胃腺癌中肝细胞生长因子、肝细胞生长因子受体、血管内皮生长因子-C和-D表达的关系

陈 曦 孙海斌

(郑州大学第五附属医院消化内科，河南 郑州 450052)

淋巴结转移是肿瘤进展的重要因素，近来相关研究已证实了血管内皮生长因子(VEGF)-C、是促进淋巴管生成的因子〔1〕。肝细胞生长因子(HGF)是一种多功能的细胞因子，其生物学活性由肝细胞生长因子受体(C-met)介导，二者协同参与肿瘤细胞的增殖和运动〔2〕。目前研究显示HGF/C-met是促进肿瘤血管生成的因子之一〔3〕，而二者对VEGF-C、-D介导的淋巴管生成作用尚不明确。本文关注胃腺癌中HGF和C-met蛋白的表达，关注二者与VEGF-C、-D的关系。

1 材料与方法

1.1临床资料 选取2011年1月至2012年12月在我院经病理确诊并行根治手术的胃腺癌患者97例作为观察组，其中男50例，女47例，年龄53～77〔平均(63.3±6.5)〕岁，高分化40例，中分化30例，低分化27例；有淋巴结转移40例，无淋巴结转移57例。选取50例经病理学证实为上皮内瘤变的患者作为对照组，男25例，女25例，年龄51～76〔平均(63.5±6.3)〕岁。选取50例经病理学证实为正常的胃黏膜组织作为正常对照组，男25例，女25例，年龄51～72〔平均(63.2±6.8)〕岁。

1.2HGF、C-met、VEGF-C和-D蛋白检测 HGF、C-met、VEGF-C和-D蛋白的试剂盒均购自武汉博士德生物工程公司，蛋白的检测应用二步法，操作均由同一病理主管技师完成，严格按说明书操作，严格质量控制，减少人为误差。

1.3结果判定标准 HGF、C-met、VEGF-C和-D阳性部位均位于细胞质中，以细胞质中出现棕黄色颗粒为阳性反应细胞，选择有代表性的肿瘤区域(400倍视野)5个，计数阳性细胞的百分率，取平均值，以阳性细胞≥25%为阳性，以<25%为阴性。

1.4统计学方法 应用SAS6.12软件进行χ2检验或相关分析。

2 结 果

2.1HGF、C-met、VEGF-C和-D在3组中表达阳性率的比较 HGF、C-met、VEGF-C和-D在正常对照组、对照组和观察组中的表达依次增高(P<0.01)。见表1。

2.2观察组中HGF、C-met、VEGF-C和-D的表达在不同临床病理特征中的关系 观察组中HGF、C-met、VEGF-C和-D的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、分化程度、脉管浸润密切相关。见表2。

表1 HGF、C-met、VEGF-C和VEGF-D在三组中表达阳性率的比较〔n(%)〕

表2 观察组中HGF、C-met、VEGF-C和-D的阳性表达在不同临床病理特征中的关系〔n(%)〕

2.3观察组中HGF、C-met、VEGF-C和-D表达的相关性分析 线性相关分析显示观察组中HGF和C-met(r=0.59，P=0.003 2)、HGF和VEGF-C(r=0.46,P=0.024 1)、C-met和VEGF-C(r=0.45，P=0.013 2)、HGF和VEGF-D(r=0.43，P=0.035 2)、C-met和VEGF-D(r=0.48，P=0.020 1)的表达具有正相关性。

3 讨 论

VEGF-C、-D是淋巴管生成的促进因子，二者均可以通过受体VEGFR-3的协同作用发挥淋巴管内皮细胞的生成作用〔4〕。当肿瘤组织中或肿瘤边缘区淋巴管生成后，为肿瘤细胞进入淋巴管提供了最便捷的通路，并继发淋巴结播散。HGF是一种具有刺激多种类型细胞的增殖、分化和形态发生的多肽蛋白，具有强大的促进细胞分裂和诱导上皮迁移的作用〔5，6〕。而C-met是从NIH3T3细胞中克隆出来的一种原癌基因，属于酪氨酸激酶家族的成员，也是HGF唯一的受体。当HGF通过与C-met结合，引起磷酸化发挥生物学作用〔7〕。HGF/C-met激活后，可以介导肿瘤细胞失控性增生及肿瘤的血管形成〔8〕。

本实验提示HGF、C-met、VEGF-C和-D在胃黏膜上皮细胞癌变过程发挥促进作用。HGF、C-met、VEGF-C和-D参与了肿瘤生长的侵袭过程、淋巴结播散过程和脉管侵袭过程。因此，检测HGF、C-met、VEGF-C和-D高表达时，提示肿瘤呈进展状态。HGF、C-met、VEGF-C和-D具有重要的协同作用〔3〕。而HGF/C-met的协同作用对VEGF-C和-D的表达起促进作用，提示HGF/C-met对由VEGF-C和-D诱导的淋巴管生成有重要促进作用〔9～11〕。此时肿瘤中淋巴管生成因子高表达，新生的淋巴管增多，肿瘤迁移的途径增多，肿瘤细胞活动范围增大，转移的速度增快〔12，13〕。

4 参考文献

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10张雪玉，张咏梅，杨采虹，等.HGF、C-MET和VEGF-C在宫颈癌中的表达〔J〕.肿瘤防治研究，2011；38(4)：411-3.

11张雪玉，张咏梅，杨彩虹，等.HGF、C-met和VEGF-C在宫颈癌中的表达〔J〕.肿瘤防治研究，2011；38(4)：411-3.

12Saito Y，Nakagami H，Morishita R,etal.Transfection of human hepatocyte growth factor gene ameliorates secondary lymphedema via promotion of lymphangiogenesis〔J〕.Circulation，2006；114(11)：1177-84.

13Qiu X，Yao S，Zhang S.Advances in the research on lymphangiogenesis in carcinoma tissues (Review)〔J〕.Oncol Lett，2010；1(4)：579-82.