血清CEA、CA242、CA50、CA19-9对结直肠癌诊断和生物学特性评估的意义

段泽星 罗俊卿 李伟强 赵 智

中国人民武装警察部队湖南省总队医院内二科1(410006)中国人民武装警察部队湖南省总队医院2

近年来结直肠癌发病率呈逐年升高趋势。在我国常见的恶性肿瘤死亡病例中，结直肠癌男性患者占第五位，女性患者占第六位[1]。早发现、早诊断、早治疗是治疗结直肠癌的关键。血清肿瘤标记物的检测较内镜、胸片、超声简便、无创，患者易于接受。本研究通过对CEA、CA242、CA50、CA19-9在结直肠癌患者血清中的表达水平进行分析，旨在探讨四种指标对结直肠癌诊断、临床分期以及生物学特性的评估价值。

对象与方法

一、研究对象

选取2009年3月～2013年5月于中国人民武装警察部队湖南省总队医院经病理检查确诊的结直肠癌和结肠良性疾病患者。结直肠癌患者112例，其中男64例，女48例，年龄34～82岁，平均(64.3±19.6)岁；结肠癌59例，直肠癌53例；Dukes分期：A期14例，B期30例，C期32例，D期36例；远处转移40例，其中骨转移2例，肺转移7例，腹腔广泛转移9例，肝转移22例。结肠良性疾病患者32例，其中男14例，女18例，年龄16～78岁，平均(32.5±12.1)岁；腺瘤性息肉12例，增生性息肉13例，炎症性肠病7例(溃疡性结肠炎5例，克罗恩病2例)。选取50例同期健康体检者作为正常对照组，其中男22例，女28例，年龄28～79岁，平均(48.6±1.7)岁。本研究方案经中国人民武装警察部队湖南省总队医院伦理委员会批准，所有入选患者均签署知情同意书。

二、研究方法

结直肠癌组于术前1～2周采集静脉血，结肠良性病变组和健康对照组与结直肠癌组同时期采集静脉血，常规离心分离血清保存待测。采用COBAS6000全自动电化学发光免疫分析仪(瑞士Roche公司)测定血清CEA、CA50、CA19-9水平；采用ELISA法测定血清CA242水平，CA242 ELISA试剂盒购自美国ALTRU公司，具体步骤严格按照试剂盒使用说明书操作。

三、统计学分析

结 果

一、血清CEA、CA242、CA50、CA19-9表达水平

秩和检验结果显示，血清CEA、CA242、CA50、CA19-9在结直肠癌组中的表达水平较结肠良性疾病组和正常对照组显著升高(P<0.05)，而结肠良性疾病组与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

二、血清肿瘤标记物单一、联合诊断结直肠癌的敏感性、特异性、阴性预测值和阳性预测值

血清CEA、CA242、CA50、CA19-9中单一肿瘤标记物对结直肠癌的检测显示，血清CA242的敏感性最高，血清CA19-9的特异性最高；四种肿瘤标记物联合检测结直肠癌的敏感性和阳性预测值均显著高于三种标记物任意组合(P<0.05)(见表2)。

表1 三组患者血清CEA、CA242、CA50、CA19-9表达水平比较

表2 血清肿瘤标记物单一、联合诊断结直肠癌的敏感性、特异性、阴性预测值、阳性预测值比较(%)(n=112)

三、血清CEA、CA242、CA50、CA19-9阳性率与结直肠癌生物学特性的关系

肿瘤位于结肠、直径≥5 cm、有淋巴结转移、有远处转移的患者与相应的肿瘤位于直肠、直径<5 cm、无淋巴结转移、无远处转移的患者比较，血清CEA、CA242、CA50、CA19-9阳性率显著升高(P<0.05)；肿瘤浸及浆膜层的患者与未浸及浆膜层的患者比较，血清CA242、CA50阳性率显著升高(P<0.05)，CEA、CA19-9阳性率差异无统计学意义(P>0.05)(见表3)。

四、肿瘤标记物与结直肠癌Dukes分期的关系

根据Dukes分期标准将结直肠癌患者分为A、B、C、D期。D期患者血清CEA、CA242、CA50、CA19-9表达水平均显著高于A、B、C期患者(P<0.05)；C期患者血清CEA、CA242、CA50表达水平显著高于A、B期患者(P<0.05)，血清CA19-9表达水平与A、B期患者比较差异无统计学意义(P>0.05)；A、B期患者血清CEA、CA242、CA50、CA19-9表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。各项肿瘤标记物表达水平与结直肠癌Dukes分期呈正相关(P<0.05)(见表4)。

表3 血清CEA、CA242、CA50、CA19-9阳性率与结直肠癌生物学特性的关系 %(n/N)

表4 血清CEA、CA242、CA50、CA19-9表达水平与结直肠癌Dukes分期的关系

讨 论

CEA是一种具有人类胚胎抗原特异性的酸性糖蛋白，分子量为200 kDa，研究显示其诊断结直肠癌的敏感性为67.2%，特异性为80.4%[2]。CA50主要成分为唾液酸糖蛋白和唾液酸糖酯，不存在于正常成熟组织中，而在多种消化道恶性肿瘤中显著表达，其诊断结直肠癌的敏感性为72.1%，特异性为91.5%[3]。CA19-9是一种低聚糖类相关抗原，临床多用于胃癌、结直肠癌、胰腺癌等的检测，具有较高的敏感性和特异性。CA242是一种唾液化黏糖蛋白，其对结直肠癌的敏感性较CA50和CA19-9更高，是诊断早期结直肠癌的有效指标[4]。

本研究结果显示，结直肠癌组患者血清中，CEA、CA242、CA50以及CA19-9的表达水平均明显高于结肠良性疾病组和正常对照组 ，但后两组间的差异无统计学意义。CEA、CA242、CA50、CA19-9诊断结直肠癌的敏感性分别为60.7 %、68.8%以及53.6%、51.8%，其中以CA242的敏感性最高，与文献报道基本一致[5-6]。

本研究发现，CEA、CA242、CA50、CA19-9四种肿瘤标记物联合检测的敏感性和阳性预测值均优于单一或任意三种标记物联合检测，提示此检测方法适用于筛选无特异性消化道症状的门诊患者以及体检或普查人群，结合临床体检、影像学、内镜等检查综合分析，有助于提高结直肠癌的早期诊断率，改善患者的生存率和预后。

目前，国内外学者对肿瘤标记物与肿瘤大小、 浸润程度、 病变部位以及范围等肿瘤生物学行为的关系仍存在争议[7-8]。本研究比较了CEA、CA242、CA50、CA19-9四种肿瘤标记物在结直肠癌不同生物学特性以及Dukes分期中的表达水平，结果显示肿瘤位于结肠、直径≥5 cm、有淋巴结转移、有远处转移的患者与相应的肿瘤位于直肠、直径<5 cm、无淋巴结转移、无远处转移的患者比较，血清CEA、CA242、CA50、CA19-9阳性率显著升高(P<0.05)。CA242、CA50在肿瘤浸及浆膜层患者中的阳性率明显高于未浸及浆膜层的患者，而CEA、CA19-9在肿瘤是否浸及浆膜层患者中的阳性率无明显差异。直结肠癌Dukes分期结果显示，D期患者血清中CEA、CA242、CA50、CA19-9表达水平均高于A、B、C期患者；C期患者CEA、CA242、CA50表达水平高于A、B期患者，而C期患者CA19-9表达水平与A、B期患者比较无显著差异。四种肿瘤标记物在A、B期患者中的表达水平无显著差异。由此可见，肿瘤标记物的表达水平对患者病情和预后判断具有一定临床意义，其中CA242和CA50与结直肠癌生物学特性的联系更为密切。

综上所述，血清 CEA、CA242、CA50、CA19-9对结直肠癌诊断、临床分期以及生物学特性的评估具有一定价值，四种指标联合检测对结直肠癌的诊断效应优于单一或任意三种指标联合检测，可进一步提高结直肠癌的诊断率。

1 姚爱萍.血清肿瘤标志物联检在结直肠癌诊断中的应用[J].放射免疫学杂志, 2011, 24 (1): 79.

2 Kostova E, Slaninka-Miceska M, Labacevski N, et al. Expression of matrix metalloproteinases 2, 7 and 9 in patients with colorectal cancer[J]. Vojnosanit Pregl, 2014, 71 (1): 52-59.

3 Chan CC, Fan CW, Kuo YB, et al. Multiple serological biomarkers for colorectal cancer detection[J]. Int J Cancer, 2010, 126 (7): 1683-1690.

4 高淑平. 结、直肠癌患者手术治疗前后血清CA50、CEA、CA242检测的临床意义[J]. 放射免疫学杂志, 2010, 23 (1): 26-27.

5 Kim AW, Faber LP, Warren WH, et al. Repeat pulmonary resection for metachronous colorectal carcinoma is beneficial[J]. Surgery, 2008, 144 (4): 712-717; discussion 717-718.

6 荆结线，杜丽莉，王文达，等. 结直肠癌患者血清肿瘤标志物水平与临床病理学特征的关系[J]. 中国肿瘤临床, 2008, 35 (3): 162-166.

7 Lee KJ, Yi SW, Chung MJ, et al. Serum CA 19-9 and CEA levels as a prognostic factor in pancreatic adenocarcinoma[J]. Yonsei Med J, 2013, 54 (3): 643-649.

8 张素芳. 血清CA19-9、CA724、CEA检测在胃癌复发诊断中的价值[J]. 山东医药杂志, 2010, 19 (50): 104-105.