葛根素治疗急性脑梗死及对MMP-2、MMP-9的影响

徐宗荣 屈传强

(东营市人民医院神经内科，山东 东营 257091)

葛根素是从豆科植物野葛或甘葛滕的干燥根中提取的一种异黄酮单体，具有降压、抗氧化、保护心肌、改善微循环等多重作用，是常用的心脑血管疾病治疗药物，也有用于急性脑梗死(ACI)的报道〔1～3〕。基质金属蛋白酶(MMP)是一组含有Zn2+能降解细胞外基质的酶类，具有破坏脑血管、神经完整等作用，其中MMP-2、MMP-9与脑血管疾病联系最紧密〔4,5〕。本研究观察了葛根素治疗对ACI患者血清MMP-2、MMP-9的含量的影响。

1 资料与方法

1.1病例选择 2011年1月至2013年10月我科ACI患者78例，颅脑CT及MRI确诊有脑梗死病灶，发病时间<24 h，排除合并心、肝、肾等脏器严重功能障碍；恶性肿瘤；血液病或有出血倾向；精神病；自身免疫性疾病等。临床表现包括意识障碍、头晕、失语、面瘫、口眼歪斜等。随机分为对照组和治疗组各39例。其中对照组男22例，女17例；年龄55～81岁，平均(67.8±6.0)岁；梗死部分：基底节15例，脑叶10例，小脑4例，脑干2例，多发8例。治疗组男24例，女15例；年龄57～80岁，平均(69.1±7.7)岁；梗死部分：基底节12例，脑叶12例，小脑5例，脑干3例，多发7例。两组临床资料具有可比性(P>0.05)。

1.2治疗方法 所有患者予脱水剂降颅压，调控血压，维持机体水、电解质平衡等治疗。治疗组加以0.5 g葛根素(浙江康恩贝制药股份有限公司，规格：2 ml，0.1 g)加入250 ml生理盐水静脉滴注，1次/d，14 d为1个疗程。

1.3观察指标 ①根据全国第4届脑血管病会议制定的标准进行神经功能缺损评分；②行头颅CT，按长×宽×CT扫描阳性层数/2 计算脑梗死体积；③清晨空腹抽取肘静脉血5 ml，离心分离血清-80℃冻存，备测MMP-2、MMP-9(试剂盒由武汉博士德公司提供)；④治疗前后检查肝肾功能、血尿常规、心电图等，记录不良反应。

1.4统计学方法 应用SPSS13.0软件进行χ2和t检验。

2 结 果

2.1神经功能缺损评分和脑梗死体积比较 治疗前，两组神经功能缺损评分及脑梗死体积相近(P>0.05)。治疗后，两组均有不同程度改善(P<0.05)，组间比较，治疗组神经功能缺损评分明显较低，脑梗死体积明显较小(P<0.05)。见表1。

2.2血清中MMP含量比较 两组血清中MMP-2含量在各时间点均无明显改变(P>0.05)。两组在治疗72 h前呈逐渐升高趋势，至72 h到达峰值，随后开始降低，至治疗14 d时降至最低。组间比较，治疗组48、72 h和7 d时显著较低(P<0.05)。见表2。

表1 两组神经功能缺损评分及梗死体积比较±s,n=39)

表2 两组血清中MMP含量比较±s，ng/ml,n=39)

2.3不良反应观察 治疗前后两组肝肾功能、血尿常规、心电图等检查未见明显改变。治疗组有2例出现胃肠道不适(恶心、呕吐)，1例血压下降，未予其他治疗，减慢滴速症状消失。

3 讨 论

ACI的发病机制复杂，始动因素是脑组织缺血缺氧，继而氧化损伤、炎性损伤、微循环障碍、血流动力学异常等，且交织出现。此外，在中枢神经系统中，细胞外基质构成了中枢神经细胞生活的微环境，对前者起到营养、支持、增殖等多重作用。MMP是降解细胞外基质的主要酶类，且与其他发病机制相互影响，易加重病情。ACI患者血清中MMP-9水平与脑梗死体积、脑卒中严重程度、预后等显著相关〔6〕。本文结果与Chang等〔7〕发现葛根素通过抑制低氧诱导因子(HIF)-1α及肿瘤坏死因子(TNF)-α活化，抑制系列炎症反应，减小中脑动脉闭塞所致的梗死体积相同。彭家先等〔8〕将ACI确诊患者55例随机分成治疗组28例和对照组27例，两组同时用常规治疗，治疗组加用葛根素，均治疗14 d。两组总有效率分别为89.28%和75.00%，治疗组全血黏度、红细胞压积和纤维蛋白原较治疗前明显下降(P<0.01)，而对照组无明显变化。李劲松〔3〕发现加用葛根素治疗的ACI患者总有效率分别为90.0%，对照组仅为68.0%，且治疗中无不良反应出现，也显示出葛根素良好的辅助治疗作用。ACI患者血清中MMP-2含量结果与国外报道〔9,10〕的变化趋势相近。但与Li等〔11〕报道的ACI模型大鼠的血清MMP-9变化趋势不尽相同，Li等发现大鼠血清中MMP-9在造模后最初12 h迅速升高，24 h时达峰值，72 h时恢复正常。是否是因存在种属差别，尚有待研究。

4 参考文献

1Itoh Y.Antiplatelet and anticoagulation therapy in acute cerebral infarction〔J〕.Rinsho Shinkeigaku,2013;53(11):1172-4.

2陈玲玲．葛根素作用研究进展〔J〕．实用中医药杂志，2013;29(2)：140-2．

3李劲松．葛根素注射液治疗急性脑梗塞的临床观察 〔J〕．内蒙古中医药，2012;31(9)：37．

4Morancho A,Rosell A,García-Bonilla L,etal.Metalloproteinase and stroke infarct size:role for anti-inflammatory treatment〔J〕? Ann N Y Acad Sci,2010;1207:123-33.

5Yabluchanskiy A,Li Y,Chilton RJ,etal.Matrix metalloproteinases:drug targets for myocardial infarction〔J〕.Curr Drug Targets,2013;14(3):276-86.

6Romi F,Helgeland G,Gilhus NE.Serum levels of matrix metalloproteinases:implications in clinical neurology〔J〕.Eur Neurol,2012;67(2):121-8.

7Chang Y,Hsieh CY,Peng ZA,etal.Neuroprotective mechanisms of puerarin in middle cerebral artery occlusion-induced brain infarction in rats〔J〕.J Biomed Sci,2009;16:9-22.

8彭家先，曹观新．葛根素治疗急性缺血性脑梗塞28例〔J〕．湖北民族学院学报医学版，2008;25(3)：66-7．

9Demir R,Ulvi H,Ozel L,etal.Relationship between plasma metalloproteinase-9 levels and volume and severity of infarct in patients with acute ischemic stroke〔J〕.Acta Neurol Belg,2012;112(4):351-6.

10Isahaya K,Yamada K,Yamatoku M,etal.Effects of edaravone,a free radical scavenger,on serum levels of inflammatory biomarkers in acute brain infarction〔J〕.J Stroke Cerebrovasc Dis,2012;21(2):102-7.

11Li DD,Song JN,Huang H,etal.The roles of MMP-9/TIMP-1 in cerebral edema following experimental acute cerebral infarction in rats〔J〕.Neurosci Lett,2013;550:168-72.