中药人工周期序贯法联合西药治疗40例排卵障碍性不孕症的临床观察

1.湖北中医药大学2011级硕士研究生，湖北 武汉 430065；2.湖北省中医医院，湖北 武汉 430065

中药人工周期序贯法联合西药治疗40例排卵障碍性不孕症的临床观察

何川1梅彬2﹡

1.湖北中医药大学2011级硕士研究生，湖北 武汉 430065；2.湖北省中医医院，湖北 武汉 430065

目的观察中药人工周期序贯法联合西药治疗排卵障碍性不孕症的临床疗效。方法将80例患者随机分成两组每组40例，治疗组给予中药人工周期序贯法联合西药治疗，对照组给予单纯西药治疗，3月后观察疗效。结果治疗组治愈率为62.5%，总有效率为92.5%；对照组治愈率为45.0%，总有效率为70.0%；两组疗效有显著性差异(P<0.01)。结论中药人工周期序贯法联合西药治疗有良好疗效，值得推广。

排卵障碍性不孕症；中药人工周期序贯治疗；临床观察

排卵因素是构成女性不孕的重要原因之一。临床常用克罗米芬 ( CC)、来曲唑(Letrozole)、尿促性素(HMG)、绒毛膜促性腺激素 ( HCG)及促性腺激素(GnRH)等促排卵治疗不孕，但其排卵率高，受孕率低。多项研究证实，克罗米芬等促排卵药物可致子宫内膜跟卵巢周期不同步，易形成多卵泡发育及卵泡黄素化未破裂综合征(LUFS)、卵巢过度刺激综合征(OHSS)[1-2]。如何使子宫内膜的生长与卵泡发育同步，提高临床妊娠率是此次研究的主要目的。

1 临床资料

按照无排卵型不孕症诊断标准筛选出80例患者，均为2012年3月～2013年9月在湖北省中医院妇科门诊就诊的排卵障碍性不孕症患者(经达英-35治疗6个月，月经基本规律, 子宫输卵管碘油造影(HSG)检查示输卵管通畅，B超检查未见异常病变，甲功5项正常，无免疫性不孕，男方精液正常)。按就诊先后顺序随机分为治疗组、对照组各40例。患者年龄20～37 岁, 患病年限1～6 年, 均为原发性不孕。随机分成治疗组(CC+Letrozole+ 中药人工周期序贯治疗)、 对照组(CC+Letrozole 组), 2 组对象在年龄、患病年限、不孕类型等方面均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

治疗组与对照组于月经周期第3天起口服Letrozole(江苏恒瑞医药股份有限公司)，2.5mg/d，共5 d；同时于月经周期的第5日起加用CC(上海衡山药业有限公司)， 50 mg/d，口服共5 d。两组均于月经第10日开始B超连续监测卵泡发育，当监测卵泡发育大于或等于18 mm，子宫内膜厚度大于或等于0.9cm时，肌肉内注射HCG(丽珠集团丽珠制药厂)10 000 IU，以超声图像显示优势卵泡消失日作为排卵日，要求肌注HCG后夫妻24小时内有性生活。

治疗组则在此基础上全程加用中药，建立中药人工周期序贯治疗。①经后期(D5-12)：补肾助阳填精，二仙汤加减(仙灵脾、仙茅、巴戟天、当归、菟丝子、熟地、山茱萸、川断、赤白芍、枸杞、银杏叶等)；②经间期(D13-21):补肾活血，促排卵，促排卵汤加减(仙灵脾、菟丝子、熟地 、山药、山茱萸、制香附、牡丹皮 、桃仁 、红花、白芍、赤芍、炮甲片、女贞子 、枸杞等)；③经前期(D22-28)：补益肝肾、健脾固冲任，寿胎丸加减(菟丝子、寄生、川断、炒白术、杜仲、当归、白芍、党参、黄芪等)；④月经期(D1-5)：行气活血、养血调经为主，四物汤加减(熟地、当归、白芍、川芎、菟丝子、仙灵脾、山药、山茱萸、女贞子、墨旱莲等)。用法：每日一剂，每剂煎2次，早晚饭后半小时服用。连服3月。

两组均以一月为1个疗程。3个疗程后，比较两组疗效。

3 统计学方法

4 治疗结果

4.1 疗效标准 参见《常见疾病的诊断和疗效判定(标准)》[3]。治愈：妊娠；有效：有排卵，伴随的临床症状及体征消失或有改善；无效：无排卵，伴随的临床症状及体征无改善。

4.2 结果 采用卡方检验，Χ2=6.65，其对应的P值为0.0099<0.01，可知对照组和治疗组的差异有高度统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较(例)

注：与对照组比较，*P<0.01。

5 讨论

我国不孕症患者发病率为7%～10%[4]，近年来还有有不断上升的趋势。其中排卵障碍性不孕约占40%左右[5]，是女性不孕的重要原因之一。克罗米芬(CC)一直作为临床首选促排卵药物在临床应用50多年，其有着促排卵效果明显、价格低廉、口服方便、使用安全等许多优点，但也有许多不足，如它能拮抗雌激素使得子宫内膜薄、宫颈粘液稠等，使其不利于胚胎的着床。为提高妊娠率，减少其不良反应，可选择配伍用药。有研究显示来曲唑与克罗米芬促排卵治疗HCG日，子宫内膜厚度来曲唑组更厚实, 有显著性差异[6]。来曲唑与克罗米芬促排卵治疗HCG日，雌二醇水平来曲唑组明显低于克罗米芬, 有显著性差异[6]。来曲唑与克罗米芬促排卵治疗出现优势卵泡数目有显著性差异[6]。于是在月经第3～7天加用来曲唑，促排卵过程中B超显示子宫内膜变厚，优势卵泡数目更少，理论上CC+ Letrozole配伍用药有利于减少多胎妊娠以及提高妊娠率。

肾主生殖，《素问·金匮真言论》曰：“精者，生之本也。”《素问·上古天真论》曰：“肾者，主水，受五脏六腑之精而藏之，故五脏盛，乃能泻”“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子”。对于无排卵者，治疗也多以补益肾气，平衡肾阴阳为基本原则，调节肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴。根据月经周期中阴阳消长、气血变换的规律，模仿妇女月经周期性的生理改变，选用不同的治疗原则及方药，将月经周期划分为补肾助阳填精-补肾活血通络-健脾固冲任-活血调经，从而达到调经助孕的目的。经后期(月经第5至12天，随着卵泡发育雌激素逐渐增加，子宫内膜完成其增生与修复，为排卵做准备)：由于月经来潮，精血耗伤，此时血海空虚，阴血恢复和滋长，治法应补肾助阳填精。经间期(月经第13～21天，卵泡渐渐发育成熟，促卵泡生成素和促黄体生成素分泌形成高峰，卵泡破裂排出)：此时肾中阴精进一步发展充实，至重阴阶段，阴长至极，重阴转阳，激发卵泡成熟破裂而排卵，治法以补肾活血通络为主。经前期(月经第22～28天，是黄体成熟和退化阶段，子宫内膜转化为分泌期)：此时肾中阳气渐旺，必须要依靠脾的生化和供给，保证天癸充盛，冲任脉固，治法以补肾健脾固冲任。月经期(月经第1～5天，黄体萎缩，孕激素和雌激素减少，子宫内膜骤然失去雌孕激素的支持，出现撤退性出血，内膜脱落，月经来潮)此期气血阴阳俱盛，血海满而溢，月经来潮，阳长至极，重阳必阴，实现月经周期阴阳第2次转化，治法应行气活血、养血调经。中药人工周期的基础是整体观念，依据为肾的阴阳转换，旨在调节全身脏腑阴阳气血动态平衡。不同时期采用不同治法，从而改善卵巢的储备力，为胚胎种植营造良好的环境[7]。

本组结果显示，连续三个周期的治疗，治疗组的治愈率明显高于对照组，起到协同增效作用，有助于减少卵泡黄素化未破裂综合征和卵巢过度刺激综合征，提高妊娠率，值得临床推广。

[1]郭玉琪，张展，刘义.克罗米芬对子宫内膜发育的影响[J].生殖医学杂志，2006，15(2)：129-31.

[2]郑瑞芹.来曲唑与克罗米芬诱导排卵疗效比较 [J].中国妇幼保健，2010，25(23):3311-3312.

[3]吴少祯，吴敏.常见疾病的诊断与疗效判定(标准) [M].北京:中国中医药出版社，1999：550-551.

[4]杨冬梓.妇科内分泌疾病检查项目选择及应用[M].北京：人民卫生出版社，2011：49.

[5]丰有吉，沈铿.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2005：408.

[6] 占伏良，谭布珍，肖仲清. 来曲唑与克罗米芬对PCOS患者促排卵Meta分析[J]. 江西：江西医学院学报，2009，49(12)：68-69.

[7]黄瑞霞，连方.补肾调周法联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征所致不孕症临床研究[J].中国中医药信息杂志，2010，17(12)：13-15.

何川，湖北中医药大学2011级硕士研究生，303166805 @qq.com。

R711.6

A

1007-8517(2014)06-0052-02

2014.01.18)