银杏叶注射液预处理对老年患者腹部手术后认知功能的影响

刘艳红

(潍坊医学院附属益都中心医院麻醉科，山东 潍坊 262500)

术后认知功能障碍(POCD)是老年人手术后常见的并发症，表现为认知功能异常、记忆缺损、人格和社会整合能力改变等，大多数表现轻微，但少数严重的可出现永久性痴呆。银杏叶提取物(EGB)主要有效成分为黄酮类和萜类内酯化合物，具有协同抗氧化，清除自由基，增强中枢胆碱能功能，改善心脑循环的作用，对脑缺血损伤产生保护作用。本研究通过银杏叶注射液预先给药，测定术中老年病人血浆S100β蛋白的变化，观察血脑屏障损伤程度，探讨神经组织结构损害与神经功能异常发生的相关性，分析EGB预先给药对老年患者手术后认知功能的改变有无积极作用。

1 资料与方法

1.1资料 择期行腹部手术(直结肠手术)的老年病人60例，性别不限，年龄65～85岁，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，心功能Ⅰ～Ⅱ级；无明显心血管系统，呼吸系统及神经精神系统疾病史，无严重视听障碍，非文盲。采用随机设计法分为2组，每组30例。分别进行预用银杏叶注射液(H组)和常规治疗组(C组)处理。所有60例受试者均完成全程实验，两组患者在性别、年龄、体重、手术时间方面均无统计学差异(P>0.05)。

1.2研究方法

1.2.1麻醉方法 所有病人均采用全麻复合连续硬膜外麻醉，两组患者均不用术前药，术中行中心静脉及桡动脉有创监测。硬膜外感觉阻滞平面达T8，全麻诱导和维持药物种类均相同。全麻诱导采用丙泊酚1～1.5 mg/kg、咪达唑仑0.05～0.08 mg/g、芬太尼4～6 μg/kg、维库溴铵0.08～0.12 mg/kg。应用丙泊酚瑞芬太尼持续泵入维持麻醉，按需追加维库溴铵，术中机械通气潮气量为8～10 ml/kg，通气频率12次/min，维持呼气末二氧化碳分压(ETCO2)在35～45 mmHg之间。术中监测BP、HR、脉搏血氧饱和度(SpO2)、ECG、ETCO2、吸入麻醉药浓度等指标维持BP波动在基础值±10%。手术结束前30 min停用肌松药，手术结束时监测血压(BP)、(FIR)、SpO2、心电图(ECG)、ETCO2等指标。麻醉苏醒及术后镇痛拔管指征为：能听从口头指令，能睁眼，潮气量300 ml以上，呼吸频率16～25次/min，SpO295%以上。

1.2.2用药方法 实验组于麻醉前1 h静脉预先给予银杏叶注射液25 ml加入0.9%生理盐水中静脉滴注，对照组输注等量0.9%生理盐水。术中静脉输注乳酸钠林格氏液复合6%羟乙基淀粉15～18 ml·kg-1·min-1，两者比例为2∶1。术中维持血压和心率平稳，使其波动幅度<15%，Hct大于25%，过低时输注异体血以维持Hct>25%。

1.2.3生化测定 在术前12 h抽静脉血5 ml，术后1 h及24 h抽取颈内静脉球部血5 ml，于自动平衡离心机中以3 000 r/min，离心10 min，取上层血浆冷冻保存待测，测定S100β蛋白含量采用ELISA法并用Taylor公式校正，以消除血液稀释的影响，校正值=实测值×术前血细胞比容/采样时刻血细胞比容。

1.2.4认知功能测定 采用简易智力状态评价量表(MMSE)，分别于术前1 d，术后1、4、7 d行双盲法评分评定患者认知功能，MMSE评分内容包括：认知评价(时间、地点定向力、计算力)；记忆(即刻记忆和延迟记忆)；语言(命名、复述、阅读理解、自发书写)；执行能力(运用、临摹图形)和计算力，共30分。计算所有患者术后测验值的标准差，与其术前值对照比较，若降分值大于或等于一个标准差则认为该病人出现了POCD。

2 结 果

2.1血浆S100β蛋白浓度比较 两组患者术后4、7 d血浆S100β蛋白浓度H组较C组低(P<0.05)。见表1。

2.2认知功能测试结果 见表2。术前两组间MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组术后1、2、4 d MMSE评分总分有明显降低，与本组术前1 d比较，差异有统计学意义(P<0.05)；术后1 w评分与术前评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，且各组间差异无统学意义(P>0.05)。H组术后1，4 d与C组比较，MMSE评分组间差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 各组不同时间血浆S100β蛋白浓度(μg/L，±s)

表2 两组手术前后认知功能测试比较±s)

2.3POCD发生情况 两组患者共有11例于术后4 d内发生POCD，其中H组有(3例)明显低于C组(7例)(P<0.05)。

3 讨 论

POCD发生率很高〔1〕。尽管此并发症并不凶险，但这种大脑功能的受损会给病人带来各种困扰，使其自理能力降低、生活质量下降。因此如何预防和减少老年患者POCD的发生是目前临床研究的重点难点之一。

S100β蛋白主要定位于中枢神经系统的星形细胞和少突神经胶质细胞，是神经系统的特异性蛋白。正常情况下不能通过血脑屏障(BBB)，脑组织损伤时，脑脊液中升高的S100β蛋白通过受损BBB进入血液循环，因此脑脊液和血中的S100β蛋白升高，故检测血清S100β可作为判断BBB损伤的特异性指标〔2〕。S100β蛋白水平的检测被认为是诊断早期神经系统损伤及判断预后最具特异性的蛋白。

EGB具有协同抗氧化，清除自由基，增强中枢胆碱能的功能，可改善心脑循环。EGb改善神经系统的机制可能有：①调节血管张力，改善脑和外周神经系统的血液供应，可增加缺血脑组织的血液灌注，改善脑功能，提高认知能力等。②银杏内酯B具有很强的PAF受体阻断作用，抑制PAF活性，降低全血黏度，改善血液流动特性，减少微血栓形成，减少POCD发生率。③EGB可提高中枢神经系统乙酰胆碱(Ach)的释放量，提高受体对Ach的敏感性。长期服用可能增加海马部位的M胆碱受体，有利于缺血性损伤与记忆功能的恢复，对改善老年记忆功能起到有益作用〔3〕。④EGB可通过抑制单胺氧化酶的活性而影响5-羟色氨(HT)、去甲肾上腺素和肾上腺素等的代谢，改善学习记忆能力〔4〕。有研究表明，长期服用银杏叶注射液可提高老年痴呆患者或多发性硬化患者的认知功能〔5，6〕。另有研究表明，术后静脉输注银杏叶可降低老年患者POCD的发生率〔7〕。

本研究提示EGB能有效预防BBB损伤。EGB降低血浆S100β蛋白水平的主要机制可能是其能改善脑的血供，增加缺血脑组织的血液灌注，抑制钙离子(Ca2+)过多内流，减轻炎症反应，并增加Ach及胆碱乙酰转移酶活性，减轻脑细胞水肿坏死，从而保护了BBB的正常生理功能。

4 参考文献

1杨素冰.不同全麻对老年患者术后认知功能的影响对比〔J〕.中国医药指南，2011;36(9)：399-400.

2Grocott HP，Arrowsmith JE.Serum S100β protein as a marker of cerebral damage during cardiac surgery 〔J〕.Br J Anaesth，2001；86(2)：289-90.

3潘家炘.近年来国内银杏叶研究的概况〔J〕.海峡药学，2002；14(4)：1-3.

4White HL，States PW，Cooper BR.Extracts of Ginkgo Biloba leaves inhibit monoamine oxidase〔J〕.Life Sci，1996，58(16)：1315.

5Wang BS，Wang H，Song YY，etal.Effectiveness of standardized ginkgo bilobaextract on cognitive symptoms of dementia with a six-month treatment：a bivariate random effect meta-analysis〔J〕.Pharmacopsychiatry，2010；43(3):86-91.

6王绣锦，刘 静.奥扎格雷钠联合银杏叶注射液治疗椎-基底动脉供血不足临床研究〔J〕.中国药物与临床，2010；10(2):205-6.

7吴涯雯，曾静贤，詹 鸿，等.银杏叶注射液治疗老年人术后认知功能障碍疗效观察〔J〕.实用医学杂志，2008；24(20):3551-2.