急性冠脉综合征与脂蛋白相关磷脂酶A2的相关性

胡威威 英俊岐

临床研究

急性冠脉综合征与脂蛋白相关磷脂酶A2的相关性

胡威威 英俊岐

作者单位：053000 河北省衡水市，哈励逊国际和平医院老年病一科

目的探讨急性冠脉综合征患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）的水平及其对预后的临床价值。方法 入选急性冠脉综合征（ACS）患者112例，分为不稳定型心绞痛（UA）组、急性心肌梗死（AMI）组和非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）组，其中UA组根据危险度分层分为低危、中危和高危组；对照组78例。所有患者均行冠状动脉造影检查，采用Gensini积分方法对各支冠状动脉病变程度进行评定，用ELISA方法测定各组Lp-PLA2水平，进行对比分析。结果 ACS各组患者血清Lp-PLA2水平均显著高于对照组（P<0.01）；AMI组Lp-PLA2水平显著高于 UA组（P<0.01）；高危、中危组Lp-PLA2水平均高于低危组（P<0.01，P<0.05），且三组相对应的冠脉评分也随着危险度的升高而增加（P<0.01）。结论 Lp-PLA2水平可作为预测ACS病情严重程度及预后的重要生化指标之一。

急性冠脉综合征； 脂蛋白相关磷脂酶A2； 冠状动脉造影

急性冠脉综合征（ACS）是由于冠状动脉内粥样斑块破裂、血小板聚集和血栓形成，进而引起冠状动脉不完全或完全性阻塞所致的一组临床综合征。近年来研究表明，炎症在不稳定性斑块的发生、发展及破裂过程中发挥着重要作用。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一个新近发现与冠心病密切相关的炎症标志物。国外许多研究表明，Lp-PLA2具有促进冠状动脉粥样硬化的作用，是一个新的独立的冠心病危险预测因子。本研究旨在对ACS患者Lp-PLA2水平与其病情严重程度和预后相关性作一分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2011年12月至2013年6月在我院住院诊断为ACS的患者112例，其中男性 72例，女性 40例，年龄（68.95±12.11）岁；正常对照组为同期住院治疗并行冠状动脉造影术（CAG）检查结果为阴性的患者78例，其中男性46例，女性32例，年龄（57.50±12.34）岁。瓣膜性心脏病、心肌病、急慢性感染性疾病、恶性肿瘤、血液病、结缔组织病、严重肝肾功能不全、明显脑血管及周围血管病变患者不纳入本次研究。

1.2 方法

1.2.1 冠心病诊断 根据冠状动脉造影结果，凡左冠状主干（LM）、左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）及右冠状动脉（RCA）中，至少1支血管狭窄程度≥50%者确诊为冠心病。

1.2.2 分组 AMI诊断符合以下3项中的任何2项：①持续的典型胸痛，时间>30 min。②心电图上相邻两个导联ST段抬高>0.2 mV，且有动态演变。③血清心肌标记物水平的动态变化。UA、NSTEMI按照中华医学会心血管病分会、中华心血管杂志编辑委员会制定的UA/NSTEMI诊断标准[1]。UA组根据患者胸痛、发作时心电图ST段的变化及肌钙蛋白进行危险分层：①低危组：主要临床表现为1个月内新发心绞痛或劳力性心绞痛恶化，但无静息性心绞痛，ST段下移≤1 mm，持续时间<20 min，含硝酸甘油片有效，肌钙蛋白正常。②中危组：主要临床表现为有静息心绞痛，但48 h内无发作，ST段下移>1 mm，持续时间<20 min，含硝酸甘油片有效，肌钙蛋白轻度升高（cTnI>0.01μg/L，但<0.1μg/L）。③高危组：主要临床表现为48 h内反复发作静息性心绞痛，ST段下移>1 mm，持续时间>20 min，含硝酸甘油片效果差或无效，肌钙蛋白水平明显升高（cTnI>0.1 μg/L）[2]。

1.2.3 血管狭窄程度计分 根据美国心脏病协会制定的冠脉血管图像计分分段评价标准和Gensini积分方法[3]，对每支血管狭窄程度进行分析，狭窄直径<25%计 1分，25%～49%计2分，50%～74%计4分，75%～89%计 8分，90%～98%计 16分，≥99%计32分。冠状动脉病变狭窄程度总积分为不同冠状动脉分支狭窄得分分别乘以相应系数，LM病变×5；LAD 病变：近端×2.5，中段×1.5；对角支（D）病变：D1×1，D2×0.5；LCX 病变：近端×2.5，中段×1，后降支病变×1，后侧支病变×0.5；RCA 病变：近、中、远段均×1。

1.3 Lp-PLA2检测 所有患者均于入院后立即采集肘静脉血3 ml，肝素抗凝，3000 r/min离心10 min，取血清置－80℃低温冰箱保存待测。所有样品检测同一批次完成。使用ELISA方法检测血清Lp-PLA2水平，由美国ADL公司提供Lp-PLA2水平测定试剂盒，严格按照试剂盒说明书进行操作，并于波长450 nm的日本伯乐-680全自动酶标仪上读取各孔的Lp-PLA2值。

1.4 统计学方法 所有资料应用SPSS 17.0软件进行处理和分析。计量资料用±s表示，两组间数据比较采用独立样本t检验，多组数据之间比较采用单因素方差分析，计数资料的比较用χ2检验。二变量的相关性分析采用Pearson相关性检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ACS组与对照组一般临床资料比较 ACS组患者性别构成比、吸烟史、血糖、WBC高于对照组（P<0.05），LDL-C、Lp-PLA2显著高于对照组（P<0.01），HDL-C 显著低于对照组（P<0.05），两组间高血压史、糖尿病史、年龄、BMI、收缩压、舒张压、TC、TG的差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 各组血清Lp-PLA2水平比较 与对照组相比，AMI组、UA组和NSTEMI组Lp-PLA2水平均显著升高（P<0.01），AMI组与UA组相比Lp-PLA2水平显著升高（P<0.01）。见表1。

表1 各组血清Lp-PLA2水平比较（±s）

表1 各组血清Lp-PLA2水平比较（±s）

注：与对照组相比，aP<0.01；与UA组相比，bP<0.01

组别例数Lp-PLA2（ng/ml）对照组 78 176.96±39.23 UA 组 42 236.04±49.68aNSTEMI组 32 275.56±46.86aAMI组 38 283.38±54.75ab

2.3 Lp-PLA2水平与UA危险程度的关系 Lp-PLA2水平随着危险程度的升高而逐渐增高，高危组Lp-PLA2水平高于中危组和低危组（P<0.05，P<0.01），但中危组Lp-PLA2水平与低危组相比差异无统计学意义（P>0.05）。高、中、低危三组分别对应的冠脉评分也随着危险度的升高而增加，高危组冠脉评分明显高于中危、低危组（P<0.01），中危组与低危组之间差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 Lp-PLA2水平与UA危险程度的关系（±s）

表2 Lp-PLA2水平与UA危险程度的关系（±s）

注：与低危组相比，aP<0.05，bP<0.01；与中危组相比，cP<0.05，dP<0.01

组别例数Lp-PLA2（ng/ml）冠脉评分低危组 11 211.62±28.44 28.18±4.42中危组 14 220.20±34.67 38.20±8.72a高危组 17 268.89±57.34bc61.85±14.60bd

2.4 Lp-PLA2水平与AMI、NSTEMI组心肌坏死标志物CK-MB、cTnI水平的关系 应用Pearson直线相关分析，以Pearson相关系数（r）表示，血清Lp-PLA2水平与CK-MB呈显著正相关（r=0.512，P<0.01），与 cTnI也呈正相关系（r=0.365，P<0.05）。见表 3、4。

表3 AMI组Lp-PLA2水平与CK-MB、cTnI水平的Pearson 相关分析（±s）

表3 AMI组Lp-PLA2水平与CK-MB、cTnI水平的Pearson 相关分析（±s）

组别Lp-PLA2（ng/ml）CK-MB（U/L）cTnI（μg/L）AMI组 283.38±54.75 76.96±43.12 13.90±9.28 r值 - 0.512 0.365 P值 - 0.003 0.040

表4 NSTEMI组Lp-PLA2水平与CKMB、cTnI水平的Pearson 相关分析（±s）

表4 NSTEMI组Lp-PLA2水平与CKMB、cTnI水平的Pearson 相关分析（±s）

组别Lp-PLA2（ng/ml）CK-MB（U/L）cTnI（μg/L）NSTEMI组 275.56±46.86 72.78±31.56 11.80±6.80 r值 - 0.469 0.360 P值 - 0.007 0.040

3 讨论

Lp-PLA2是磷酸脂酶A2家族中的一员，具有水解血小板活化因子（PAF）的活性，因此也称为血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），含有441个氨基酸，相对分子质量为45.4 kDa。人血浆Lp-PLA2主要由成熟的巨噬细胞、淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介质的调节。其分泌入血后即与脂蛋白颗粒相结合，其中2/3与低密度脂蛋白（LDL）结合，1/3与高密度脂蛋白（HDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）结合[4]。LDL在动脉壁中的沉积及氧化是动脉粥样硬化过程中的关键步骤。Lp-PLA2水解氧化低密度脂蛋白产生溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸，而后两者为强烈的促炎介质，引起单核细胞趋化性改变，内皮功能障碍，诱导表达内皮细胞黏附分子，增加表达血小板源生长因子和表皮生长因子类蛋白，导致慢性炎症的形成，加速动脉粥样硬化的进程。ACS的病理基础为炎症细胞所介导的斑块破裂，而炎症反应是导致斑块破裂、血栓形成的重要原因，是其重要的触发机制[5]。

本研究证实，ACS各组血清Lp-PLA2水平显著高于对照组，Lp-PLA2水平在AMI组显著高于UA组，表明Lp-PLA2与ACS的发生具有相关性，提示Lp-PLA2是急性期非特异性炎性标志物，可以反映斑块的不稳定性，增加冠脉事件的风险，与Kolodgie等[6]研究结果一致。在UA组危险度分层中，随着危险分层的升高，Lp-PLA2水平呈上升趋势，说明不同危险分层中的炎症反应程度也不相同，中危、高危组冠脉炎症反应较为明显，且与其对应的冠脉积分也相应升高，提示冠脉病变严重程度逐渐加重。在 AMI、NSTEMI组 Lp-PLA2水平与CK-MB、cTnI水平呈正相关关系，提示Lp-PLA2水平与心肌受损面积存在相关性。

Brilakis等[7]的研究表明，Lp-PLA2水平与冠脉病变程度及不良心血管事件相关。Gerber等[8]的研究也进一步证实Lp-PLA2在AMI、NSTEMI风险及预后的预测价值。近年来一系列流行病学研究和临床前瞻性研究[9,10]均发现，冠心病患者Lp-PLA2水平或活性显著高于对照组，且独立于传统危险因素预测心血管事件，是冠心病新的独立危险因素。

因此，ACS患者Lp-PLA2水平对不良心血管事件发生风险、病情严重程度、预后有一定的临床预测价值。

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Acute coronary syndrome and the correlation of lipoprotein associated phospholipase A2

HU Wei-wei， YING Jun-qi.Geriatiatrics Section 1， Harrison International Peace Hospital， Hengshui 053000，China

Objective To investigate the clinical value of prognosis and serum lipoprotein-associated phospholipase A2（Lp-PLA2）level in patients with acute coronary syndrome（ACS）.MethodsAccording to the results of acute coronary syndrome， the 112 patients were divided into unstable angina（ UA）， acute myocardial infarction（ AMI） and non-ST-segment elevation myocardial infarction（ NSTEMI） group.UA group according to risk stratification were divided into low-risk group， moderate group and high-risk group.The control group（ n=78）.All patients were performed coronary angiography examination，the Gensini score method to assess the degree of each branch of coronary artery lesions.The level of Lp-PLA2was detected by ELISA in all groups and the results were compared and analyzed.Results Serum Lp-PLA2level in ACS group was significantly higher than that in controls（ P<0.01）， the level of Lp-PLA2in AMI group was significantly higher than that in UA group（ P<0.01）， the level of Lp-PLA2were in high risk and the moderate group higher than in low-risk group，and the corresponding with the coronary artery lesion score also increased with the increasing the risk stratification.Conclusion Serum Lp-PLA2level can be used as important biochemical indicators to predict disease severity and prognosis of the ACS.

Acute coronary syndrome； Lipoprotein-associated phospholipase A2； Coronary angiography

YING Jun-qi，E-mail：yingjunqi01@sina.com.cn

英俊岐，E-mail：yingjunqi01@sina.com.cn

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．05．002

R543.3

A

1672-5301（2014）05-0390－04

2014-01-02）