新生儿先天性心脏病慢性心力衰竭与神经内分泌激活的研究

陆佳华 俸勇强

新生儿先天性心脏病慢性心力衰竭与神经内分泌激活的研究

陆佳华 俸勇强

目的 检测新生儿先天性心脏病（先天性心脏病）的神经内分泌因子，探讨新生儿先天性心脏病是否存在神经内分泌激活及其临床意义。方法 选取2008年10月至2013年8月我院收治的100例新生儿先天性心脏病患者，检测其脑利钠肽（BNP）、醛固酮（ALD）和心房利钠肽（ANP），另选取年龄及性别与之相匹配的体检正常新生儿30名作为对照组。结果 新生儿先天性心脏病患者血循环中的BNP为（35.7±7.4）pmol/L，ANP 为（55.6±7.5）pmol/L，ALD 为（546.1±42.3）pmol/L，与对照组比较明显增高（P 均＜0.01）。三个亚组患儿随着疾病严重程度的加重，神经内分泌的激活就越明显。结论 新生儿先天性心脏病患者的神经内分泌明显激活且具有慢性心力衰竭的特征，并与疾病的严重性密切相关。

心脏病； 心力衰竭； 心脏缺损，先天性

新生儿慢性心力衰竭（CHF）患者的血液中伴有几种高浓度化学信使物质，这些物质来源于心内和心外器官，通称为神经内分泌激素[1,2]。但是人们对新生儿先天性心脏病的神经内分泌激活知之甚少。认识新生儿先天性心脏病的特征及如何应用药物处理有着重要的临床意义。本研究对100例新生儿先天性心脏病患者的神经内分泌因子进行了检测，以探讨新生儿先天性心脏病的神经内分泌激活与慢性心力衰竭的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2008年10月至2013年8月入住本院的新生儿先天性心脏病患者100例，其中男性 51 例，女性 49 例，年龄 1～28（10.6±1.2）d。选取体检正常新生儿30名作为对照组，其中男性16 名，女性 14 名，年龄 1～29（9.4±1.3）d。所有入选者均记录体重、身高、心率及血压。

根据人民卫生出版社出版的《实用新生儿学（第四版）》心功能分级将患者分成几个亚组：（Ⅰ级）组30例，（Ⅱ级）组40例，（Ⅲ～Ⅳ级）组30例。100例患者中15例法洛四联症，其中5例行姑息手术，10例行修补术；70例单一心脏病变（单纯室间隔缺损20例、单纯房间隔缺损30例、单纯动脉导管未闭20例）；6例右位心；6例联合内脏逆位；3例大动脉完全错位。所有患者中14例为发绀型先天性心脏病，氧饱和度＜85%。伴有糖尿病的心脏病、心内膜感染及恶性疾病的患者除外；伴肾衰（血清肌肝＞200 μmol/L）、天冬氨酸转氨酶高出正常2倍（82 U/L）者除外。所有患者在入院前2周未使用抗自主神经类药物（如心得安、肾上腺素等）及抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统类药物（如促肾上腺皮质激素、螺内酯等）。

1.2 方法 静息20 min，取静脉血4 ml，将血液注入含有依地酸（EDTA）、EDTA加抑肽酶（每毫升血样加50 kU）和空白管中。在3000 r/min，4℃下离心10 min。血浆和血清保存在-80℃的冰箱内待测。脑利钠肽（BNP）及心房利钠肽（ANP）用放免法用含EDTA加抑肽酶的试管中的血浆测定；醛固酮（ALD）用放免法用EDTA试管中的血浆测定；彩色心脏超声测定各心室、心房及大血管的直径。所有病例均行常规肾功能、肝功能检查。

1.3 统计学方法 用统计学分析软件SPSS 13.0进行统计分析。实验数据用±s表示，两组比较采用t检验，多组间比较采用F检验，组间两两比较采用q检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 新生儿先天性心脏病组与对照组的神经内分泌水平比较 新生儿先天性心脏病血循环中的BNP、ANP和ALD与对照组比较明显增高（P均＜0.01）。见表 1。

表1 两组神经内分泌水平比较（±s）

表1 两组神经内分泌水平比较（±s）

ALD（pmol/L）先天性心脏病组 100 8.3±0.2 55.6±6.2 136.1±24.3对照组 30 3.1±0.5 2.7±0.5 45.1±3.6 t值 5.21 8.16 4.31 P值 0.005 0.005 0.005组别 例数 BNP（pmol/L）ANP（pmol/L）

2.2 新生儿先天性心脏病各亚组与对照组的神经内分泌水平比较 三个亚组随着疾病严重程度的加重，神经内分泌激活越明显。见表2。

表2 各亚组与对照组神经内分泌水平比较（±s）

表2 各亚组与对照组神经内分泌水平比较（±s）

注：与健康对照组比较，aP＜0.05；与Ⅰ级心功能比较，bP＜0.05

ALD（pmol/L）对照组 30 3.1±0.5 2.7±0.5 45.1±3.6先天性心脏病组 100 8.3±0.2a55.6±6.2 136.1±24.3Ⅰ级 30 11.5±0.1a11.3±1.2a71.3±4.2Ⅱ级 40 15.7±1.5b20.9±1.5b102.4±5.2Ⅲ～Ⅳ级 30 28.6±1.3b131.5±9.3b140.6±11.9组别 例数 BNP（pmol/L）ANP（pmol/L）

3 讨论

新生儿先天性心脏病患者的 BNP、ALD和ANP显著增高，甚至无症状新生儿也有明显增高。神经内分泌被激活的水平与NYHA心功能分级密切相关。虽然各种先天性心脏病在解剖结构上有所不同，但都包含了心力衰竭的共同特征。

近年来，已发现几种神经内分泌途径导致心力衰竭加重，并与疾病的严重程度密切相关[3]。目前对心力衰竭患者可用仪器检测神经内分泌因子[4]。针对神经内分泌过度激活的药物处理，改进了对心力衰竭的治疗，并可降低心力衰竭的发病率和改善其预后。神经内分泌激活已成为独立的病理机制。对成人先天性心脏病神经内分泌系统的激活已有较多的描述[5]，但是对新生儿先天性心脏病神经内分泌的激活描述极少。本研究结果表明，新生儿先天性心脏病神经内分泌的广泛激活与在慢性心力衰竭（CHF）的发现相一致。

与对照组比较，无论有无症状的新生儿都存在BNP、ANP和ALD不同程度的增高。这与D′Aloia等[6]和俸勇强等[7]的研究一致。有报道，先天性心脏病修补术后，神经激素水平逐渐下降，有时降至正常水平，早期手术有利于降低先天性心脏病患者猝死的风险[8,9]。

本研究结果为各种新生儿先天性心脏病神经内分泌激活的描述和诊断提供了一个实用的参考。明显的神经内分泌激活与NYHA功能分级密切相关，因此测定神经内分泌因子可成为有用的方法。

［1］Yang LZ，Tovote P，Rayner M，et al.Corticotropin-releasing factor receptors and urocortins，links between the brain and the heart.Eur J Pharmcol，2010，632：1-6.

［2］Bolger AP，Sharma R，Li W，et al.Neurohormonal activation and the chronic heart failure syndrome in adults with congenitalheart disease.Circulation，2002，106：92-99.

［3］Jacob J，Martin-Sanchez FJ，Herrero P，et al.Prognostic value of troponin in patients with acute heart failure attended in Spanish Emergency Departments：TROPICA study（TROPonin in acute heart failure）.Med Clin（Barc），2013，140：145-151.

［4］ Remme WJ，Swedberg K，Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure，et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure.Eur Heart J，2001，22：1527-1560.

［5］Hoch M，Netz H.Heart failure in pediatric patients.Thorac Cardiovasc Surg，2005，53：S129-134.

［6］D'Aloia A，Vizzardi E，Buqatti S，et al.Effect of short-term infusive dobutamine therapy on thyroid hormone profile and hemodynamic parameters in patients with acute worsening heart failure and low-triiodothyronine syndrome.J Investig Med，2012,60：907-910.

［7］俸勇强.新生儿先天性心脏病血清一氧化氮、血浆内皮素-1及血管紧张素Ⅱ水平的研究.中国心血管病研究，2011，9：29-31.

［8］Gatzoulis MA，Balaji S，Webber SA，et al.Risk factors for arrhythmia and sudden cardiac death late after repair of tetralogy of Fallot：a multicentre study.Lancet，2000，356：975-981.

［9］王新卫，伍伟锋，邓修建，等.成人先天性心脏病的血管紧张素Ⅱ、醛固酮和去甲肾上腺素激活及临床意义.中国心血管病研究，2008，6：161-163.

Neuroendocrine activation in neonatal with congenital heart disease and chronic heart failure

LU Jia-hua，FENG Yong-qiang.Department of Cardiology，Guilin Women′s and Children′s Hospital，Guilin 541001，China

Objective Detection of neuroendocrine factors of neonatal congenital heart disease（congenital heart disease），to explore whether there is a neuroendocrine activation of neonatal congenital heart disease and its clinical significance.Methods To select 100 cases of neonatal congenital heart disease detected the brain natriuretic peptide（BNP），aldosterone（ALD）and atrial natriuretic peptide（ANP），the other，aged and gender to match the normal physical examination of the newborn 30 cases as control group.Results Neonatal congenital heart disease of the blood circulation BNP（35.7±7.4）pmol/L increased significantly compared with controls（all P＜0.01），ANP（55.6±7.5）pmol/L，ALD（546.1±42.3）pmol/L increased significantly compared with controls（all P＜0.01）.3 subgroups with increase the severity of disease，the activation of neuroendocrine becomes more obvious.Conclusion Neonatal congenital heart disease of neuroendocrine activation and obviously have the feature of chronic heart failure，and closely connected with the severity of the disease.

Heart diseases； Heart failure； Heart defects，congenital

广西科技攻关项目（项目编号：2008244）

541001 广西壮族自治区桂林市，桂林市妇女儿童医院心内科

10.3969/j.issn.1672－5301.2014.12.011

R541.1

A

1672-5301（2014）12-1100－03

2014-08-11）