黄葵胶囊联合雷公藤多苷对糖尿病肾病患者血纤维化指标及疗效的影响

高素华 叶赏和 胡国华 傅晓俊 唐 洁 胡 铃

(金华职业技术学院医学院基础实验中心,浙江 金华 321017)

据美国2000年统计，每年近50%终末期肾功能衰竭患者是由糖尿病肾病(DN)引起〔1〕。肾基底膜和细胞外基质(ECM)的主要化学成分是血清Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN)。研究表明反映ECM成分的LN、Ⅳ-C、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和透明质酸(HA)等肝纤维化诊断指标对肾纤维化也具有良好的诊断价值〔2〕。本研究探讨DN患者在用正规胰岛素积极治疗原发病的基础上，联合黄葵胶囊、雷公藤多苷(TW)对HA、LN、 PCⅢ、Ⅳ-C水平变化及临床疗效的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2011年2月至2012年2月住院的PN患者84例，诊断均符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准和国际通用的Mogensen PN分期诊断标准〔3〕及参照《糖尿病中医防治指南》〔4〕。尿微量蛋白排泄率(UAER)均为20～200 μg/min的Ⅲ期患者。且排除肺间质纤维化、心肌纤维化及慢性肝病等疾病，随机分为两组，其中观察组44例，男24例，女20例，年龄60～88岁，平均(69.5±11.3)岁，病程3.5～6.5年，平均(4.1±1.8)年；对照组40例，男21例，女19例，年龄62～86岁，平均(68±13.6)岁，病程3.0～7.0 年，平均(3.9±1.4)年。两组患者在年龄、性别及病程上无统计学差异(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治疗方法 两组患者全部选用正规胰岛素治疗，方案均严格按血糖标准制订，做到随时调整剂量。强调适量运动，饮食控制及降压治疗，对照组用雷公藤多苷(浙江得恩德制药有限公司生产，国药准字z33020422)20 mg/次，3次/d口服，观察组在对照组基础上联合黄葵胶囊(江苏苏中药业集团股份有限公司生产，国药准字Z19990040) 5粒/次，3次/d饭后服。12 w为1个疗程。

1.2.2实验方法 两组患者分别于治疗前后测定尿液指标〔UAER、24 h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白(β2-MG)〕以及在禁食10 h后，于清晨取静脉血4 ml，采用放射免疫法测定 PCⅢ、Ⅳ-C、 HA、LN含量，试剂盒购自上海海军医学研究所生物技术中心提供。所有患者均签订知情同意书。

1.3疗效评价 参照卫生部2002年《中药新药治疗慢性肾炎的临床研究指导原则》〔5〕制定。①完全缓解：UAER正常，24 h尿蛋白定量正常，血清中HA，LN正常，GFR无明显下降。②显效：UAER较治疗前下降>40%，24 h尿蛋白定量减少>40%，血清中HA，LN下降>40%，GFR下降<0.5 ml/个月。③有效：UAER较治疗前下降<40%。24 h尿蛋白定量减少<40%，血清中HA，LN下降<40%，GFR<0.5～1 ml/个月。④无效：临床表现和实验室检查无改善或加重者。

2 结 果

2.1治疗前后两组HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平变化 治疗后两组各项指标较治疗前均明显下降(P<0.01)，但观察组下降明显优于对照组(P<0.01)。见表1。

2.2两组患者治疗前后UAER、24 h尿蛋白定量、尿β2-MG变化 观察组治疗前后比较差异有显著性(P<0.01)，治疗后观察组各项指标明显低于对照组 (P<0.01)，见表1。

2.3临床疗效比较 完全缓解率与总有效率观察组与对照组比差异有显著性(P<0.01)，见表2。

2.4不良反应 对照组治疗1个月时有谷丙转氨酶(ALT)增高者6例，胃肠道反应者4例，观察组ALT增高者2例，胃肠道反应者2例，均未停药，加用保肝药后消失。两组肾功能治疗前后无明显差异(P>0.05)。

表1 患者治疗前后血清各项纤维指标及尿液指标比较

表2 两组临床疗效比较〔n(%)〕

3 讨 论

DN其尿蛋白是肾功能下降进展中的危险因素，大量尿蛋白除直接引起细胞外基质积聚、间质中炎性细胞浸润和肾小管损伤外还可导致肾间质纤维化〔6〕，最终发展为不可逆性肾组织结构损害。DN肾纤维化的原因除了上述各种纤维化细胞因子的过度表达外，还包括炎症反应、氧化应激、血管活性物质、高血糖等各种因素之间的相互协同作用。血液中的HA，LN、PCⅢ及Ⅳ-C的增加，是由于胶原及糖蛋白生成增加的结果，因此检测血液中的HA、LN、PcⅢ及ⅣC等纤维化指标可以反映体内纤维化病变，这些纤维化指标早已列为肝纤维化指标。

中医认为DN多发生于消渴病的中后期，其基本病机为阴虚为本，燥热为表。黄葵胶囊具有消炎解毒、清利湿热等的功用。近年研究发现黄蜀葵花具有抗炎、活血、和络止痛、利尿等功效，能够减轻小管-间质损伤，提高红细胞免疫黏附力，清除氧自由基，促进循环免疫复合物的转运与消除，显著降低尿蛋白及调节细胞免疫功能，抑制IgA肾病大鼠肾脏 TGF-1表达，有利于降低尿蛋白量和抗肾小球纤维化，延缓肾脏病进展〔7,8〕。

雷公藤多苷可显著降低患者24 h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白和血肌酐〔9〕；还具有独特的抗炎及免疫抑制作用，抑制抗原抗体复合物生成,抑制IL-2、IL-6、IL-8产生，抑制肾小球系膜细胞和基质的增殖，以及抑制Ⅳ-C的分泌〔10,11〕，并改变肾小球基底膜的电荷状态，阻止尿蛋白滤出。调控细胞因子网络，延缓肾小球硬化及肾间质纤维化。

本研究表明，黄葵胶囊联合雷公藤多苷可以明显降低纤维化指标，改善尿液指标及改善临床症状，减少尿蛋白，延缓肾脏纤维化进程，保护肾功能，临床无明显不良反应。

4 参考文献

1詹晓宇.复方丹参注射液治疗糖尿病肾病纤维化的临床观察〔J〕.中国现代药物应用,2011;5(8):47-8.

2胡兴荣，崔显念，徐先早.糖尿病肾病HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C检测及其临床意义〔J〕.检验医学与临床,2007;4(3):168-9.

3王海燕.肾脏病学〔M〕.第3版.北京:人民卫生出版社,2008:9.

4中华中医药学会.糖尿病中医防治指南〔M〕.北京:中国中医药出版社, 2007:14-5.

5郑筱庾.中药新药临床研究指导原则〔M〕.北京：中国医药科技出版社，2002：156-62.

6李艳萍.羟苯磺酸钙联合贝那普利治疗糖尿病肾病的临床观察〔J〕.临床合理用药杂志,2012;5(13):88-9.

7苏建平，许 筠，翟晓丽，等.黄葵胶囊对临床糖尿病肾病血清纤维化等指标的影响〔J〕.中国临床医生杂志，2009;37(12)：48-50.

8李六生， 闫翠平，周志华.黄葵胶囊联合奥美沙坦治疗IgA肾病轻中度蛋白尿临床观察〔J〕.中国医药导报, 2012;9(6):74-5.

9李法鹏，王 银，鼎樊华.雷公藤多甙对糖尿病肾病Ⅳ期患者尿蛋白的影响〔J〕.临床内科杂志，2010;27(3)：194-5.

10陈运芬,宋 军.雷公藤多甙对DN大鼠肾组织中Ⅳ型胶原表达的影响〔J〕.山东医药, 2011;51(19):40-1.

11王美玲，张 晨.缬沙坦联合雷公藤多苷治疗Ⅱ型糖尿病肾病蛋白尿临床观察〔J〕.临床合理用药杂志，2012；5(22)：84-5.