盐酸多塞平治疗功能性胃肠病的疗效观察

牛宏立

盐酸多塞平治疗功能性胃肠病的疗效观察

ObservationofFunctionalGastrointestinalDiseasebyDoxepinHydrochloride

牛宏立

目的探讨盐酸多塞平对功能性胃肠病的治疗作用及安全性进行评价。方法我院普内科门诊诊断为功能性胃肠病患者86例，分为观察组43例和对照组43例。观察组给予马来酸曲美布汀和盐酸多塞平；对照组给予马来酸曲美布汀。疗程共1个月，治疗结束后对患者进行随访，观察其疗效及副作用。结果观察组失访4例，39例患者症状显著改善28例，改善9例，不明显2例；对照组失访5例，38例患者症状显著改善15例，改善11例，不明显12例。两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸多塞平对功能性胃肠病患者症状改善显著，安全性高。

盐酸多塞平；功能性胃肠病；马来酸曲美布汀

功能性胃肠病(functional gastrointestinal disorders,FGIDs)是一组慢性或复发性胃肠道症候群，经检查未能发现可解释症状的器质性疾病以及生化和病理生理异常[1]。主要包括功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)、肠易激综合症(irritable bowel syndrome,IBS)、功能性便秘和功能性腹痛综合症等。FGIDs发病机制目前尚不十分清楚，临床表现多样化且反复发作，治疗以胃肠动力药为主，但其疗效尚不尽如人意。近年来，大量研究表明精神—心理因素，如焦虑、抑郁，在FGIDs的发生、发展过程中有不可替代的作用。因此，调理精神—心理因素成为治疗FGIDs的重要手段之一。对2010年9月～2013年5月在我院诊断为FGIDs的患者给予盐酸多塞平治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2010年9月～2013年5月在我院诊断FGIDs 的86例患者，全部符合罗马Ⅲ诊断标准。其中男31例，女55例，年龄14～76岁，平均42.76岁。腹痛45例，腹痛并腹胀26例，腹泻15例。随机分为观察组43例和对照组43例，两组患者在年龄、性别方面，经统计学处理，差异无显著性(P<0.05)。

1.2 治疗方法观察组给予马来酸曲美布汀(天津田边制药)25 mg，3次/d，餐前口服；盐酸多塞平(北京益民药业)25 mg，睡前口服；对照组给予马来酸曲美布汀(天津田边制药)100 mg，3次/d，餐前口服。疗程均为1个月，治疗结束后对患者进行随访。随访内容包括：症状缓解程度、药物不良反应、患者依从性。

1.3 统计方法采用SPSS 17.0统计软件包进行统计学处理，等级资料采用秩和检验，假设检验水准为α=0.05，P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效观察组失访4例，39例患者症状显著改善28例，改善9例，不明显2例，有效率86.0%(ITT分析)和94.9%(PP分析)；对照组失访5例，38例患者症状显著改善15例，改善11例，不明显12例，有效率60.5%(ITT分析)和81.8%(PP分析)，观察组与对照组相比差异有统计学意义(μ=9.391，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较 例(%)

与对照组相比，P<0.05。

2.2 不良反应观察组患者表现嗜睡乏力6例，视物模糊4例，口干2例，便秘1例，未发现有严重的心血管方面不良反应，如体位性低血压、心动过速和长Q-T间期综合症；对照组患者无明显不良反应。随访患者均遵医嘱服药，未因不良反应而停药。

3 讨论

研究发现，FGIDs的发病机制包括：①遗传易感性：遗传因素可使胃肠神经的敏感性增加，并影响某些个体患FGIDs的程度；②环境和社会心理因素：文献报道，长期负面因素，如学习生活压力过大、情绪障碍、焦虑和抑郁、应激等，可影响植物神经功能，从而导致胃肠道运动功能紊乱，分泌功能失调；③动力异常：Sarnelli等[2]对722例FD患者进行分析发现有23%～35%的FD患者存在胃排空延迟现象；④内脏高敏感性：FGIDs患者胃肠道内存在一个或多个部位对机械或化学性刺激的敏感性增高；⑤炎症和肠道菌群失调：炎症和肠道感染不仅引起FGIDs患者肠道动力异常，还可增加内脏敏感性，并导致部分患者平滑肌起搏细胞Cajal间质细胞形态的改变，以及神经肽含量或其免疫反应神经元数量的增加等，这些改变与患者症状的产生有密切关系[2]；⑥脑—肠轴：长期高紧张状态可造成脑—肠轴的紊乱，引起内脏感觉过敏，进而导致胃肠道功能紊乱。

盐酸多塞平是三环类抗抑郁药物，通过抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，从而使突触间隙中这两种神经递质浓度增高而发挥抗抑郁作用。盐酸多塞平治疗FGIDs的作用机制包括：①抑制边缘系统的异常激活，缓解焦虑、抑郁情绪、改善睡眠,促进脑—肠之间功能恢复；②调控内脏神经感觉反应，降低胃肠道敏感性；③通过神经递质的改变，调控胃肠运动、分泌和感觉功能。马来酸曲美布汀作用机制：①对消化道平滑肌的双向调节作用：可非竞争抑制乙酰胆碱引起的收缩作用，诱发消化道生理性推进运动；②胃肠止痛作用：通过激活外周阿片受体释放胃肠肽，抑制内脏的神经反射，阻断胃肠道传入神经，减少周围有害刺激对中枢的作用，提高病理生理条件下的内脏痛觉阈值，减轻腹痛症状；③外周性镇吐作用：可明显延长诱发呕吐所需时间。

国内张雨晴等[4]报道在经验性治疗的基础上加用多塞平能够有效地缓解FD症状，疗效优于对照组。王敬东[5]报道多塞平单用或与马来酸曲美布汀联用治疗FD有效，且多塞平治疗FD具有中枢和胃肠道双重治疗作用，单用多塞平总有效率83.90%。因此，本研究在国内同行研究的基础上应用马来酸曲美布汀联合盐酸多塞平治疗FGIDs，结果显示观察组疗效优于对照组。

盐酸多塞平属三环类抗抑郁药物，主要不良反应包括多汗、口干、嗜睡、震颤、眩晕、视物模糊、排尿困难、便秘、皮疹、体位性低血压，偶见癫痫发作、骨髓抑制、严重心律失常如长Q-T间期综合症。入选本研究的患者出现嗜睡乏力、口干、便秘、视物模糊，未发现有严重的骨髓抑制及心律失常。且所有随访患者依从性好。本研究提示，在基层医院应用盐酸多塞平联合马来酸曲美布汀治疗FGIDs疗效好、安全性高且价格低廉，值得推广。

[1]崔立红，彭丽华，杨云生.功能性胃肠病发病机制的研究进展[J].胃肠病学和肝病学杂志，2013，22(5)：488-491.

[2]Sarnelli G,Caenepeel P,Geypens B,et al.Symptoms associated with impaired gastric emptying of solids and liquids in functional dyspepsia[J].Am Gastroenterol,2003,98(4):783-788.

[3]Eshraghian A,Eshraghian H.Interstitial cells of Cajal:a novel hypothesis for the pathophysiology of irratable bowel syndrome[J].Can J Gastroenterol,2011，25(5)：277-279.

[4]张雨晴,华铸,吴金,等.多塞平治疗功能性消化不良伴抑郁的观察[J].当代医学,2011,17(18):128-129.

[5]王敬东.马来酸曲美布汀与多塞平单用或联用治疗功能性消化不良[J].中国实用医刊,2009,36(14): 10-13.

2014-01-06

洛阳东方医院，河南洛阳 471003

牛宏立(1963-)，男，山西晋城人，副主任医师，从事消化内科临床工作。

R573

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1672-688X(2014)01-0025-03