比索洛尔对左室射血分数保留的心力衰竭患者血浆BNP和hs-CRP的影响

甄宇治

（河北医科大学第一医院心内科，河北石家庄050031）

比索洛尔对左室射血分数保留的心力衰竭患者血浆BNP和hs-CRP的影响

甄宇治

（河北医科大学第一医院心内科，河北石家庄050031）

目的探讨比索洛尔对左室射血分数保留的心力衰竭患者BNP和hs-CRP的影响。方法选择2012年1月～2014年2月河北医科大学第一医院心血管内科接诊的80例左室射血分数保留的心力衰竭患者进行研究。按照随机数表法，分为对照组，低剂量组（2.5mg／d），高剂量组（5mg／d）。对照组28例患者，采用常规的抗心力衰竭治疗。低剂量组与高剂量组各26例，采用常规治疗加比索洛尔治疗。比较3组患者在治疗前与治疗后2周的脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平和超敏C反应蛋白（hypersensitive-CRP，hs-CRP）水平。结果治疗前，低剂量组与高剂量组患者与对照组患者的BNP与hs-CRP水平均无统计学意义；治疗后，低剂量组与高剂量组患者的BNP水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；高剂量组患者的BNP水平低于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）；低剂量组与高剂量组患者的hs-CRP水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；高剂量组患者的hs-CRP水平低于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论比索洛尔可以降低左室射血分数保留心力衰竭患者的BNP和hs-CRP水平，治疗效果良好。

比索洛尔；左室射血分数保留的心力衰竭；BNP；hs-CRP

心脏疾病在临床中根据发病情况分为不同的类型，不同类型的心脏疾病发展的终末阶段均是心力衰竭，其中有50%心力衰竭的患者属于左室射血分数保留［1］。β受体阻滞剂已被广泛地运用在高血压患者以及心肌缺血患者中。近年来大量研究显示，β受体阻滞剂能够改善射血分数降低的心力衰竭患者的临床症状，降低死亡率［2］。但对于射血分数保留的心力衰竭（HFPEF）患者，β受体阻滞剂治疗效果究竟如何，这方面的研究目前尚比较少。本研究通过观察比索洛尔对左室射血分数保留的心力衰竭患者BNP和hs-CRP的影响，探讨β受体阻滞剂对左室射血分数保留的心力衰竭患者的作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2014年2月河北医科大学第一医院心血管内科接诊的80例左室射血分数保留的心力衰竭患者进行研究。按照随机数表法，分为对照组（28例），低剂量组（26例），高剂量组（26例）。整个研究均在患者的知情同意下进行，并经过本院伦理委员会的批准。

患者的入选标准为：具备心力衰竭临床症状或者体征；左室射血分数大于50%；BNP大于等于100 ng／L；2周以内没有服过β受体阻滞剂类药物。

排除标准为：左室射血分数小于或等于50%；收缩压大于等于180mm Hg；舒张压大于等于110mmHg；静息时的心率小于55次／分钟；患有继发性高血压；瓣膜病；肾功能异常；对研究药物过敏或有不良反应。

低剂量组26例患者，女14例，男12例；年龄62～81岁，平均（69.75±8.36）岁；病程2～9年；其中冠状动脉粥样硬化心脏病16例，高血压心脏病10例，合并高脂血症11例，合并2型糖尿病8例。高剂量组26例患者，女性13例，男性13例；年龄60～79岁，平均（68.27±7.58）岁；病程1～8年；其中冠状动脉粥样硬化心脏病15例，高血压心脏病11例，合并高脂血症13例，合并2型糖尿病7例。对照组28例患者，女15例，男13例；年龄63～84岁，平均（70.13±7.49）岁；病程1～8年；其中冠状动脉粥样硬化心脏病16例，高血压心脏病12例，合并高脂血症9例，合并2型糖尿病9例。3组患者在年龄、性别、病程、临床分类、合并症状等差异无统计学意义。

1.2 方法 所有符合入选标准的患者，按照随机数表法，分为对照组（n＝28），低剂量组（n＝26），高剂量组（n＝26）。对照组患者根据中国心力衰竭治疗指南（2010）接受利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、醛固酮受体拮抗剂（螺内酯）等联合治疗。冠心病患者加用抗血小板、调脂及硝酸酯类药物治疗，高血压患者根据血压情况可加用钙拮抗剂治疗。低剂量组与高剂量组患者在常规治疗的基础上加富马酸比索洛尔片（北京华素制药股份有限公司，国药准字H10970082）联合治疗。低剂量组患者每天清晨口服2.5mg比索洛尔，总疗程为2周。高剂量组患者每天清晨口服5 mg比索洛尔，总疗程为2周。分别于治疗前后采集患者空腹外周静脉血2mL，放入肝素抗凝管里，在离心机中以3000 r／min离心10min，提取血浆在－70℃冰箱中低温保存。

1.3 观察指标 记录比较3组患者治疗前后的BNP水平以及hs-CRP水平。由北方生物研究所采用放射免疫技术（RIA）对患者血浆BNP的浓度进行测定。hs-CRP采用免疫比浊法测定，在西门子Dimension RxL Ma全自动生化分析仪上进行，ELISA试剂盒购自上海恒远生物技术发展有限公司（批号060330）。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行统计分析，数据采用±s”来表示，正态计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，采用LSD检验进行两两比较，多样本均数采用单因素方差分析。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后的BNP水平分析比较 治疗前，低剂量组、高剂量组患者与对照组患者的BNP水平差异无统计学意义；治疗后，低剂量组与高剂量组患者的BNP水平均显著低于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；高剂量组患者的BNP水平低于低剂量组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 3组患者治疗前后的BNP水平分析比较Tab.1 Comparison of the BNP levels before and after treatment among there groups

2.2 3组患者治疗前后的hs-CRP水平分析比较 治疗前，观察组患者与对照组患者的hs-CRP水平无显著差异；治疗后，低剂量组与高剂量组患者的hs-CRP水平均显著低于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；高剂量组患者的hs-CRP水平低于低剂量组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 3组患者治疗前后的hs-CRP水平分析比较Tab.2 Comparison of the hs-CRP levels before and after treatment among there groups

2.3 3组患者的不良反应比较 对照组患者出现心率小于50次／分钟2例；头晕乏力1例；胃肠不适3例。低剂量组出现心率小于50次／分钟2例；头晕乏力2例；胃肠不适4例。高剂量组出现心率小于50次／分钟2例；头晕乏力3例；胃肠不适4例。3组不良发应差异无统计学意义。

3 讨论

近年来，许多左心衰竭或者右心衰竭的住院患者都伴有左室射血分数正常，甚至有约20%的典型急性左心衰竭患者与肺水肿患者也伴有左室射血分数正常［3-4］。这些情况的出现引起了许多学者和临床医师对舒张性心力衰竭的关注。

C反应蛋白是心肌损伤早期的标志物，早期的心肌损伤发生后其值会升高，但是浓度比较低，此时测定需要采取较为灵敏的方式，测得的C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）叫做超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）。hs-CRP在临床中能够作一种急性的炎性反应物，用来反映患者炎症的活动程度。hs-CRP这种炎症因子是独立的心血管疾病危险因子［5-6］。相关研究显示，对患者给予强心药、血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）、利尿药等的常规抗心力衰竭治疗，可以降低患者的hs-CRP水平，但是效果并不是十分显著［7］。本研究也显示，采用常规抗心力衰竭治疗患者的hs-CRP水平降低并不明显。李道麟等得到了类似的结论［7-8］。

BNP是由心脏所分泌的短肽激素，属于多肽物质由32个氨基酸构成，其中有一个环状结构由17个氨基酸构成。心脏的分泌BNP加快是慢性心力衰竭患者重要的神经体液代偿机制，其诱导方式为心室扩张及其压力过负荷，BNP能够导致血管舒张进而增加血管容量而使心室前的负荷降低，同时还作用于肾小管导致尿钠的排泄增加［9-10］。临床中用BNP来反映患者心室功能的变化，对于心力衰竭诊断以及心功能评估起着重要作用，其诊断与评估作用优于其他生化指标，如去甲肾上腺素、心房利钠肽等［11］。近年来对左室射血分数保留的心力衰竭患者采取常规抗心力衰竭治疗的结果表明，治疗后患者的BNP水平，能够有所降低，但是其效果与患者的期望存在差距［12］。本研究也表明，采用常规抗心力衰竭治疗，患者的BNP水平仍然较高，其治疗效果并不明显。因此为提高对左室射血分数保留的心力衰竭患者的治疗效果，还需要探讨更为有效的方法。

β受体阻滞剂具有抗心力衰竭、抗缺血、抗高血压的作用［13］。其作用机制可能有：抑制神经内分泌过度激活；减慢心率，增加舒张期冠状动脉充盈时间；降低心室收缩、心脏做功、心肌耗氧量；抑制β1受体-儿茶酚胺诱导出现的心肌细胞坏死及其凋亡；上调β1受体；阻碍粥样斑块形成，降低斑块破裂造成的危险，缩小心肌梗死范围，降低心脏破裂风险；降低再次梗死的发生率［14-15］。比索洛尔是一种β受体阻滞剂，对治疗心力衰竭有很好的疗效。有文献显示，临床中对左室射血分数保留的心力衰竭患者采用常规治疗加比索洛尔治疗，能够明显降低BNP水平与hs-CRP水平［16］。本研究得到了相似的结论，结果显示，采用常规抗衰竭治疗联合比索洛尔，治疗8周后患者的BNP浓度明显降低，高剂量组降低更为显著。表明在常规治疗的基础上加用比索洛尔，疗效更为显著。近年来许多临床研究显示，心衰患者进行有效治疗后炎症反应会有一定程度的降低，但在短期内不会全部消失，提示有效治疗能够增强患者的心功能［17-18］。

综上所述，比索洛尔可以降低左室射血分数保留心力衰竭患者的BNP水平和hs-CRP水平，治疗效果良好，值得临床推广。

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（编校：谭玲）

Effect of bisoprolol on BNP and hs-CRP in left ventricular ejection fraction heart failure w ith preserved

ZHEN Yu-zhi

（Department of Cardiology，The First Hospital of HebeiMedical University，Shijiazhuang 050031，China）

ObjectiveTo evaluate the efficacy of bisoprolol on BNP and hs-CRP in left ventricular ejection fraction heart failure with preserved.Methods80 patients with left ventricular ejection fraction heart failure with preserved from January 2012 to February 2014 in our hospital were researched.According to a random number tablemethod，theywere randomly divided into high dose group，low dose group and control group.28 patients in control group were treated with conventional anti-heart failure treatment.26 patients，respectively，in low dose group and high dose group were treated with conventional therapy combined with bisoprolol.BNPand hs-CRP levels in three groups of2 weeks after and before treatmentwere compared.ResultsBefore treatment，there were no significant difference of BNP and hs-CRP levels in three groups.BNP levels of high dose group and low dose group were lower than that of control group，and the differenceswere significant（P＜0.05）.BNP levels of high dose group was lower than that of low dose group，and the difference was significant（P＜0.05）；hs-CRP levels of high dose group and low dose group were lower than that of control group，and there were significant differences（P＜0.05）；hs-CRP levels of high dose group was lower than that of low dose group，and there was a significant difference（P＜0.05）.ConclusionBisoprololmay reduce BNPand hs-CRP levels in patientswith leftventricular ejection fraction heart failurewith preserved and the treatment effect is good.

bisoprolol；HFPEF；BNP；hs-CRP

R541.61

A

1005－1678（2014）09－0102－03

甄宇治，男，本科，副主任医师，研究方向：冠心病、心力衰竭及高血压的诊治，E-mail：zyz111413＠163.com。