血清C反应蛋白血脂与肾病综合征的相关性研究

王俊英

[摘要] 目的 探讨血清C反应蛋白、血脂水平与原发性肾病综合征的相关性。方法 将45例原发性肾病综合征患者设为观察组，45例健康查体者设为对照组，分别检测两组人员血液中的C反应蛋白、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及脂蛋白-a水平，分析两者的差异性。 结果观察组患者的C反应蛋白水平明显高于对照组（P<0.01）；在血脂水平方面，观察组患者的TC、TG、LDL-C及脂蛋白-a水平均明显高于对照组（P<0.05），而观察组HDL-C水平与对照组组间比较无明显差异（P>0.05）。 结论 肾病综合征患者常合并严重的脂质代谢紊乱及微炎症反应，表现为血清C反应蛋白及血脂水平均明显高于健康人群，可以作为诊断原发性肾病综合征的辅助生化指标。

[关键词] C反应蛋白；血脂；肾病综合征

[中图分类号] R277.5[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2014）18-0036-03

The correlation between serum C-reactive protein，blood lipids and nephrotic syndrome

WANG Junying

Renal Medicine Department， People's Hospital of Laizhou City in Shandong Province，Laizou 261400,China

[Abstract] Objective To study relation of serum C-reactive protein （CRP） and lipid level with primary nephrotic syndrome（PNS）. Methods Selected 45 patients with primary nephrotic syndrome were set as observation group，and 45 cases of healthy physical examination were set as control group， the levels of CRP，TC，TG，HDL-C，LDL-C and Lp（a） between the observation group and control group were compared. Results The level of CRP in observation groupwassignificantly higher than that in the control group（P<0.01）； in the aspect of lipid level，the level of the TC， TG， LDL-C and Lp（a） inobservation group werealso higher than those in another group，and there wasstatistic difference（P<0.05），but HDL-C level had no difference between them. Conclusion Primary nephritic syndrome is combination with sever disorder of lipid metabolism，and the serum c-reactive protein and lipid levels in PNS were significantly higher than that of healthy people，which can be used as the auxiliary diagnosis index for nephrotic syndrome.

[Key words] C-reactive protein；Lipid level； NS

原发性肾病综合征（PNS）是一种系统性免疫抑制炎症紊乱性疾病，即蛋白尿-细胞因子-细胞损伤网络调节紊乱，致使白细胞炎症暴发，细胞因子逃逸体循环，引起高细胞因子综合征，进一步损伤肾小球、小管间质，最终出现肾间质纤维化、肾小球硬化[1]。同时，原发性肾病综合征的发生、发展与机体血脂代谢异常及C反应蛋白水平密切相关，可以说是PNS的发生及发展引起了血脂的代谢异常及C反应蛋白异常，而两者的异常情况又推动了PNS的进展。本研究旨在探讨血清C反应蛋白、血脂水平与原发性肾病综合征的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

观察组为我院肾内科2011年2月~2013年12月间收治的患者，对照组为同时期到我院查体中心进行查体的健康人群。观察组45例，男16例，女29例，年龄37~59岁，平均（41.6±6.9）岁，病程3个月~5年，平均（1.9±0.6）年，体重54~81kg，平均（67.2±4.6）kg；对照组45例，男15例，女30例，年龄35~57岁，平均（42.3±7.1）岁，体重52~83 kg，平均（68.1±3.9）kg，且既往身体健康，无重大内科疾病史，且体检各项指标均正常。两组人员在性别、年龄、体重等方面无显著差异性（P>0.05），有可比性。

1.2 糖尿病肾病诊断标准[2]

①尿蛋白含量大于3.5g/d；②低蛋白血症，血浆白蛋白含量低于30g/L；③明显水肿；④高脂血症，其中①、②两项为诊断必需。

1.3 纳入标准

临床诊断符合西医诊断标准者；年龄30~60周岁。

1.4 排除标准

继发性肾病综合征、恶心肿瘤包括血液病；严重心脑血管疾病患者；急性感染性疾病、严重器官实质性损伤者，如车祸伤、烧伤、手术等； 4周内服用降脂药物者；凝血功能障碍、糖尿病、高血压等。

1.5 检查方法

两组均空腹12h，查体前避免剧烈运动，抽取晨起静脉血5mL。仪器为美国生产的Beckmann CX5-CE生化分析仪，试剂盒为该公司提供，其中TC、TG、HDL-C、脂蛋白-a运用酶法测定，LDL-C用Friedewald公式进行计算；C-反应蛋白运用免疫荧光法测定，试剂盒为杭州丽珠有限公司提供。

1.6 统计学处理

应用SPSS18.0软件进行统计学处理，采用 t检验及χ2分析，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂水平对比分析

由表1可知，观察组患者的TC、TG、LDL-C及脂蛋白-a水平均明显升高，与对照组比较，差异具有统计学意义，而HDL-C水平变化不明显，可以认为PNS与血脂水平呈正相关。

表1 两组血脂水平分析（x±s）

注：与对照组比较，t=2.37、3.72、3.45、28.56，▲P<0.05

2.2 两组血清C-反应蛋白水平分析

观察组患者的C反应蛋白水平（13.58±2.76）mg/L明显高于对照组的（3.62±0.93）mg/L，差异具有统计学意义（t=11.23，P<0.01）。

3讨论

3.1 原发性肾病综合征的发病机制及临床特征

目前认为PNS的发病主要是以原位免疫复合物和循环免疫复合物为主导的体液免疫，并有细胞免疫参与的炎症免疫反应损伤[3]，其临床以低蛋白血症、高脂血症、大量蛋白尿及水肿为特征。患者蛋白尿的出现是由于肾小球分子屏障功能及滤过膜电荷屏障受损所致，此时，肾小球滤过膜对于血浆蛋白的通透性增加，而当原尿中的蛋白含量明显超过肾小管的重吸收能力时，蛋白就会通过尿液丢失，继而形成大量的蛋白尿，而这种蛋白是以白蛋白及与白蛋白分子量近似的蛋白为主，血液中的大分子量蛋白因无法通过肾小球的滤过膜而血浆水平基本不会发生变化。血浆低蛋白血症的发生正是由于大量的白蛋白经过尿液流失所致，同时，由于机体消化道黏膜出现水肿，引起患者食欲减退，导致蛋白量补充不足，更加重了机体低蛋白血症的情况。当机体出现低蛋白血症时，会导致血浆胶体渗透压的下降，使血管内的水分通过血管壁进入组织间隙，继而引发水肿，这是患者出现水肿的主要原因；同时由于PNS患者自身循环血量的下降，激活了机体的肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使肾小管重吸收能力增加，促进了水肿的形成；另一方面，机体抗利尿激素分泌量的增加也是引起机体水肿的重要因素。原发性肾病综合征患者肾损伤会引起大量蛋白经尿液流失，继而导致机体血浆白蛋白及胶体渗透压下降，使有效循环血量降低，引发血液浓缩；同时，由于低蛋白血症会使肝脏的合成功能增强，导致脂蛋白的数量增加，且可以引起脂蛋白分解速度及周围组织利用速度的降低，从而引发高脂血症，而高脂血症的出现会导致血黏滞度增高，引起机体的抗凝及纤溶系统的失衡，最终导致PNS的进展[4]。

3.2 血脂水平与PNS的相关性分析

高脂血症被认为是PNS的必要诊断依据之一，其原因是由于发生PNS时，血脂的分解速度下降而合成增加所致，高脂血症的发生直接加重肾小球的硬化，继而促进PNS的进展，其机制可能与以下几点有关：①高脂血症可刺激肾小球系膜细胞的增生：肾小球系膜细胞增生是慢性肾损伤的早期特征，此时在肾小球系膜区沉积的脂质成分可刺激系膜细胞产生粘附因子或实现细胞趋化，继而导致大量的单核细胞在肾小球进行聚集及浸润，而这些单核细胞又能够释放各种细胞因子（如血小板源生长因子），导致系膜细胞出现增生，并可形成泡沫细胞。②增加细胞外基质的合成：当发生PNS时，高脂血症会引起肾小球系膜基质的主要成分（板层素（LN）、Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白（FN））合成量增加；LDL及氧化的LDL（ox-LDL）均可以在体外对系膜细胞产生刺激，继而使细胞外基质合成的增多，其机制可能是LDL能够激活肾小球系膜细胞内的蛋白激酶C，继而使TGF-β合成增加，而TGF-β又能够以自分泌的方式促进细胞外基质在系膜细胞内的合成，同时还可以刺激系膜细胞产生蛋白酶抑制剂，抑制基质的降解，导致系膜基质增加[5]。③促进肾小管间质的纤维化：肾小管上皮细胞上存在的LDL及VLDL受体能够以受体及非受体的方式摄取脂蛋白，而高脂血症时，沉积于肾小管的脂质成分被上皮细胞吞噬，继而形成泡沫细胞；同时，LDL及OX-LDL能够刺激肾小管间质的合成及分泌，促使肾间质发生纤维化，而肾小管损伤会导致肾小球的进一步损伤。④促使肾小球血液动力学发生改变：高脂血症的发生可引起血浆胶体渗透浓度的升高、血浆黏滞度的增强及血管活性物质的生成量增加，同时血管膜胆固醇含量的增多会引起红细胞的变形及功能障碍，进而导致毛细血管内压的升高及血管阻力的增强；Lp（a）及OX-LDL还能够刺激氧自由基的产生，促使肾素的分泌及释放量增加，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，继而导致血压升高，而这众多的改变均会导致肾小球的血液动力学负担的加重，最终促进肾小球硬化的发生。国内众多资料也发现，PNS患者的脂质代谢明显异常，且以TC、TG、LDL-C及Lp（a）改变最为明显，HDL-C的变化则无差异性[6，7]，这与本文的研究结果相符合。

3.3 血清CRP与PNS的相关性分析

PNS的发生不仅与脂质代谢紊乱密切相关，也与机体自身的炎性反应密切相关。CRP是一种重要的炎性标志物，当机体受到免疫损伤、感染、生物不相容性或理化因素等刺激时大量产生[8]。正常情况下，CRP能够激活补体，增强机体吞噬细胞的吞噬能力，进而达到清除病原微生物及修复损伤的目的，但是近代的研究发现，CRP直接参与炎性反应及动脉粥样硬化的过程，是血管性疾病的强有力的预示因子及危险因素。高浓度的CRP能够直接参与机体的炎症反应，一方面可以引起血管内皮细胞的损伤及血管阻力的增加，另一方面可以使机体前列腺素及一氧化氮的分泌量降低，从而引起机体舒张血管、抵抗病原体及抑制血栓形成的能力减退，促进疾病的进展。另外，高浓度的血浆CRP还可促进血管内皮细胞增生、迁移、动脉内膜增厚，促进动脉粥样硬化的形成发展，导致血管重构，引起血管阻力增加[9]。本研究过程中也发现，PNS患者的CRP水平明显高于正常人群，且存在差异性，说明两者之间存在正相关性。向代军等也发现，PNS患者体内存在微炎症反应，CRP在PNS的发生及发展过程中起一定作用。

综上可知，PNS的发生、发展与脂质代谢紊乱及体内的微炎症反应密切相关，及时检测血脂水平及血清CRP水平对PNS的早期诊断具有一定指导意义。

[参考文献]

[1]何正宏，陈西北，白云凯. 原发性肾病综合征患者脂代谢紊乱及炎症反应与蛋白尿的关系[J]. 中国民康医学，2011，20（20）：2349-2351.

[2]王吉耀. 内科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2011：87-88.

[3]黄毅，杨朝辉，杨惠标. 辛伐他汀对肾病综合征患者C反应蛋白和肿瘤坏死因子作用的临床研究[J]. 中国医药指南，2008，6（22）：22-23.

[4]林书典，周巧玲，敖翔. 原发性肾病综合征患者ICI与血脂及肾功能关系的研究[J]. 中国医学工程，2007，15（40）：316-317.

[5]宋红梅，李学旺，魏珉. 高脂饮食对阿毒素肾病大鼠肾小球系膜基质的影响[J]. 中国医学科学院学报，2010， 22（5）：471-475.

[6]王海安，董卫国. 原发性肾病综合征患者血脂及脂蛋白（a）的变化[J]. 中国热带医学，2007，7（10）：1822-1823.

[7]孙艳华. 原发性NS患者血脂的检测及临床意义[J]. 实用医技杂志，2009，13（3）：374-375.

[8]孙艳霞，康天，王新良. 超敏C-反应蛋白在小儿原发性肾病综合征中的临床意义[J]. 河北医药，2010，32（21）：3060-3061.

[9]李长红，张浩，刘艳姝. 原发性肾病综合征患者血浆hs-CRP，vWF的检测及意义[J]. 黑龙江医药科学，2012，35（6）：109-110.

（收稿日期：2014-04-15）

3.2 血脂水平与PNS的相关性分析

高脂血症被认为是PNS的必要诊断依据之一，其原因是由于发生PNS时，血脂的分解速度下降而合成增加所致，高脂血症的发生直接加重肾小球的硬化，继而促进PNS的进展，其机制可能与以下几点有关：①高脂血症可刺激肾小球系膜细胞的增生：肾小球系膜细胞增生是慢性肾损伤的早期特征，此时在肾小球系膜区沉积的脂质成分可刺激系膜细胞产生粘附因子或实现细胞趋化，继而导致大量的单核细胞在肾小球进行聚集及浸润，而这些单核细胞又能够释放各种细胞因子（如血小板源生长因子），导致系膜细胞出现增生，并可形成泡沫细胞。②增加细胞外基质的合成：当发生PNS时，高脂血症会引起肾小球系膜基质的主要成分（板层素（LN）、Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白（FN））合成量增加；LDL及氧化的LDL（ox-LDL）均可以在体外对系膜细胞产生刺激，继而使细胞外基质合成的增多，其机制可能是LDL能够激活肾小球系膜细胞内的蛋白激酶C，继而使TGF-β合成增加，而TGF-β又能够以自分泌的方式促进细胞外基质在系膜细胞内的合成，同时还可以刺激系膜细胞产生蛋白酶抑制剂，抑制基质的降解，导致系膜基质增加[5]。③促进肾小管间质的纤维化：肾小管上皮细胞上存在的LDL及VLDL受体能够以受体及非受体的方式摄取脂蛋白，而高脂血症时，沉积于肾小管的脂质成分被上皮细胞吞噬，继而形成泡沫细胞；同时，LDL及OX-LDL能够刺激肾小管间质的合成及分泌，促使肾间质发生纤维化，而肾小管损伤会导致肾小球的进一步损伤。④促使肾小球血液动力学发生改变：高脂血症的发生可引起血浆胶体渗透浓度的升高、血浆黏滞度的增强及血管活性物质的生成量增加，同时血管膜胆固醇含量的增多会引起红细胞的变形及功能障碍，进而导致毛细血管内压的升高及血管阻力的增强；Lp（a）及OX-LDL还能够刺激氧自由基的产生，促使肾素的分泌及释放量增加，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，继而导致血压升高，而这众多的改变均会导致肾小球的血液动力学负担的加重，最终促进肾小球硬化的发生。国内众多资料也发现，PNS患者的脂质代谢明显异常，且以TC、TG、LDL-C及Lp（a）改变最为明显，HDL-C的变化则无差异性[6，7]，这与本文的研究结果相符合。

3.3 血清CRP与PNS的相关性分析

PNS的发生不仅与脂质代谢紊乱密切相关，也与机体自身的炎性反应密切相关。CRP是一种重要的炎性标志物，当机体受到免疫损伤、感染、生物不相容性或理化因素等刺激时大量产生[8]。正常情况下，CRP能够激活补体，增强机体吞噬细胞的吞噬能力，进而达到清除病原微生物及修复损伤的目的，但是近代的研究发现，CRP直接参与炎性反应及动脉粥样硬化的过程，是血管性疾病的强有力的预示因子及危险因素。高浓度的CRP能够直接参与机体的炎症反应，一方面可以引起血管内皮细胞的损伤及血管阻力的增加，另一方面可以使机体前列腺素及一氧化氮的分泌量降低，从而引起机体舒张血管、抵抗病原体及抑制血栓形成的能力减退，促进疾病的进展。另外，高浓度的血浆CRP还可促进血管内皮细胞增生、迁移、动脉内膜增厚，促进动脉粥样硬化的形成发展，导致血管重构，引起血管阻力增加[9]。本研究过程中也发现，PNS患者的CRP水平明显高于正常人群，且存在差异性，说明两者之间存在正相关性。向代军等也发现，PNS患者体内存在微炎症反应，CRP在PNS的发生及发展过程中起一定作用。

综上可知，PNS的发生、发展与脂质代谢紊乱及体内的微炎症反应密切相关，及时检测血脂水平及血清CRP水平对PNS的早期诊断具有一定指导意义。

[参考文献]

[1]何正宏，陈西北，白云凯. 原发性肾病综合征患者脂代谢紊乱及炎症反应与蛋白尿的关系[J]. 中国民康医学，2011，20（20）：2349-2351.

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[4]林书典，周巧玲，敖翔. 原发性肾病综合征患者ICI与血脂及肾功能关系的研究[J]. 中国医学工程，2007，15（40）：316-317.

[5]宋红梅，李学旺，魏珉. 高脂饮食对阿毒素肾病大鼠肾小球系膜基质的影响[J]. 中国医学科学院学报，2010， 22（5）：471-475.

[6]王海安，董卫国. 原发性肾病综合征患者血脂及脂蛋白（a）的变化[J]. 中国热带医学，2007，7（10）：1822-1823.

[7]孙艳华. 原发性NS患者血脂的检测及临床意义[J]. 实用医技杂志，2009，13（3）：374-375.

[8]孙艳霞，康天，王新良. 超敏C-反应蛋白在小儿原发性肾病综合征中的临床意义[J]. 河北医药，2010，32（21）：3060-3061.

[9]李长红，张浩，刘艳姝. 原发性肾病综合征患者血浆hs-CRP，vWF的检测及意义[J]. 黑龙江医药科学，2012，35（6）：109-110.

（收稿日期：2014-04-15）

3.2 血脂水平与PNS的相关性分析

高脂血症被认为是PNS的必要诊断依据之一，其原因是由于发生PNS时，血脂的分解速度下降而合成增加所致，高脂血症的发生直接加重肾小球的硬化，继而促进PNS的进展，其机制可能与以下几点有关：①高脂血症可刺激肾小球系膜细胞的增生：肾小球系膜细胞增生是慢性肾损伤的早期特征，此时在肾小球系膜区沉积的脂质成分可刺激系膜细胞产生粘附因子或实现细胞趋化，继而导致大量的单核细胞在肾小球进行聚集及浸润，而这些单核细胞又能够释放各种细胞因子（如血小板源生长因子），导致系膜细胞出现增生，并可形成泡沫细胞。②增加细胞外基质的合成：当发生PNS时，高脂血症会引起肾小球系膜基质的主要成分（板层素（LN）、Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白（FN））合成量增加；LDL及氧化的LDL（ox-LDL）均可以在体外对系膜细胞产生刺激，继而使细胞外基质合成的增多，其机制可能是LDL能够激活肾小球系膜细胞内的蛋白激酶C，继而使TGF-β合成增加，而TGF-β又能够以自分泌的方式促进细胞外基质在系膜细胞内的合成，同时还可以刺激系膜细胞产生蛋白酶抑制剂，抑制基质的降解，导致系膜基质增加[5]。③促进肾小管间质的纤维化：肾小管上皮细胞上存在的LDL及VLDL受体能够以受体及非受体的方式摄取脂蛋白，而高脂血症时，沉积于肾小管的脂质成分被上皮细胞吞噬，继而形成泡沫细胞；同时，LDL及OX-LDL能够刺激肾小管间质的合成及分泌，促使肾间质发生纤维化，而肾小管损伤会导致肾小球的进一步损伤。④促使肾小球血液动力学发生改变：高脂血症的发生可引起血浆胶体渗透浓度的升高、血浆黏滞度的增强及血管活性物质的生成量增加，同时血管膜胆固醇含量的增多会引起红细胞的变形及功能障碍，进而导致毛细血管内压的升高及血管阻力的增强；Lp（a）及OX-LDL还能够刺激氧自由基的产生，促使肾素的分泌及释放量增加，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，继而导致血压升高，而这众多的改变均会导致肾小球的血液动力学负担的加重，最终促进肾小球硬化的发生。国内众多资料也发现，PNS患者的脂质代谢明显异常，且以TC、TG、LDL-C及Lp（a）改变最为明显，HDL-C的变化则无差异性[6，7]，这与本文的研究结果相符合。

3.3 血清CRP与PNS的相关性分析

PNS的发生不仅与脂质代谢紊乱密切相关，也与机体自身的炎性反应密切相关。CRP是一种重要的炎性标志物，当机体受到免疫损伤、感染、生物不相容性或理化因素等刺激时大量产生[8]。正常情况下，CRP能够激活补体，增强机体吞噬细胞的吞噬能力，进而达到清除病原微生物及修复损伤的目的，但是近代的研究发现，CRP直接参与炎性反应及动脉粥样硬化的过程，是血管性疾病的强有力的预示因子及危险因素。高浓度的CRP能够直接参与机体的炎症反应，一方面可以引起血管内皮细胞的损伤及血管阻力的增加，另一方面可以使机体前列腺素及一氧化氮的分泌量降低，从而引起机体舒张血管、抵抗病原体及抑制血栓形成的能力减退，促进疾病的进展。另外，高浓度的血浆CRP还可促进血管内皮细胞增生、迁移、动脉内膜增厚，促进动脉粥样硬化的形成发展，导致血管重构，引起血管阻力增加[9]。本研究过程中也发现，PNS患者的CRP水平明显高于正常人群，且存在差异性，说明两者之间存在正相关性。向代军等也发现，PNS患者体内存在微炎症反应，CRP在PNS的发生及发展过程中起一定作用。

综上可知，PNS的发生、发展与脂质代谢紊乱及体内的微炎症反应密切相关，及时检测血脂水平及血清CRP水平对PNS的早期诊断具有一定指导意义。

[参考文献]

[1]何正宏，陈西北，白云凯. 原发性肾病综合征患者脂代谢紊乱及炎症反应与蛋白尿的关系[J]. 中国民康医学，2011，20（20）：2349-2351.

[2]王吉耀. 内科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2011：87-88.

[3]黄毅，杨朝辉，杨惠标. 辛伐他汀对肾病综合征患者C反应蛋白和肿瘤坏死因子作用的临床研究[J]. 中国医药指南，2008，6（22）：22-23.

[4]林书典，周巧玲，敖翔. 原发性肾病综合征患者ICI与血脂及肾功能关系的研究[J]. 中国医学工程，2007，15（40）：316-317.

[5]宋红梅，李学旺，魏珉. 高脂饮食对阿毒素肾病大鼠肾小球系膜基质的影响[J]. 中国医学科学院学报，2010， 22（5）：471-475.

[6]王海安，董卫国. 原发性肾病综合征患者血脂及脂蛋白（a）的变化[J]. 中国热带医学，2007，7（10）：1822-1823.

[7]孙艳华. 原发性NS患者血脂的检测及临床意义[J]. 实用医技杂志，2009，13（3）：374-375.

[8]孙艳霞，康天，王新良. 超敏C-反应蛋白在小儿原发性肾病综合征中的临床意义[J]. 河北医药，2010，32（21）：3060-3061.

[9]李长红，张浩，刘艳姝. 原发性肾病综合征患者血浆hs-CRP，vWF的检测及意义[J]. 黑龙江医药科学，2012，35（6）：109-110.

（收稿日期：2014-04-15）