阿卡波糖对老年2型糖尿病肾病患者血清nesfatin-1及糖脂代谢的影响

刘云，王涛，曹萌，翟倩倩，尹清风，王迪

（1.新乡医学院第一附属医院肾内科，河南新乡453100；2.新乡医学院第一附属医院内分泌糖尿病科，河南新乡453100）

阿卡波糖对老年2型糖尿病肾病患者血清nesfatin-1及糖脂代谢的影响

刘云1，王涛2Δ，曹萌2，翟倩倩2，尹清风2，王迪2

（1.新乡医学院第一附属医院肾内科，河南新乡453100；2.新乡医学院第一附属医院内分泌糖尿病科，河南新乡453100）

目的分析阿卡波糖对老年2型糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）患者血清nesfatin-1以及糖脂代谢的作用，为临床诊断治疗提供参考。方法选择2011年7月～2013年12月期间在新乡医学院第一附属医院接受诊治的老年2型糖尿病肾病患者72例，根据随机数字表法将其分为对照组（n＝36）和观察组（n＝36），对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上给予阿卡波糖治疗。结果2组患者治疗前糖脂代谢及其他指标变化比较差异无统计学意义。与治疗前比较，对照组治疗14周后2 hPG显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗14周后BMI、FINS、TG、TC、HbA1c、FPG、2hPG、HOMA－IR、UAET、β2－MG均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组治疗后相比，观察组上述指标也显著降低，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论

阿卡波糖可有效改善老年2型糖尿病肾病患者糖脂代谢，且可显著升高血清nesfatin-1水平。

阿卡波糖；2型糖尿病肾病；血清nesfatin-1；糖脂代谢

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是一种常见的糖尿病慢性并发症，微血管全身性病变是其主要表现，其临床特征主要表现为肾功能损伤、下肢水肿、高血压以及持续蛋白尿，严重者晚期可诱发肾衰竭，是致使患者死亡的重要因素［1-3］。尤其对2型糖尿病肾病老年患者，具有重要的临床治疗意义［4］。Nesfatin-1是一种新的胃肠调节肽，其作用主要为调节代谢及抑制摄食［5-7］。阿卡波糖可延缓机体内葡萄糖的吸收，是一种常用的降糖药物，且可有效控制餐后血糖［8］。本文主要研究应用阿卡波糖治疗老年2型糖尿病肾病，分析阿卡波糖对老年2型糖尿病肾病患者血清nesfatin-1以及糖脂代谢的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2011年7月～2013年12月期间在新乡医学院第一附属医院接受治疗的老年2型糖尿病肾病患者72例，本组所有患者诊断均根据1999年WHO糖尿病以及糖尿病肾病诊断标准。根据随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组各36例。观察组男性23例，女性13例，年龄60～85岁，平均（71.3±4.2）岁，病程5.6～16.2年，平均（7.8±5.9）年；对照组男性14例，女性12例，年龄61～83岁，平均（70.8± 4.1）岁，病程5.8～16.5年，平均（7.6±5.7）年。2组患者基线资料对比差异无统计学意义。本研究由新乡医学院第一附属医院医学伦理委员会批准，并全程跟踪。

1.2 纳入标准及排除标准 纳入标准：①年龄60～85岁；②血糖控制不佳的2型糖尿病患者；③糖尿病肾病Ⅲ期患者；④近3个月内未服用过影响脂代谢的任何药物；⑤与患者、家属签署经新乡医学院第一附属医院医学伦理委员会批准的知情同意书。排除标准：①不符合诊断标准以及纳入标准者；②近1月内曾使用胰岛素或严重高血糖需胰岛素治疗者；③已应用阿卡波糖或对本组研究所用阿卡波糖药物过敏者；④严重心肝肾功能不全者；⑤近6个月内有药物滥用者；⑥有1型糖尿病、高渗性非酮症昏迷或者糖尿病酮症酸中毒病史的患者；⑦有胰腺炎或胆结石病史者。

1.3 治疗方法 2组患者均给予饮食控制，且每日根据患者体质量及体力劳动摄入标准热量，总热量为20～25 kcal／（kg·d），蛋白质为0.8 g／（kg·d）；对照组：口服磺脲类降糖药和／或双胍类药物（二甲双胍），给予血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI）或血管紧张素II受体拮抗剂（angiotensin II receptor antagonists，ARB）类降压药治疗；观察组：在对照组治疗基础上给予阿卡波糖片（由杭州中美华东制药有限公司生产，国药准字H20020202）治疗，25mg／次，3次／天，服用药物7d后增加药量至50mg／次，3次／天，总疗程为14周。

1.4 血样采集及处理 清晨空腹状态下肘静脉采血15mL。其中1 mL血样加入EDTA抗凝管用于检测糖化血红蛋白。14mL血样加入普通试管室温放置2 h，然后1000 g离心20min，取上层血清，于2 h内进行生化指标检测，或于－80℃冻存，用于检测nesfatin-1、胰岛素。分别于空腹及餐后2 h肘静脉采血2mL，加入含枸橼酸钠与氟化钠的试管中，于2 h内用于检测空腹及餐后2 h血浆血糖。收集24 h尿，用于尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates，UAET）及β2-微球蛋白检测。

1.5 检测指标 血清nesfatin-1、体质量指数（body mass index，BMI）、空腹胰岛素（fasing insulin，FINS）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2h血糖（2-h plasma glucose，2hPG）、稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostasismodel assessmentof insulin resistance，HOMA-IR）、UAET、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）；血清nesfatin-1水平应用酶联免疫法测定（Cloud-Clone Corp公司），检测方法严格根据试剂盒要求进行操作，HbA1c测定应用微柱层析法（TOSOH公司，全自动糖化血红蛋白分析仪），其他指标均在本院检验科进行检验；HOMA-IR＝FPG×FPI／22.5。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行实验数据分析，正态计量数据用“±s”表示，正态资料组间比较采用t检验，样本率的比较用卡方检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清nesfatin-1变化 治疗前，2组患者血清nesfatin-1比较差异无统计学意义。治疗14周后，观察组血清nesfatin-1显著降低，与治疗前相比有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较差异也有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 治疗前后2组患者血清nesfatin-1变化Tab.1 Changes of serum nesfatin-1 in two groups before and after treatment

2.2 治疗前后2组患者糖脂代谢及其他指标变化 2组患者治疗前糖脂代谢及其他指标变化比较差异无统计学意义。与治疗前比较，对照组治疗14周后2 hPG显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗14周后BMI、FINS、TG、TC、HbA1c、FPG、2hPG、HOMA－IR、UAET、β2－MG均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组治疗后相比，观察组上述指标也显著降低，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 治疗前后2组患者糖脂代谢及其他指标变化Tab.1 Changes of glucose and lipid metabolism and other indexes in two groups before and after treatment

2.3 不良反应 对照组患者发生不良反应3例，其中腹痛2例，腹胀1例。观察组患者发生不良反应5例，其中腹痛1例，腹胀2例，排气增多1例，腹泻1例。2组患者不良反应发生率对比差异无显著性。

3 讨论

随着生活水平的不断提高以及老龄化程度增加，糖尿病的发病率也呈现一种逐年上升趋势，尤其为老年人，我国2型糖尿病发病率位于全球前列［9］。目前，临床上老年DN已成为终末期肾病的重要因素［10］。研究报道结果显示，肾活检发现异常的DN患者中，85%以上病因为糖代谢紊乱［11］。定期对老年DN患者24 h尿蛋白定量、尿蛋白、肾功能以及血糖进行监测，且对血压密切关注，是对老年DN的有效预防方法［12］。DN的临床表现主要包括：肾小球滤过率上升（最早出现的功能性改变）；蛋白尿（DN最主要的临床表现）；高血压（DN晚期高血压是其明显的临床表现）；肢体水肿、白蛋白减少、24 h尿蛋白量大于3 g以及肾病综合征；肾功能不全。老年2型糖尿病起病缓慢，起初临床症状多不明显，病程较难明确，早期应对老年2型DN患者进行筛查。

阿卡波糖为α-糖苷酶抑制剂，可使小肠刷状缘对葡萄糖的吸收延缓，同时还可有效降低餐后血糖的峰值［13］。研究报道显示，阿卡波糖还参与老年DN患者的糖脂代谢的调节，但其机制尚不清楚；阿卡波糖可使老年DN患者餐后血脂明显降低；阿卡波糖可使老年DN患者空腹胰岛素水平显著降低，同时还可使胰岛素敏感素增加［14］。Nesfatin-1是与能量代谢相关的一种新发现的摄食调节肽，发挥作用的关键区域为中间片段M30。近年来，研究报道显示，nesfatin-1与糖代谢有密切关系，具有胰岛素、剂量以及时间依赖的降糖作用［15］。

本文研究显示，观察组治疗14周后可明显改善老年DN患者糖脂代谢；观察组治疗14周后nesfatin-1水平（0.84±0.19）ng／mL显著高于治疗前（0.64±0.12）ng／mL，且有显著性差异（P＜0.05）；观察组治疗14周后nesfatin-1（0.84±0.19）ng／mL显著高于对照组（0.65±0.15）ng／mL，且差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗14周后与治疗前比较BMI、FINS、TG、TC、HbA1c、FPG、2hPG、HOMA-IR、UAET及β2-MG指标变化有显著性差异（P＜0.05）；2组不良反应率对比差异无统计学意义。综上所述，阿卡波糖可显著升高老年DN患者nesfatin-1水平，改善糖脂代谢，且不良反应较轻，安全可靠，具有重要临床研究意义。

本临床研究纳入患者例数仍较少，为小样本研究，且研究对象均为老年糖尿病肾病Ⅲ期患者，不能代表阿卡波糖对其他糖尿病肾病患者nesfatin-1水平的影响，需在后续研究中进一步完善。

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（编校：王俨俨）

Effect of acarbose on serum nesfatin-1 and glucolipid metabolism in elderly patients w ith type 2 diabetic nephropathy

LIU Yun1，WANG Tao2Δ，CAOMeng2，ZHAIQian-qian2，YIN Qing-feng2，WANG Di2

（1.Department of Nephrology，The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University，Xinxiang 453100；2.Department of Endocrinology，The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University，Xinxiang 453100，China）

ObjectiveTo analyze the effect of acarbose on serum nesfatin-1，glucose and lipid metabolism in patientswith elderly type 2 diabetic nephropathy，and provide reference for clinical diagnosis and treatment.Methods72 elderly patients with type 2 diabetic nephropathy receiving treatment from July 2011 to December 2013 were selected in our hospital，according to the random number table method，and randomly divided into control group（n＝36）and observation group（n＝36）.The control group were given conventional treatment，and the observation group were given acarbose treatment on the basis of controlgroup.ResultsSerum nesfatin-1 showed no significantdifference between two groups before treatment.after14 weeks of treatment，serum nesfatin-1 in observation group was lower than those before treatmentand control group，and there were significant differences（P＜0.05）；glucose and lipid metabolism and other indexes showed no significant difference between two groups before treatment.2hPG significantly decreased in control group after 14 weeks treatment compared with before treatment，and the difference was statistically significant（P＜0.05）；the indexes of BMI，FINS，TG，TC，HbA1c，FPG，2hPG，HOMA-IR，UAET，β2-MG in observation group after 14 weeks treatment significantly decreased，and the differenceswere statistically significant（P＜0.05）；the above indexes in observation group significantly decreased compared with control group after treatment，and the differenceswere statistically significant（P＜0.05）.

acarbose；type 2 diabetic nephropathy；serum nesfatin-1；glucolipid metabolism

R589.1

A

1005－1678（2014）09－0087－03

河南省教育厅（2008B320010）

刘云，女，硕士，副主任医师，研究方向：慢性肾脏疾病防治，E-mail：catdoctor＠126.com；王涛，通信作者，男，硕士，讲师，主治医师，研究方向：糖尿病慢性并发症防治，E-mail：okaywt＠126.com。