宫颈癌组织中ABCG2与CD133的表达对预后的影响分析

王任晓

宫颈癌是女性高发恶性肿瘤，临床上常采用宫腔镜和脱落细胞学用于诊断，但阳性率不高[1]。近年来，肿瘤干细胞(tumor stem cells，TSC)理论为临床诊疗提供了新途径。理论认为，肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中具有自我分裂、更新、多向分化潜能的特殊细胞群体，是肿瘤发生、发展、侵袭、转移及发生耐药的根本决定因素[2]。因此，检测肿瘤干细胞能准确诊断组织的良恶性，并在一定程度上预测预后。为明确其临床意义，我们进行了相关检测和统计，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

筛选出我院从2009年11月至2012年2月收治的200例宫颈癌病患设为实验组，年龄31～56岁；同期收治的100例宫颈内瘤变患者和100例正常患者分别作为对照A组和作对照B组，年龄分别为32～54岁、30～56岁。所有病患均无严重慢性病史、无其他恶性肿瘤史、无吸烟史和严重恶病质疾病。3组病患在年龄、慢性病史病程等方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 检测方法[3]

3组标本均为未治疗前活检组织；检测使用鼠抗人ABCG2与CD133，SP试剂免疫组化试剂。免疫组化染色按照试剂盒说明书操作。PBS代替一抗为阴性对照。评判标准：阳性细胞<5%为阴性，6%≤阳性细胞≤25%为+，26%≤阳性细胞≤50%为+ +，阳性细胞>50%为+ + +。

1.3 统计项目

统计比较3组患者标本中ABCG2与CD133表达阳性率，并按阳性表达程度统计实验组3、12、24个月生存期及预后情况。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 3组患者ABCG2、CD133阳性表达率比较

ABCG2、CD133阳性表达率分别为：实验组69.5%、67.0%，对照A组33.0%、33.0%，对照B组18.0%、16.0%，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 宫颈癌组织中ABCG2与CD133的表达阳性率对预后的影响

除生存期3个月ABCG2或CD133的表达阳性组与阴性组组间差异无统计学意义外(P>0.05)，12个月、24个月 ABCG2或CD133的表达阳性组与阴性组组间差异统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 2组血清CA125、CEA水平比较/例

表2 宫颈癌组织中ABCG2与CD133的表达阳性率对预后的影响

2.3 宫颈癌组织中 ABCG2与CD133表达阳性程度与预后的关系

根据阳性表达程度与不同生存期生存率的统计，结果显示：随着阳性程度增加，远期生存率降低，结果有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 宫颈癌组织中 ABCG2与CD133表达阳性与生存期的关系(例，%)

3 讨论

ABCG2(ATP-binding cassette transporter family G member 2)是从肿瘤细胞体系中发现并分离的ABC转运体超家族成员之一，最初发现于1998年，是乳腺癌细胞中能自我克隆并引起耐药的基因[4]。多项实验表明[5]，该基因编码产生的蛋白能增加细胞的耐药性；转染ABCG2基因的细胞具有自我复制、修复和生长的能力，并对多种化疗药物产生耐药，包括常用化疗药物拓扑替康、米托蒽醌、柔红霉素等。因此，ABCG2已受到广大学者的关注和研究。已有大量文献报道[6]，在肝癌、胰腺癌、骨肉瘤等肿瘤细胞株中都分离培养出ABCG2表达阳性的肿瘤干细胞。国外学者Patrawal认为[7]，组织中ABCG2阳性率可作为肿瘤发生、发展、转移以及预测预后的独立指标。

CD133最初被发现于结肠细胞成瘤株，并具有可复制性，其本质是1种分子质量为120 k的跨膜蛋白。国外学者[8]将CD133阳性细胞移植于正常人肾细胞群下，发现CD133表达阳性细胞独立成群，并可形成瘤株生发中心；而CD133表达阴性细胞则不具有自我修复和更新能力。目前已有报道表明[9]，在脑胶质瘤、结肠癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌肿瘤标本中已发现CD133表达阳性细胞，并可体外培养成瘤。因此，众多研究者也已将CD133列入独立肿瘤标志物。

本次实验对200例宫颈癌患者标本进行ABCG2、CD133的检测和统计分析，并对比同期内瘤变标本与正常组织标本数据，结果显示，3组患者标本ABCG2、CD133阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)，即宫颈癌组织中ACBG2、CD133表达阳性率显著高于内瘤变组织与正常组织。除生存期3个月ABCG2或CD133的表达阳性组与阴性组组间差异无统计学意义外(P>0.05)，12个月、24个月 ABCG2或CD133的表达阳性组与阴性组组间差异统计学意义(P<0.05)。随着阳性程度增加，远期生存率降低，结果有统计学意义(P<0.05)。我们不难从本次实验中得出结论，宫颈癌患者标本组织中ABCG2与CD133表达阳性程度越高，其远期生存率越低，预后越差。

本次对照A组为内瘤变患者标本，其阳性表达率亦高于正常组织，与内瘤变是癌前病变的理论相符。因此，应重视癌前病变，并积极寻找治疗、逆转措施，降低宫颈癌发病率。

但是，我们仍缺乏对于ABCG2或CD133表达阳性率与预后的准确相关性探索，因此，没有确切的证据阐述阳性表达率的诊断界定或标准[10]，需要广大研究者的深入研究和统计分析。

综上所述，宫颈癌患者标本组织中ABCG2与CD133表达阳性率越高，其远期生存率越低，预后越差。应大力推广对宫颈癌患者ABCG2与CD133的检测，并对诊断做出贡献。

[1] 张永杰,彭素蓉,张 彤.Ⅰ-Ⅱ期宫颈癌组织中CD44V-6,MMP-2与VEGF-C蛋白的表达与预后的关系〔J〕.实用癌症杂志,2005,20(4):371-373.

[2] Zen Y,Fuji T.Histological and culture studies with respect to ABCG2 expression support the existence of a cancer cell hierarchy in human heap to cellular carcinoma〔J〕.Am J Pathol,2007,170(1):1750-1761.

[3] 刘会玲,杨 燕.ABCG2与CD133在宫颈癌的表达及意义〔J〕.现代妇产科进展,2010,19(2):115-116.

[4] 原 平，田玉燕.ABCG2在宫颈癌中的表达〔J〕.河北医药,2011,33(6):832-831.

[5] Diestra JE,Scheffer GL,Izquierdo MA,et al.Frequent expression of the multi-drug resistance-associated protein,BCRP/MXR/ABCP/ABCG2 in human tumors detected by the BXP-21 monoclonal antibody in paraffin-embedded material〔J〕.Pathol,2002,198(2):213-219.

[6] Mao Q,Unadkat JD.Role of the breast cancer resistance protein (ABCG2) in drug transport〔J〕.AAPS J，2005，7(1):E118-133.

[7] Patrawal I.Side population is enriched in tumorigenic stem-like cancer cells whereas ABCG2+and ABCG2-cancer cells are similarly tumorigenic〔J〕.Cancer Res,2005,65(1):6207-6219.

[8] Ozvegy-Laczka C,Hegedus T,Várady G,et al.High-affinity interaction of tyrosine kinase inhibitors with the ABCG2 multidrug transporter〔J〕.Mol Pharmacol,2004,65(6):1485-1495.

[9] 罗 琼，熊树华，徐国荣,等.端粒酶在宫颈癌及其癌前病变组织中的表达及意义〔J〕.实用癌症杂志,2009,24(3):242-244.

[10] 储 亮，黄 强，董 军,等.肿瘤干细胞的耐药性及其治疗策略〔J〕.中国新药与临床杂志，2006,25(11)：868-872.