新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能特点分析

孙治华

非酒精性脂肪肝（NAFLD）与肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病关系密切，它们的共同病理生理特征是胰岛素抵抗[1］。既往研究显示NAFLD会增加2型糖尿病及其并发症发生的风险[2］。同样2型糖尿病也增加NAFLD的患病率和死亡风险，第3次美国全国健康和营养调查结果显示，2型糖尿病和胰岛素抵抗是发生NAFLD的独立危险因素，并且能增加NAFLD的死亡风险[3］。本研究对120例新诊断2型糖尿病患者的临床资料进行分析，以探讨新诊断2型糖尿病合并NAFLD患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能特点，以期为临床用药的选择提供参考。

对象与方法

一、研究对象

2012年5月至2013年11月在我院病房住院的新诊断为2型糖尿病的120例患者被纳入研究，所有患者均符合1999年WH0糖尿病诊断标准，并排除以下情况：酗酒、急慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝损害、肝癌、妊娠、接受胃肠旁路手术及胃肠外营养；有糖尿病急性并发症、急性感染、近期手术和创伤等应激状态。根据中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》将120例分为两组：NAFLD组80例，男48例、女32例，年龄（49.1±7.5）岁；无NAFLD组40例，男24例、女16例，年龄（50.6±6.9）岁，两组年龄、性别组成比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

二、方 法

记录患者身高，体质量，血压，计算BMI，禁食至少8 h后于次日清晨采静脉血，检测空腹血糖、GHbAlc、空腹胰岛素（FINS），空腹C肽水平，甘油三酯、总胆固醇、HDL-C、LDL-C、血肌酐、尿酸、ALT、AST、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、碱性磷酸酶 （ALP）等。采用胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评价胰岛素抵抗情况，HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5；采用稳态模型法评估胰岛β细胞功能（HOMA-β），HOMA-β=空腹胰岛素×20/（空腹血糖-3.5）。

三、统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件处理数据。正态分布计量资料结果以表示，非正态分布及方差不齐者，进行自然对数转换呈正态分布，取其自然对数进行统计分析。服从正态分布的计量资料采用t检验。P＜0.05为比较差异有统计学意义。

结 果

一、NAFLD组与无NAFLD组临床及代谢指标比较

NAFLD组的空腹血糖、GHbA1c、尿酸、甘油三酯、LDL-C ALT及GGT均高于无NAFLD组（P＜0.05），见表1。

二、NAFLD组与无NAFLD组胰岛素抵抗性和胰岛β细胞功能比较

NAFLD组的FINS、空腹C肽水平、HOMA-IR及HOMA-β与无NAFLD组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 NAFLD组与无NAFLD组临床及血液生化指标比较

表1 NAFLD组与无NAFLD组临床及血液生化指标比较

项 目 NAFLD组（80例）无NAFLD组（40例） t值 P值128.3±24.3 127.8±26.7 0.972 0.398舒张压（mm Hg） 78.5±10.3 77.9±11.6 1.015 0.274 BMI（kg/m2） 25.2±2.3 24.7±2.9 1.311 0.188空腹血糖（mmol/L） 13.2±2.6 10.9±3.0 5.493＜0.00 GHbA1c（%） 12.3±2.3 9.9±2.1 4.729 0.001血肌酐（μmol/L） 97.6±15.3 96.9±16.9 1.248 0.233尿酸（mmol/L） 436.5±103.3 367.5±89.4 9.352＜0.00甘油三酯（mmol/L） 3.31±1.45 2.67±0.92 3.279 0.002总胆固醇（mmol/L） 5.19±1.55 4.98±1.36 1.837 0.069 LDL-C（mmol/L） 3.85±0.98 2.52±0.79 2.392 0.016 HDL-C（mmol/L） 0.87±0.32 1.09±0.19-3.171 0.003 ALT（U/L） 33.8±24.1 28.7±18.3 2.951 0.005 AST（U/L） 25.6±16.7 23.8±15.2 1.943 0.052 GGT（U/L） 99.4±43.6 36.7±12.6 11.49＜0.00 ALP（U/L）收缩压（mm Hg）72.5±13.1 70.7±18.3 1.033 0.4271 1 1

表2 NAFLD组与无NAFLD组胰岛素抵抗性和胰岛β细胞功能比较

表2 NAFLD组与无NAFLD组胰岛素抵抗性和胰岛β细胞功能比较

注：a为经自然对数转化后比较

项 目 NAFLD组（80例）无NAFLD组（40例） t值 P值15.61±8.48 13.32±7.11 3.03 0.003空腹C肽水平 2.98±0.96 2.12±0.78 2.97 0.004 HOMA-IR 9.23±4.61 6.44±3.79 5.42 0.000 HOMA-β 32.16±13.65a FINS（mU/L）35.95±12.91-3.65 0.001

结 论

目前认为NAFLD与肥胖、血脂紊乱及2型糖尿病有关，也有越来越多的证据证明NAFLD能较好预测代谢紊乱因素的聚集，可作为代谢综合征的特征之一[4-5］。本研究结果显示，新诊断2型糖尿病合并NAFLD患者的空腹血糖、GHbA1c、尿酸、甘油三酯、LDL-C、ALT及GGT均高于无合并NAFLD者，提示前者除有高血糖还同时存在高尿酸、脂质代谢异常及肝酶升高等代谢紊乱的临床特征。也有专家指出NAFLD在2型糖尿病易感人群发病中起重要作用；相反地，随着2型糖尿病病情进展，肝脏脂肪进一步堆积，肝损伤包括脂肪性肝炎、肝纤维化等亦加速进展，使得血糖更加难以控制，因此提议把NAFLD作为2型糖尿病的独立危险因素[6］。

有研究指出，NAFLD与胰岛素抵抗密切相关，一方面降低胰岛素抑制内源性葡萄糖生成作用，另一方面也降低胰岛素敏感性[7］。本研究结果显示，同时合并NAFLD的新诊断2型糖尿病患者的HOMA-IR明显高于无合并NAFLD者，即前者的胰岛素抵抗更明显。这与Kelley[8］的研究结果是一致的。目前关于二甲双胍和噻唑烷二酮类药物用于NAFLD的临床试验结果虽然存在一定的争议，但是研究发现其对改善NAFLD患者的代谢功能是有益的。

胰岛β细胞功能进行性减退在2型糖尿病的发生发展中起至关重要作用。有学者利用高葡萄糖钳夹技术评估正常糖耐量NAFLD患者的胰岛β细胞功能，发现当肝脏脂肪含量超过10%时，第一时相胰岛素分泌减少。本研究显示NAFLD组HOMA-β低于无NAFLD组，也提示了新诊断2型糖尿病同时合并NAFLD时胰岛β细胞分泌功能受损更加明显。

综上所述，我们的研究结果显示：①与无合并NAFLD者比较，2型糖尿病伴NAFLD患者的胰岛素抵抗更明显，提示在治疗药物的选择上应以改善胰岛素抵抗为重要环节之一；②新诊断2型糖尿病合并NAFLD时胰岛β细胞分泌功能受损更加明显，提示在临床工作中应注意筛查2型糖尿病患者是否合并NAFLD，并通过饮食，运动训练、控制体质量，调整血糖、血尿酸以及血脂谱等综合治疗防止NAFLD的发生，也需逆转肝脂肪的堆积而抑制脂肪肝的进展，这对预防2型糖尿病的发展及减少并发症有一定的帮助。

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