板聚集和防血栓形成等调脂外作用，从而稳定动脉粥样硬化斑块、明显降低心肌梗死、脑卒中、猝死等事件发生的风险[7]。

本试验经过6个月随访结果表明对于LDL-C轻度升高的高血压病患者常规剂量他汀的应用能显著改善动脉硬化的发生，而两种他汀的对比未见明显的统计学差异。因此常规降压药物治疗的基础上，对于轻度升高的LDL-C给予常规剂量他汀的干预，能明显减低患者心肌梗死、脑卒中、猝死等事件的发生率，使患者在治疗过程中获得更大的收益。然而更小的剂量,更可靠的效果以及更安全的治疗模式,已成为他汀类药物临床应用的新挑战。通过本试验观察瑞舒伐他汀作为一种强效的调脂新药,在动脉硬化类疾病治疗中有着良好的治疗效果,但如何进一步规范的使用，提高长远的临床效果和用药安全性，仍需我们扩大样本量，延长随访时间，以期获得更有价值的数据。

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