老年冠心病患者生长分化因子15基因多态性

王福华 周 江 郭靖涛 代燕燕

(承德市中心医院心内科，河北 承德 067000)

几乎所有冠心病病因都与动脉粥样硬化病变有关，免疫、遗传、炎症等因素在冠心病的发生、发展过程中均有着非常重要的作用〔1〕。研究〔2〕证实心肌细胞的生长分化因子(GDF)-15表达在炎性因子作用、缺血再灌注状况下均有所上升，GDF15的表达在急性心肌梗死患者中升高，而rs4808793(GDF15基因-3148C>G多态性)与冠心病之间相互关系研究较少〔3〕，本研究主要探讨老年冠心病患者rs4808793的相关性。

1 资料与方法

1.1研究对象 2012年8月至2014年2月我院心脏内科冠心病患者120例(观察组)，并选取相似数量、年龄、性别的正常体检者100例作为对照组。入组标准：经冠脉造影检查结果明确诊断为冠心病的患者；无肝、肾、肺等脏器功能不全。排除标准：伴有器质性心脏瓣膜疾病者，患有先天性心脏病、心肌病者；无肝、肾等脏器功能不全，无恶性肿瘤病史及遗传史；伴有慢性心衰者；伴有恶性肿瘤者。两组基线资料无显著性差异(P均>0.05)，见表1。

表1 两组基线资料对比

1.2研究方法 受试者于清晨、空腹，抽外周静脉血，用血细胞提取DNA，对rs4808793行酶检测反应，分析其各基因型、计算其等位基因频率。比较两组基线资料、血清炎性介质〔包括C-反应蛋白(CRP)、血细胞沉降率(ESR)、 肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-6〕、血脂〔包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等〕、GDF15基因多态性等指标。

1.3统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t检验及χ2检验。

2 结 果

2.1两组炎性指标及血脂比较 观察组CRP、ESR、TNF-α、IL-6水平均显著高于对照组(P<0.05)。观察组TG、TC、HDL-C水平均显著高于对照组(P<0.01)。见表2。

2.2两组基因型及等位基因比较 观察组与对照组rs4808793基因型存在着统计学差异(P=0.010)，而rs4808793等位基因并无显著差异(P=0.56)，见表3。

表2 两组炎性指标、血脂水平比较

表3 两组基因型及等位基因比较(n)

3 讨 论

冠心病的病因迄今尚未完全明确，研究〔4〕表明其病因包括多种危险因素，如年龄、性别(男性的发病率普遍高于女性)、血脂的异常(LDL-C能够促进冠脉血管斑块的形成)、糖尿病、肥胖、免疫、遗传因素等。越来越多的学者致力于探索新生物学标记以改善心血管疾病发病的危险因素。GDF15是一种新近发现的分泌型蛋白，与巨噬细胞的激活密切相关，不同类型心血管系统的相应细胞对于GDF15的表达在激活状态均会升高〔5〕，如氧化低密度脂蛋白能够诱导GDF15在巨噬细胞中的表达。而目前对于GDF在心血管疾病预后判断中的价值研究非常多，部分研究〔6〕表明GDF15表达水平的升高预示着心血管疾病患者预后不良。还有研究〔7〕提出GDF15水平与患者的死亡率明显相关，有多中心的临床研究针对455例慢性心衰患者，对患者的性别、年龄、心功能状态及B型脑钠肽等明确预后影响因素进行处理、调整后，结果发现GDF15水平升高是影响心血管疾病患者的一项独立危险因素〔8〕。 故而有学者〔9〕提出，GDF15是心血管系统的一类损伤因子，而也有动物及细胞实验结果提出GDF15是心血管系统的一类保护性因子〔10〕。GDF15的表达在心血管疾病发病的早期并无明显变化或仅有轻度的升高，在急性期则呈现急剧升高的趋势〔11〕。国内外有研究〔12〕提出GDF15基因多态性与心血管疾病的起病、进展及预后相关，但尚还无定论。冠心病是环境、遗传等多种危险因素相互作用的结果。本研究提示炎性反应和血脂代谢异常是冠心病发病两大重要原因，这与国内外的相关研究〔13〕结果相一致。本研究结果提示GDF15基因多态性与冠心病有着密切的联系〔14〕，但两者之间的因果关系还需要更深入研究。

4 参考文献

1Heringlake M,Charitos EI,Gatz N,etal.Growth differentiation factor 15:a novel risk marker adjunct to the EuroSCORE for risk stratification in cardiac surgery patients〔J〕.J Am Coll Cardiol,2013;61(6):672-81.

2Peng J,Li Q,Wigglesworth K,etal.Growth differentiation factor 9:bone morphogenetic protein 15 heterodimers are potent regulators of ovarian functions〔J〕.Proc Natl Acad Sci USA,2013;110(8):E776-85.

3Mottershead DG,Harrison CA,Mueller TD,etal.Growth differentiation factor 9:bone morphogenetic protein 15 (GDF9:BMP15) synergism and protein heterodimerization〔J〕.Proc Natl Acad Sci USA,2013;110(25):E2257.

4Unsicker K,Spittau B,Krieglstein K.The multiple facets of the TGF-beta family cytokine growth/differentiation factor-15/macrophage inhibitory cytokine-1〔J〕.Cytokine Growth Factor Rev,2013;24(4):373-84.

5Lindahl B.The story of growth differentiation factor 15:another piece of the puzzle〔J〕.Clin Chem,2013;59(11):1550-2.

6Zhang Y,Zhou J,Fang Z,etal.Noggin versus basic fibroblast growth factor on the differentiation of human embryonic stem cells〔J〕.Neural Regen Res,2013;8(23):2171-7.

7Eggers KM,Kempf T,Wallentin L,etal.Change in growth differentiation factor 15 concentrations over time independently predicts mortality in community-dwelling elderly individuals〔J〕.Clin Chem,2013;59(7):1091-8.

8Bloch SA,Lee JY,Wort SJ,etal.Sustained elevation of circulating growth and differentiation factor-15 and a dynamic imbalance in mediators of muscle homeostasis are associated with the development of acute muscle wasting following cardiac surgery〔J〕.Crit Care Med,2013;41(4):982-9.

9Gao X, Chang X, Du H,etal.Effect of soothing liver therapy on oocyte quality and growth differentiation factor-9 in patients undergoing in vitro fertilization and embryo transfer〔J〕.J Tradit Chin Med, 2013;33(5):597-602.

10Turner AM,Thickett DR.Molecular determinants of acute muscle wasting in the ICU:a role for growth and differentiation factor-15〔J〕？Crit Care Med,2013;41(4):1141-2.

11Clark BJ,Bull TM,Benson AB,etal.Growth differentiation factor-15 and prognosis in acute respiratory distress syndrome:a retrospective cohort study〔J〕.Crit Care,2013;17(3):R92.

12Park JB. Combined effects of simvastatin and fibroblast growth factor-2 on the proliferation and differentiation of preosteoblasts〔J〕. Biomed Rep,2013;1(5):812-4.

13Arslan D,Cihan T,Kose D,etal.Growth-differentiation factor-15 and tissue doppler imaging in detection of asymptomatic anthracycline cardiomyopathy in childhood cancer survivors〔J〕.Clin Biochem,2013;46(13-14):1239-43.

14Hanatani S,Izumiya Y,Takashio S,etal.Growth differentiation factor 15 can distinguish between hypertrophic cardiomyopathy and hypertensive hearts〔J〕.Heart Vessels,2014;29(2):231-7.