高压氧治疗对老年脑出血患者脑水肿及血浆脑钠肽、脑脊液乳酸浓度的影响

史 楠 余 波 许玉芳 佟 旭 甄 麟 曹亦宾

(河北医科大学附属唐山工人医院神经内科,河北 唐山 063000)

老年脑出血是神经内科的常见疾病，而且大部分老年患者病情危重，其发病率、死亡率、致残率都较高，已成为影响人类生存和生活质量的主要疾病之一〔1〕。脑出血后继发的最主要病理改变是脑水肿，将对颅脑造成继发性损伤，对病情发展和转归有很大的负面影响〔2，3〕，甚至危及患者生命。临床上对于老年脑出血患者多采取渗透性脱水剂等传统治疗方式，但效果不够理想，且临床发现该法对老年患者的肾功能有较大损伤，易引发其他并发症。近年来有不少采用高压氧治疗(HBO)脑出血引发的脑水肿取得良好效果的报道〔4，5〕，但目前HBO对患者血浆B型脑钠肽(BNP)、脑脊液乳酸浓度(CSF-LA)的影响报道很少。本研究拟采用HBO和传统保守治疗，探讨对比两种治疗方式下老年脑出血患者脑水肿、血浆脑钠肽及CSF-LA变化的情况。

1 资料和方法

1.1一般资料 选择我院2012年3月至2013年9月收治的77例老年脑出血患者，按照数字随机法分为研究组(39例)和对照组(38例)。研究组男22例，女17例，年龄60～78〔平均(70.1±7.3)〕岁，基底节出血(47±16)ml；对照组男20例，女18例，年龄62～77〔平均(68.9±6.2)〕岁，基底节出血(48±13)ml。所有患者均符合：①全国第4届脑血管病学术会议修订的脑出血诊断标准〔6〕；②并经脑部CT检查证实；③基底节区脑出血，出血量≥30 ml；④年龄≤60岁，生命体征平稳，患者本人或家属签署了知情同意书；⑤非颅内动脉瘤或脑瘤引发的出血，非脑血管畸形、凝血障碍或外伤导致的脑出血；⑥未患严重的冠心病、肝肾功能不全、慢阻肺、骨关节病、意识障碍、精神失常等不适于入组的疾病。两组患者的性别、年龄、病情等方面相比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 所有患者于入院当天行头颅CT 检查，观察脑部出血量及脑水肿情况，同时行血常规、血生化、心肺功能、肝肾功能等检查。对照组行常规治疗，即采用渗透性脱水剂、脑保护剂、抗菌药物以及预防并发症和纠正水、电解质、酸碱平衡失调等传统的综合治疗法。研究组对照组治疗基础上1 w后进行HBO，让患者在0.10 MPa稳压下以面罩吸氧2次共60 min，中间休息10 min，1次/d，连续治疗23 d。

1.3疗效评定指标

1.3.1脑水肿体积 复查头颅CT，以AW4.2 GE Advantage工作站运行的图像处理软件对所有图像采用离线处理，通过CT血肿体积测量软件来测量两组患者入院当天及入院治疗后第7、14、21、30天的脑水肿体积计算脑水肿的体积。

1.3.2CSF-LA 两组患者于入院当天及入院治疗后第7、14、21、30天进行腰椎穿刺，抽取脑脊液3 ml送检，以GEM-STARTM生化分析仪和北京利德曼生化技术有限公司的相关试剂来测定CSF-LA(货号LH-017)。具体操作按照生化分析仪及酶显法试剂盒说明书进行。

1.3.3血浆BNP 两组患者于入院当天及入院治疗后第7、14、21、30天于手肘处抽取静脉血3 ml，经乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝后将分离的血浆置于-30℃，采用上海拜力生物科技有限公司生产的人BNP ELISA试剂盒(货号SBJ-R0390)，以ELISA法定量检测血浆脑钠肽的浓度。

1.4统计学方法 应用SPSS15.0软件进行单因素方差SNK法分析。

2 结 果

2.1两组患者不同时间脑水肿体积比较 两组患者在接受治疗之后，脑水肿的体积均随着时间的增加而减小。在入院当天和入院治疗后第3天，两组患者的脑水肿体积之间差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后7 d两组患者脑水肿体积开始逐渐缩小，入院治疗后第7、14、21天，研究组患者脑水肿体积显著小于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者不同时间CSF-LA的比较 两组患者在接受治疗之后，CSF-LA均随着时间的增加而降低。在入院当天和入院治疗后第7天，两组患者CSF-LA之间差异无统计学意义(P>0.05)；但在入院治疗后第14、21、30天，两组患者的CSF-LA之间差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者不同时间血浆BNP浓度的比较 两组患者在接受治疗之后，血浆BNP浓度均随着时间的增加而逐渐降低。在入院当天和入院治疗后第7天，两组患者的血浆BNP浓度之间差异无统计学意义(P>0.05)；但在入院治疗后第14、21、30天，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 两组患者不同时间脑水肿体积的对比±s，ml)

表2 两组患者不同时间CSF-LA的比较±s,ml)

表3 两组患者不同时间血浆脑钠肽浓度比较±s,pg/ml)

3 讨 论

老年患者发生脑出血后，可因颅内血肿导致脑水肿，继而引发颅内压升高，继发脑缺血、缺氧、水肿、脑组织酸中毒及微循环障碍等多重因素共同参与的病理、生理过程。虽其机制尚未完全阐明，但患者发生脑出血后，以缺氧为中心环节的恶性循环继续加重脑损害〔7〕。老年脑出血患者由于年龄偏大，且多患有其他慢性疾病，很多情况下采用外科手术治疗脑出血不适应。本研究采用的高压氧辅助治疗是让患者在接受传统神经内科治疗的情况下，同时接受在高压氧舱(>0.1 MPa)的环境中吸入与舱内环境同等压力的纯氧气或混合氧气(98%O2，2%CO2)的辅助治疗，结果证实了HBO治疗对脑出血有较好的临床疗效。其原因主要是HBO治疗能使患者血氧分压增高，血管弥散氧功能增强，迅速改善脑出血患者脑与机体的缺氧，减少氧自由基生成，以达到更快、更好地让患者恢复正常神经功能，减少脑部损伤的目的〔8〕。而对脑出血患者在常规治疗的基础上应用HBO可以有效提高治疗效果，对脑出血的临床治疗提供了依据。近年来，国内外已许多从动物实验、细胞实验以及少量临床研究的角度，报道了关于HBO能有效改善脑出血继发的脑水肿情况，降低对大脑组织的损伤，有助于神经功能的恢复等〔9〕，与本研究结果一致。但目前学术界对将HBO运用于老年脑出血患者的临床疗效及具体机制尚未完全明确。朱向阳等〔10〕通过对急性脑出血患者的研究发现HBO治疗可以使患者血清基质金属蛋白酶(MMP)-9、细胞间黏附分子-1水平降低，并认为MMP和细胞间黏附分子可能是HBO治疗的重要分子。刘北〔11〕研究认为HBO可以降低脑出血患者体内炎症反应，从而提高治疗效果。BNP是近年来研究的热点，近年有研究发现，血浆BNP浓度变化水平与脑水肿程度呈正相关〔12〕，可以作为心功能评估中的重要指标〔13〕。本研究亦发现患者血浆BNP水平异常升高，且升高程度与疾病严重程度呈正相关。乳酸是无氧代谢的产物，许多研究表明，患者出现蛛网膜下腔出血、慢性颅内脑病等大脑损伤的情况下，CSF-LA将升高，有学者推测其原因是脑细胞缺氧使线粒体增加了无氧代谢导致的〔14〕。本研究结果表明脑细胞缺氧和BNP可能参与了脑出血的发病机制，这对脑出血HBO治疗机制研究提供了新的方向。同时笔者认为对于急性脑出血患者检测血浆BNP和CSF-LA对于患者辅助诊断和预后判断具有一定价值。

4 参考文献

1Brown DL，Morgenstern LB.Stopping the bleeding in intracerebral hemorrhage〔J〕.N Engl J Med，2005;352(8)：828-30.

2鞠慧莲，李子涵，夏 丽，等.早期康复训练治疗对老年脑出血患者预后的影响〔J〕.现代生物医学进展，2012;12(35)：6951-3，6991.

3Okazaki S，Sakaguchi M，Hyun B，etal.Cerebral microbleeds predict im pending intracranial hemorrhage in infective endocarditis〔J〕.Cerebrovasc Dis，2011;32(5)：483-8.

4付志新，张津华，赵 燕，等.高压氧对脑出血患者脑水肿和脑脊液乳酸浓度的影响〔J〕.广东医学，2013;34(2)：272-4.

5姚宏伟，周海云，陈 轩，等.早期高压氧治疗对微创血肿清除后脑出血患者脑水肿及神经功能的影响〔J〕.中华物理医学与康复杂志，2013;35(1)：48-50.

6中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点〔J〕.中华神经科杂志，1996;29(6)：379-80.

7苏 海，张 毅，陈 皓，等.高血压脑出血老年患者血浆脑钠肽变化和脑水肿的关系〔J〕.重庆医学，2013;(25)：2975-6，2980.

8Cao H，Ju K，Zhong L，etal.Efficacy of hyperbaric oxygen treatment for depression in the convalescent stage following cerebral hemorrhage〔J〕.Exp Ther Med，2013;5(6)：1609-12.

9Taub PR，Fields JD，Wu AH，etal.Elevated BNP is associated with vasospasm-independent cerebral infarction following aneurysmal subarachnoid hemorrhage〔J〕.Neurocrit Care，2011;15(1)：13-8.

10朱向阳，董政协，周 永,等.高压氧对脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9、细胞间黏附分子-1及脑水肿的影响〔J〕.中华物理医学与康复杂志，2009;31(4)：264-7.

11刘 北.高压氧辅助治疗重型颅脑外伤的临床效果及其对患者血清CRP水平的影响〔J〕.山东医药，2011;51(50)：93.

12陈 文，陈 曦，刘 铭，等.B型利钠肽在心力衰竭中的临床应用价值〔J〕.重庆医学，2009;38(13)：1664-6.

13Griessenauer CJ，Shoja MM，Loukas M，etal.The value of hyperbaric oxygen therapy in postoperative care of subarachnoid hemorrhage〔J〕.Med Gas Res，2012;2(1)：29.

14Stein M，Schomacher J，Scharbrodt W，etal.Cerobrospinal fluid lactate concentration after withdrawal of metabolic suppressive therapy in subarachnoid hemorrhage〔J〕.Acta Neurochir Suppl，2012;114(2)：333-7.