卡维地络联合缬沙坦逆转高血压左心室肥厚的临床观察

许巧玲 袁泽刚 邸杰 许倩 张欣欣 杨秀文

药物与临床

卡维地络联合缬沙坦逆转高血压左心室肥厚的临床观察

许巧玲 袁泽刚 邸杰 许倩 张欣欣 杨秀文

作者单位：071000 河北省，保定市第一中心医院心血管内科

目的 比较β受体阻滞剂联用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）与联用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对逆转高血压患者左心室肥厚的疗效。方法 临床收集高血压伴左心室肥厚患者96例，随机分为卡维地络联合咪达普利组（A组）和卡维地络联合缬沙坦（B组），每组各48例。观察两种治疗方法对于逆转左心室肥厚的疗效。结果 两组治疗后左室舒张末内径（LVDd）、舒张期室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室射血分（LVEF）、心排出量（CO）、A 峰/E 峰比值（A/E 比值）、左室重量指数（LVMI）均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01），但两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 卡维地络联用缬沙坦与联用咪达普利一样能显著逆转原发性高血压伴左室肥厚，并能改善预后。

高血压； 左室肥厚； 卡维地络； 咪达普利； 缬沙坦

高血压是危害人类健康的常见病、多发病。高血压患者处于交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活状态，神经体液因子扮演着重要角色。去甲肾上腺素、儿茶酚胺等的浓度升高，结果使全身动脉压升高，左室后负荷增加，引起心脏和血管重构，使左室心肌肥厚及胶原过度沉积，心肌质量增加，导致心脏微血管病变，冠状动脉灌注压升高，最终引起冠脉血流储备下降[1]。因此是否能改善和逆转左心室肥厚（LVH），成为衡量降血压药是否理想的重要指标。目前有研究证明，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和β受体阻滞剂联合应用可逆转 LVH[2]。然而，对于不能耐受ACEI而出现剧烈干咳的患者，ARB与卡维地络连用能否达到上述效果？本研究通过卡维地络联合缬沙坦，观察其逆转LVH的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年8月至2011年8月我院心内科就诊的原发性高血压患者96例，均符合1999年WHO、QSH的高血压诊断标准。排除继发性高血压，严重心、肾、肝功能不全，严重糖尿病，妊娠期妇女及哮喘、慢性阻塞性肺病、周围血管病、严重窦性心动过缓、Ⅱ度以上房室传导阻滞患者，以及对ACEI、ARB类药物和β受体阻滞剂过敏者。随机分为卡维地络加咪达普利组（A组）和卡维地络加缬沙坦（B组）。A组48例，男性28例，女性20例，年龄（52.2±11.4）岁；B 组 48例，男性 29 例，女性19例，年龄（51.3±10.8）岁。两组患者男女构成、年龄等基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 A组服用卡维地络加咪达普利。卡维地络片（商品名：达利全，上海罗氏制药有限公司）初始剂量为 1.25 mg，1次/d，观察 5～7 d，如患者能耐受，将卡维地络用量增加 1.25～2.50 mg，1次/d，以后根据患者血压及耐受情况，每1～2周递增1次剂量，每次增加剂量为1.25 mg，至10 mg/d为最大给药剂量，达最大剂量后以此剂量维持用药，同时检测血压、心率；咪达普利片（商品名：达爽，天津田边制药有限公司）初始给药剂量为5 mg，1次/d，以后根据患者血压情况每 1～2周递增 1次剂量，每次增加剂量为5 mg，至20 mg/d后不再增量，并以此剂量维持给药。B组为卡维地络联合缬沙坦。卡维地络用药方法同A组；缬沙坦（商品名：代文，北京诺华公司）初始给药剂量为80 mg，1次/d，以后根据患者血压情况，每1～2周递增1次剂量，每次增加剂量40 mg，至160 mg/d后不再增量并维持该剂量给药。A、B两组用药观察时间均为 6个月。

1.3 观察指标 用药期间每月至少测量血压、心率各1次，每次更改药物剂量时均详细记录入选患者的血压、心率及相关不良反应事件。用药前及用药治疗6个月时分别检查血糖、血脂、电解质、肝肾功能，做心电图、超声心动图等。其中超声心动图采用美国ACUSON128XP/10彩色超声诊断仪，主要测量入选患者的左室舒张末内径（LVDd）、舒张期室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）。根据Devereux公式计算出左室重量指数（LVMI），标准为 LVMI男性>134 g/m2,女性>110 g/m2和（或）IVST>12 mm。由计算机内软件自动获得左室射血分数（LVEF）、心排出量（CO），根据二尖瓣最大舒张期血流测定E峰速度、A峰速度，计算A峰/E峰比值（A/E比值）。

1.4 统计学方法 应用SPSS 16.0软件，建立数据库进行分析。计量资料以±s表示，两组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压下降的效果比较 两组在治疗6个月后血压均较治疗前显著下降（P<0.01），但两组降压效果比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血压的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血压的比较（±s）

注：与本组用药前比较，aP<0.01。与治疗前比较，t1＝15.98，t2＝10.67，t3＝15.12，t4＝11.64，P<0.01。A 组与 B 组比较，t＝2.45，P>0.05。

组别 例数 收缩压（mm Hg） 舒张压（mm Hg）A组 用药前 48 161.00±2.35 92.00±2.46用药后 128.00±4.53a81.00±3.44aB组 用药前 48 158.00±2.60 161.00±2.35用药后 132.00±3.78a84.00±3.05a

2.2 两组左室结构及功能变化比较 两组治疗前后 LVEF、CO、LVDd均无变化（P>0.05）；治疗后A/E比值、LVMI、IVST，LVPWT均明显下降（P<0.01），但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 不良反应 两组在随访中均无猝死事件发生。A组有2例患者在卡维地络增量至5 mg/d时出现Ⅰ度房室传导阻滞和窦性心动过缓（HR<55次/min），减量后Ⅰ度房室传导阻滞和窦性心动过缓均消失；服用咪达普利后2例患者发生剧烈咳嗽难以耐受而退出本试验。B组无病例退试。所有入选患者治疗前后血脂、血糖、电解质、肝肾功能等均无显著改变。

3 讨论

持续血压升高可导致左心室肥厚（LVH），而LVH是心血管病发生的独立危险因素。左室肥厚的改善和逆转，已成为评价高血压治疗是否达标的重要指标之一。有研究表明，心室重构与循环、组织中RAAS有密切联系，血管紧张素Ⅱ对心肌细胞有直接或间接刺激作用，可促进培养心肌细胞的脱氧核糖核酸和核糖核酸的生物合成，使心肌细胞体积增大并肥厚从而发展成LVH，因此认为，干预RAAS即能干预心肌重塑过程。卡维地络作为非选择性β受体阻滞剂，通过抑制RAAS的激活，进而减少肾上腺素和血管加压素分泌，并与ACEI协同作用，可间接减少血管紧张素Ⅱ的生成，使总外周血管阻力降低，从而降低主动脉压力，减轻心脏的后负荷，减轻钠、水潴留，抑制甚至逆转心室重构；使心率减慢，进而降低心肌耗氧量，延缓心肌舒张期兴奋，改善心肌松弛功能，改善心肌供氧，维持心肌细胞正常功能，保持心室的基本形态，逆转 LVH过程[3]。研究显示，卡维地络具有降压迅速、有效、安全和耐受性好等特点，可推荐为临床一线降压药物[4]。另外有文献报道[5]，A1拮抗剂与ACEI一样，除了降压作用外还有另一个药理作用，即通过阻断AT1受体可致AngⅡ促生长作用减弱。缬沙坦作为第三类非杂环类AT1受体拮抗剂，是一种新型、强力、口服、有选择活性的血管紧张素受体拮抗剂，能选择性地作用于血管紧张素Ⅰ（AT1）受体[6]。它可以完全阻断AngⅡ的作用，ACEI能抑制AngⅡ形成，从而发挥其降压作用及对LVH的逆转作用，理论上ARB优于ACEI且不会产生干咳的副作用[7]。本研究也显示，卡维地络联合缬沙坦对EH同时发生 LVH 患者的 A/E 比值、LVMI、IVST、LVPWT均有明显改善作用，且两组试验结果经t检验证实差异无统计学意义。表明卡维地络和缬沙坦均可改善心肌重构，两药联用在延缓心肌重构上具有协同作用，可逆转 LVH，进一步保持心室的基本形态，防止心功能持续性恶化，改善患者的预后。同时，本研究也显示，卡维地络联合缬沙坦对血脂、电解质、肝肾功能等均无明显影响。

表2 两组患者治疗前后超声心动图指标变化的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后超声心动图指标变化的比较（±s）

注：与本组用药前比较，aP<0.01；与用药前比较，tE/A比值=6.19，tLVPWT=11.07，tVSD=11.28，tLVMI=7.45，P<0.05；两组之间的比较，tΔE/A比值=2.15，tΔLVPWT=2.07，tΔIVSD=1.28，tΔLVMI=2.25，P>0.05。

组别 例数 LVEF（%） CO LVDd（mm） A/E LVMI IVST LVPWT A 组 用药前 48 51.09±2.55 52.0±5.1 51.07±2.05 1.30±0.22 112.0±12.0 11.04±0.75 10.78±0.45用药后 51.50±3.24 55.0±5.2 51.00±1.89 1.10±0.03a126.0±12.0a8.77±0.87a8.49±0.59a52.56±2.60 51.0±5.1 50.07±2.78 1.20±0.20 111.0±11.0 11.14±0.81 10.84±0.56用药后 53.31±4.56 54.0±5.5 50.12±2.43 1.00±0.11a128.0±11.0a8.92±0.63a8.76±0.64a用药前B组48

综上所述，对于ACEI不能耐受的患者，ARB可以作为ACEI的一种替代药物，联合卡维地洛在降压的同时能显著逆转左室肥厚，取得较好临床疗效，可在临床治疗中积极推广。

［1］胡小玲，周薇，包卫东，等.高血压和肥胖对男性老年人左室质量和几何形状的影响.中国循环杂志，1993，8：708.

［2］徐瑞．高血压左室肥厚消退的治疗.心血管病学进展，2002,23：129-131.

［3］林菁，赵本钰，张伟.卡维地洛治疗轻、中度高血压病72例.中国新药与临床杂志，2004，1：135-137.

［4］闫纯英，陈畅，曾欣.卡维地洛与美托洛尔对照降压疗效的临床研究.中国心血管病研究，2005，3：269.

［5］姚丙南，吉越英，何倩，等.缬沙坦对原发性高血压患者左室肥厚的影响.中华实用医药杂志，2006，6：601-602.

［6］蔡志雄，周建华，朱稚丹，等.缬沙坦防止急性心肌梗死患者左室重构的临床分析.中国心血管病研究，2003，1：118.

[7］ Benetos A， Adamopoulos C， Argyriadis P， et al．Clinical results with bisoprolol 2．5 mg/hydroch/orothiazide 6．25 mg combination in systolic hypertension in the elderly.J Hypertens，2002，20：521-525.

Clinical observation of Carvedilol combined with Valsartan on reversal of hypertensive left ventricular hypertrophy

XU Qiao-ling， YUAN Ze-gang， DI Jie， et al.Cardiovascular medicine， No.1 Centra Hospital of Baoding，Baoding 071000，China

Objective To compare the effects of beta blockers combined with angiotensin converting enzyme inhibitor（ ACEI） and combined with angiotensin Ⅱ receptor antagonist on left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension reversal.Methods 96 patients of hypertension with left ventricular hypertrophy were randomly divided into Carvedilol united Imidapril group（ group A） and Carvedilol united Valsartan（ B group） ，each group had 48 cases.The curative effects of two groups in left ventricular hypertrophy were observed.Results After the treatment， the left ventricular end diastolic diameter（ LVDd）， the interventricular septal thickness（ IVST）， the left ventricular posterior wall thickness（ LVPWT）， the left ventricular ejection fraction（ LVEF）， the cardiac output（ CO） ， the A peak/E peak ratio（ A/E ratio） and the left ventricular weight index（ LVMI） were significantly decreased compared with before treatment（ P<0.01）.But there was no significant difference between two groups（ P>0.05）.Conclusion Carvedilol combined with Valsartan and combined with Imidapril significantly reverse the left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension.

Hypertension； Left ventricular hypertrophy； Carvedilol； Imidapril； Valsartan

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．05．022

A

1672-5301（2014）05-0472－04

2014-01-20）