蝥酸钠维生素B6注射液对原发性肝癌患者的临床疗效、血清CA125和CA199水平的影响

张宪峰，李恒为，李新国，鲍鸿斌，李广，姚皓，彭永海

（1.河北省衡水市哈励逊国际和平医院肝胆外科，河北衡水053000；2.南京军区福州总医院肿瘤科，江苏南京210000）

蝥酸钠维生素B6注射液对原发性肝癌患者的临床疗效、血清CA125和CA199水平的影响

张宪峰1，李恒为1，李新国1，鲍鸿斌1，李广1，姚皓1，彭永海2

（1.河北省衡水市哈励逊国际和平医院肝胆外科，河北衡水053000；2.南京军区福州总医院肿瘤科，江苏南京210000）

目的探讨斑蝥酸钠维生素B6注射液对原发性肝癌患者临床疗效与血清CA125、CA199水平的影响。方法选取哈励逊国际和平医院肝胆外科收治的肝癌患者36例，静脉滴注斑蝥酸钠维生素B6注射液，1次／天，28 d为1个疗程，治疗3个疗程。治疗结束后，对比治疗前后患者疗效和血清CA125、CA199水平。结果治疗过程中36例患者不良反应较轻，均可耐受，全部完成治疗；治疗后36例患者完全缓解0例，部分缓解6例，病变稳定24例，病变进展6例，临床有效率为83.33%。治疗后患者血清CA125、CA199水平显著低于治疗前（P＜0.05）。结论斑蝥酸钠维生素B6注射液能够降低原发性肝癌患者血清CA125、CA199水平，减轻患者症状，提高治疗效果，安全性较高。

斑蝥酸钠维生素B6；原发性肝癌；血清CA125；血清CA199

原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）是我国常见的恶性肿瘤之一，高发于东南沿海地区［1］，由于肝癌早期症状较隐匿，易忽略而延误病情，待症状出现时，大多已为晚期，预后较差，严重地威胁人类的身体健康和生命安全。现代医学早期多采取手术联合放化疗为主，晚期主要采取放化疗以及生物治疗等疗法，但手术、放化疗副作用都较多，给患者带来巨大痛苦［2］。中医中药在治疗肝癌方面积累了丰富的临床经验，但是目前对此研究较少，也没有循证医学相关证据。斑蝥酸钠维生素B6注射液是斑蝥酸钠和维生素B6配制而成具有抗肿瘤作用的中药制剂，能够抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞凋亡。斑蝥素的衍生物斑蝥酸钠能够进入细胞，产生细胞毒素，杀死肿瘤细胞。斑蝥酸钠维生素B6注射液能够抑制癌细胞DNA和RNA的合成，最终阻滞癌细胞的生成和分裂，从而达到杀死癌细胞的目的。斑蝥酸钠维生素B6注射液还能增强机体免疫能力，改善肝功能，恢复雌激素的灭活功能，抑制干细胞再生，从而抑制糖类抗原（carbohydrate angtiegn125，CA125）的分泌［3］。研究发现［4-6］，斑蝥酸钠维生素B6注射液对原发性晚期肝癌有较明显疗效，副作用较少，能够提高患者生活质量。笔者通过比较临床疗效和治疗前后患者血清CA125、糖类抗原CA199（carbohydrate antigen199，CA199）水平变化，来探究斑蝥酸钠维生素B6注射液对晚期肝癌的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年4月～2013年12月哈励逊国际和平医院收治诊断为原发性肝癌的患者36例，其中男29例，女7例，平均年龄（48.71±14.23）岁；分期为Ⅱ～ⅣB期，其中Ⅱ期18例，ⅢA期7例，ⅢB期6例，ⅣA期3例，ⅣB期2例。患者病程1个月～2年，平均病程（0.8±0.4）年。

1.2 诊断标准 按照《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》确定诊断标准［3］：

病理诊断：此为金标准，病灶组织病理活检可确诊为原发性肝癌。

临床诊断：①症状：肝区疼痛、全身和消化道症状、肝肿大以及相应部位的转移症状等；②具有病毒性肝炎感染及肝硬化的证据；③彩超、CT或MRI检查显示肝脏占位性病变；④血清AFP≥500μg／L，持续4周；或者AFP由低浓度逐渐升高不降；或者AFP＞200μg／L持续8周。

1.3 纳入标准 符合原发性肝癌的诊断标准；KPS评分＞50分；年龄18～66岁；患者自愿参与本实验，并签署知情同意书；经所在单位伦理学相关机构的批准。

1.4 排除标准 不符合纳入标准者；心、肝、肾严重疾病；伴有其他恶性肿瘤；血液病；药物过敏者；妊娠、哺乳期患者；糖尿病患者；神志异常以及近2周内服用抗肿瘤的药物或者进行放化疗治疗的患者。

1.5 治疗方法 36例患者入院后，完善各项常规检查，参照临床用药指南，排除禁忌症，给予斑蝥酸钠维生素B6注射液（贵州柏强制药股份有限公司，国药准字H20053863）40mL加入0.9%氯化钠注射液250mL中，静脉滴注1次／天，28 d为1个疗程，治疗3个疗程。开始时滴注较慢，以15滴／分滴注，20～30 min内未出现不良反应时可加快滴注速度，以55～60滴／分滴注。注意事项：用药期间，禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒烟酒，保持患者情绪稳定。

1.6 血清CA125、CA199水平观察及检测方法 36例患者于治疗前和治疗开始后每7天晨起空腹抽静脉血3 mL，加入含EDTA-K2抗凝剂的真空管中混匀，3000 r／min离心3min，分离血清，立刻采用贝克曼Access型电化学发光免疫分析仪检测CA125、CA199水平，试剂为Access专用试剂盒，并且严格按照说明书操作。

1.7 疗效判定标准 按WHO实体瘤疗效确定评价标准［8］：①完全缓解（CR）：影像或者彩超检查示肿块完全消失，时间持续超过1个月；②部分缓解（PR）：影像或者彩超检查示肿块缩小超过50%以上，时间持续超过1个月；③病变稳定（SD）：影像或者彩超检查示肿块未超过50%，1个月内肿块增大不超过25%；④病变进展（PD）：1个月内影像或者彩超检查示肿块增大超过25%。有效率%＝（CR例数＋PR例数＋SD例数）／总例数×100%

1.8 统计学方法 采用统计学软件SPSS19.0进行统计学分析，正态计量数据用“±s”表示，计量资料采用t检验，等级资料用卡方检验，以P＜0.05为有差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 斑蝥酸钠维生素B6注射液3疗程后，完全缓解0例，部分缓解6例，病变稳定24例，病变进展6例，临床有效率为83.33%，并且随着分期越大，有效率就越低（见表1）。

表1 临床疗效情况［n（%）］Tab.1 Comparison of the clinical efficacy［n（%）］

2.2 治疗前后患者血清CA125、CA199水平比较 治疗后患者血清CA125、CA199水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 治疗前后患者血清CA125和CA199水平比较（ku／L）Tab.2 Comparison of serum CA125 and CA199 levels of patients before and after treatment（ku／L）

3 讨论

原发性肝癌在我国发病率居恶性肿瘤的第三位，为提高治疗疗效，改善晚期肝癌患者的生活质量，研究者们对中医中药抗癌治疗进行了相关研究［10］。中医中药抗癌治疗，能够弥补西医治疗癌症引起的毒性以及衰竭的体质［11］，最大限度的限制晚期癌症的发展和改善生活质量［12］。

CA125是由胚胎期上皮细胞产生的大分子糖蛋白，婴儿出生之后CA125逐渐消失，当卵巢发生恶性肿瘤时，CA125含量升高，因此其在临床常被用于妇科肿瘤的鉴别诊断和疗效的观察指标［13］。但是CA125特异性较差，研究表明，在原发性肝癌患者血清中CA125也会升高，且与病情发展如腹水的产生和肝功的恶变呈正相关［14］。有学者研究认为，人的自然屏障的破坏会导致CA125的升高，如肝功代谢异常，腹膜通透性增加，灭活雌激素的功能降低，诱导干细胞再生，从而产生分泌CA125［15］。本实验结果显示，斑蝥酸钠维生素B6注射液3疗程后，治疗前后患者血清CA125水平比较，治疗后明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；斑蝥酸钠维生素B6注射液3疗程后，完全缓解0例，部分缓解6例，病变稳定24例，病变进展6例，临床有效率为83.33%。结果提示：斑蝥酸钠维生素B6注射液能够降低原发性肝癌晚期患者血清CA125与CA199水平，能够提高肝癌晚期治疗疗效，不良反应低，患者能耐受，是中医中药抗癌的理想药物。

CA199属Ⅰ型糖类抗原，是从人结肠癌细胞株中提取出来的一种糖蛋白，是非特异性肿瘤相关抗原，血清CA199含量在消化道肿瘤中明显升高，和原发性肝癌的细胞类型有关，可用于胆管细胞癌的诊断。尽管有文献表示CA199对肝细胞癌的诊断意义不大［16］，但本研究结果表明，原发性肝癌患者治疗血清CA199水平显著低于治疗前，表明检测血清CA199水平对肝癌的诊断有重要的临床参考价值，且经过治疗CA199水平下降，表明斑蝥酸钠维生素B6治疗有效。

综上所述，斑蝥酸钠维生素B6注射液对晚期肝癌患者有明显的临床疗效，能够降低血清CA125、CA199水平，副作用较轻，患者易耐受，能最大限度的抑制原发性肝癌病情发展和提高生活质量，是原发性肝癌抗肿瘤治疗的理想疗法，具有重要临床指导意义。但本实验未研究斑蝥酸钠维生素B6与AFP等其他肿瘤标记物的影响，也未做长远的预后分析，还需进一步的研究探讨。

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（编校：吴茜）

Effect of disodium cantharidinate vitam in B6 injection on clinical efficacy，the serum CA125 and CA199 level of patients w ith primary liver cancer

ZHANG Xian-feng1，LIHeng-li1，LIXin-guo1，BAO Hong-bin1，LIGuang1，YAO Hao1，PENG Yong-hai2

（1.Department of Hepatobiliary Surgery，Hengshui Harrison International Peace Hospital of Hebei Province，Hengshui053000，China；2.Department of Oncology，Fuzhou PLA General Hospital of Nanjing，Nanjing 210000，China）

ObjectiveTo investigate the effect of disodium cantharidinate vitamin B6 injection on the clinical efficacy and serum CA125、CA199 level of patientswith primary liver cancer.Methods36 liver cancer patients were selected in Harrison international peace hospital，，they were given disodium cantharidinate vitamin B6 injection by intravenous drip，once a day，28 days for one courses，3 courses for treatment.After the end of treatment，patients serum curative effect and CA125，CA199 level changed，compared with before treatment.ResultsDuring treatment，adverse reactions of patientswere all lighter and able to tolerate；after3 coursesofdisodium cantharidinate vitamin B6 injection，0 casewas completely resolved，6 cases were partial resolved，24 cases were stable of lesions，6 cases were developed of lesions，clinical effective rate was 83.33%；compared with before treatment，serum CA125，CA199 levels of patients after treatmentwere significantly decreased（P＜0.05）.ConclusionDisodium cantharidinate vitamin B6 injection can reduce the serum CA125 and CA199 levels of patients with advanced liver cancer，relieve symptoms，improve the effect of treatment and quality of life.

disodium cantharidinate vitamin B6；primary liver cancer；serum CA125；serum CA199

R735.7

A

1005－1678（2014）09－0124－03

张宪峰，男，硕士，主治医师，研究方向：肝胆外科，E-mail：pozxfeng＠163.com。