长春西汀联合奥扎格雷钠治疗进展性脑卒中的疗效及对血小板的影响

于广娜 任占军 李 莉 张艳蕉

(齐齐哈尔医学院附属三院神经内科,黑龙江 齐齐哈尔 161000)

进展性脑卒中是造成缺血性脑卒中预后差的重要原因〔1，2〕。进展性脑卒中治疗原则主要是在超早期、急性期控制降低血黏度，扩张脑血管，改善微循环，减轻脑缺血，控制脑水肿，抑制脑细胞的过氧化作用，促进受损神经功能尽快恢复〔3〕。血小板活化是脑卒中的重要病理生理过程，抗血小板治疗已成为脑卒中急性期及二级预防的基础〔4〕。本文旨在探讨长春西汀联合奥扎格雷钠治疗进展性脑卒中的临床疗效及其对血小板的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2012年1月至2013年12月本院急诊科收治首次发病的进展性脑卒中164例。纳入标准：①年龄50～75周岁；② 发病时间<24 h；③均符合中华医学会急性脑梗死诊断标准〔5〕；④经过头部CT或MRI检查确诊。排除标准：①对长春西汀或奥扎格雷钠过敏者；②出血性脑血管疾病及短暂性脑缺血者；③有脑卒中病史者；④出血性体质或有血液疾病者；⑤可逆性缺血性神经功能缺损者；⑥并发严重心、肝、肾、肺疾病者。本研究通过医院伦理委托会通过，并且所有患者知情同意。随机分为观察组和对照组，各82例。两组患者的年龄、性别、发病时间、梗死部位和合并疾病等均具有可比性(P>0.05)。见表1。

1.2方法 两组患者均接受常规治疗，包括吸氧、降颅压、控制脑水肿、改善循环、使用脑神经保护剂、抗生素预防感染及维持水、电解质平衡等治疗，对于合并高血压、高血脂、糖尿病等并发症患者分别给予控制血压、血糖和血脂等对症治疗。对照组在常规治疗基础上静脉滴注奥扎格雷钠注射液(北京四环制药有限公司生产，注册证号：国药准字H20074007)，80 mg/次，2次/d；治疗组在对照组治疗基础上静脉注射长春西汀(安徽威尔曼制药有限公司生产，注册证号：国药准字H20050031)，30 mg/次，1次/d。两组疗程均为14 d。

表1 两组患者一般资料的比较(n=82)

1.3观察指标 治疗前和治疗2 w时采用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评价神经功能缺损程度，采用日常生活活动能力量表(ADL)评价日常生活能力，按血常规检测操作规程测定血小板计数(PLT)、血小板散布宽度(PDW)以及血小板平均体积(MPV)，采用流式细胞术检测血小板CD62p 表达水平。治疗2 w时的综合临床疗效采用全国第4届脑血管病学术会议通过的临床疗效标准〔5〕，分为基本痊愈、显著进步、进步、无恶化和恶化。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/每组患者总数×100%。

2 结 果

2.1两组治疗前后NIHSS评分的比较 两组治疗前NIHSS评分和ADL评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2 w时两组者NIHSS评分较治疗前均显著降低，且观察组均较对照组显著降低(均P<0.01)；治疗2 w时两组ADL评分较治疗前显著升高，且观察组均较对照组显著升高(均P<0.01)，差异均有统计学意义。见表2。

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分和ADL评分的比较±s,n=82)

2.2两组患者治疗前后PLT的比较 治疗前两组患者PDW、MPV、血小板黏附性和CD62p差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2 w时均较治疗前显著降低，且观察组均较对照组显著降低(均P<0.01)。两组患者治疗前后PLT差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3两组患者治疗后综合临床疗效的比较 两组患者均无出现病情恶化的病例。观察组总有效率(91.46%)显著高于对照组(76.83%)(P<0.05)。其中基本痊愈18例(21.95%)vs 14例(17.07%)，显著进步38例(43.90%)vs 26例(31.71%)，进步21例(25.61%)vs 23例(28.05%)，无恶化7例(8.54%) vs 19例(23.17%)。

表3 两组患者治疗前后血流变的比较±s,n=82)

3 讨 论

进展性脑卒中是脑卒中的常见类型，所有脑卒中患者中约有12%～42%为进展性脑卒中〔5〕。进展性卒中的原因包括脑部和全身两大因素，血栓进展被认为是进展性脑卒中的主要机制之一。缺血性卒中与血纤维蛋白原水平升高、血小板聚集功能增强相关，血栓逐渐发展使脑缺血和脑水肿范围继续扩大，进而导致脑卒中进展〔6〕。进展性脑卒中的主要治疗方法包括溶栓、抗凝或降纤〔7〕，但是溶栓治疗受到发病时间窗限制，能够临床中溶栓治疗的患者非常有限〔8〕。因此抗凝抗血栓治疗在急性脑梗死的治疗中占重要地位〔9〕。

奥扎格雷钠是高效的选择性血栓素合成酶抑制剂，可抑制前列腺素H2转化为血栓烷A，同时促进血小板所衍生的前列腺素H2转向内皮细胞，具有抗血小板聚集和扩张血管、改善脑局部血循环、促进受损脑组织功能恢复〔10〕。长春西汀是从长春花中提取的吲哚类生物碱，可维持或恢复脑血管的生理性扩张，增加缺血区的正常脑血流，改善血液流动性和微循环，提高脑对血氧的利用率，具有降低脑血管阻力、全血黏度、血小板聚集及清除自由基、抗脂质氧化、改善神经元能量代谢等作用〔11〕，因此对脑梗死患者早期应用长春西汀可以减少迟发性神经细胞的变性、坏死进而改善神经细胞的损伤〔12〕。最近研究显示，长春西汀可显著抑制脑缺血再灌注损伤大鼠的炎性反应，并且可减轻神经元的坏死、缩小脑梗死体积〔13〕。本研究结果说明长春西汀联合奥扎格雷钠可显著改善进展性脑卒中患者的神经功能和日常生活能力。

近来研究表明，急性脑卒中的发病机制与血小板黏附、聚集等异常有关，在急性脑卒中的发生发展中发挥重要作用〔14〕。活化的血小板通过各种效应参与脑缺血损伤的发生、发展与转归过程。活化血小板高表达糖蛋白(GP)，并且与神经功能缺损，病情的进展密切相关〔15〕。《中国急性缺血性卒中诊治指南2010》指出卒中发生48 h内应用抗血小板聚集药物，能显著降低随访期末的病死或残疾率并减少复发〔16〕。早期的抗血小板聚集治疗可以明显地减少缺血性脑血管事件的复发，是首选和基本的药物〔17〕。血小板活化与血管内皮损伤、胶原暴露及β-血小板球蛋白、血小板Ⅳ因子、血小板活化因子等因素密切相关，病理过程复杂。MPV、PLT、PDW分别反映了血小板的平均体积、血小板数量、血小板体积的差异情况，是反映血小板活化及凝血功能增强的简易指标〔18〕。CD62p 又称血小板A颗粒膜蛋白-140，血小板活化后可迅速与血小板膜融合并释放后启动和扩大血栓形成，被认为是反映血小板活化的金标准〔19〕。本研究说明长春西汀联合奥扎格雷钠可显著抑制进展性脑卒中患者的血小板活化。

4 参考文献

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