卡培他滨联合顺铂一线治疗晚期胃癌的疗效及安全性分析

莫艳艳

卡培他滨联合顺铂一线治疗晚期胃癌的疗效及安全性分析

莫艳艳

目的观察卡培他滨联合顺铂(XP方案)一线治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法选择收治的74例晚期胃癌患者，随机分为对照组和观察组，两组均37例，对照组用 TPF化疗方案治疗，第1天紫杉醇(TAX)135 mg/m2加入生理盐水500 mL中静脉滴注3 h；第1～5天顺铂(DDP)20 mg/m2，静脉滴注2 h；氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2，静脉滴注6～8 h。观察组予XP方案治疗，第1～5天顺铂20 mg/m2静脉滴注，卡培他滨按1 000 mg/m2，每日2次，早晚饭后口服，21 d为1疗程。结果治疗后两组的近期有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组6个月生存率比较，观察组明显优于对照组(P<0.05)；治疗后两组安全性比较，在PLT下降、WBC下降、恶心、呕吐比较，观察组明显优于对照组(P<0.05)，手足综合征比较，两组无显著差异(P>0.05)。结论卡培他滨联合顺铂一线治疗晚期胃癌疗效显著，毒副作用小，安全性较高，可以提高患者生存率。

晚期胃癌；卡培他滨；顺铂；化疗；安全性

晚期胃癌临床采取化疗为主，化疗可以延缓肿瘤的发展速度，改善患者症状，提高患者生活质量及延长生存期。本研究采用卡培他滨联合顺铂(XP化疗方案)治疗晚期胃癌患者，对患者的疗效、生存期及安全性进行观察，现分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2010年7月～2012年11月在我院住院治疗的晚期胃癌患者74例，随机分为对照组和观察组，两组均37例。对照组：男24例，女13例，年龄46～77岁，平均(60.36±4.40)岁；病理学分期：腺癌27例，鳞癌5例，黏液癌3例，印戒细胞癌2例；临床分期：Ⅲb期28例，Ⅳ期9例；其中腹腔、盆腔淋巴结转移12例，肝转移8例，肺转移10例，锁骨上转移7例。观察组：男23例，女14例，年龄44～78岁，平均(61.53±4.81)岁；病理学分期：腺癌26例，鳞癌6例，黏液癌4例，印戒细胞癌1例；临床分期：Ⅲb期30例，Ⅳ期8例；其中腹腔、盆腔淋巴结转移13例，肝转移9例，肺转移9例，锁骨上转移6例。两组患者性别、年龄、病理学分期、临床分期、转移部位等治疗前资料经统计学处理(P>0.05)，差异无统计学意义。

1.2 纳入及排除标准所有患者均经病理学或细胞学检查确诊为晚期胃癌，并经过综合评估不能进行根治性手术者；预计生存期≥3个月；Karnofsky评分≥60分；既往均为初治患者，以前未进行过治疗；排除体质较差，不能耐受化疗者，合并有严重心、肝、肾疾病，造血功能障碍者，合并有精神疾病者。

1.3 治疗方法对照组采用 TPF化疗方案治疗，第1天先应用紫杉醇(TAX)按剂量为135 mg/m2加入生理盐水500 mL中静脉滴注3 h；第1～5 天顺铂(DDP)按剂量为20 mg/m2，静脉滴注2 h；第1～5 天氟尿嘧啶(5-FU)剂量按500 mg/m2，静脉滴注6～8 h，在应用TAX之前10 h左右口服地塞米松10 mg，30 min前应用苯海拉明以防过敏反应。观察组给予XP方案治疗，卡培他滨(上海罗氏制药有限公司，国药准字：H20073024)联合顺铂化疗治疗，第1～5天顺铂20 mg/m2静脉滴注，卡培他滨剂量按1 000 mg/m2，每日2次，早晚饭后口服，21 d为1疗程。在应用顺铂前给予地塞米松及预防呕吐的药物，用药期间多饮水。治疗3个疗程后观察两组患者的疗效及安全性。

2 结果

2.1 疗效评价: 分为完全缓解(CR):病灶消失维持4周，并且无新病灶出现; 部分缓解(PR):病灶缩小在30%以上，并 维持4周无新病灶出现; 疾病稳定(SD):病灶无变化至少4周，病灶缩小小于30% 或增大小于20%;疾病进展(PD):病灶增加大于20%或出现新病灶。有效率(RR)=(CR+PR)/总例数× 100%。毒副反应参照WHO抗肿瘤药物毒副反应分级标准。

2.2 效率及毒副作用比较 治疗后两组的近期有效率比较，经χ2检验，χ2=0.49，P>0.05，差异无统计学意义；两组6个月生存率比较，经χ2检验，χ2=4.50，P<0.05，差异有统计学意义，观察组明显优于对照组，见表1。治疗后两组安全性比较，在PLT下降、WBC下降、恶心、呕吐比较，观察组明显优于对照组(P<0.05)，在手足综合征比较，两组无显著差异(P>0.05)，见表2。

表1 治疗后两组近期疗效及6个月生存率比较 例(%)

①治疗后两组近期RR比较，P>0.05；②6月生存率与对照组相比，P<0.05。CR：完全缓解；PR:部分缓解；SD：疾病稳定；PD：疾病进展；RR:有效率。

表2 两组毒副反应比较

3 讨论

由于胃癌在早期缺乏典型的临床症状，所以许多患者往往在就诊时就处于晚期。晚期胃癌患者不适宜手术治疗，而胃癌保守化疗治疗至今仍缺乏标准的一线治疗方案，大多数治疗方案的患者总生存期也不尽如人意。据统计显示，晚期胃癌的中位生存期仅为6～9个月[2]，所以如何改进药物联合治疗方案，进一步提高治疗疗效，是目前晚期胃癌化疗治疗研究的重点[3]。有研究显示，卡培他滨联合顺铂一线治疗方案治疗晚期胃癌具有良好的临床疗效及安全性[4]。

卡培他滨是一种对肿瘤细胞具有选择性活性的口服细胞毒性制剂，本身无细胞毒性，口服吸收后主要在肝脏和肿瘤组织内首先通过羧酸脂酶转化为5′-脱氧-5-氟胞苷，然后再通过胞苷脱氨酶转化为5′-脱氧-5-氟尿苷，在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶，从而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害[5]。形成的5-氟尿嘧啶可使肿瘤细胞DNA的合成过程发生障碍，对RNA及蛋白质的合成过程造成影响[7]，从而起到抗肿瘤作用。顺铂是临床常用的化疗药物之一，具有抗癌谱广、疗效确切等特点，为治疗实体瘤的一线用药。研究显示，胸苷磷酸化酶与肿瘤微血管密度相关，还与肿瘤的浸润及转移密切相关，顺铂可以上调肿瘤组织内的胸苷磷酸化酶表达，与卡培他滨联用可增加卡培他滨的抗肿瘤效果，故XP方案治疗晚期胃癌具有药理学基础[8]。本次临床研究显示，在治疗后两组的近期有效率未见明显差异，但两组安全性比较，观察组的毒副作用明显小于对照组，安全性明显优于对照组，两组的半年生存率比较，观察组明显优于对照组。观察组半年生存率较高，主要原因分析可能为：XP一线治疗晚期胃癌疗效显著，也可能为本方案的毒副作用比较小，对患者的集体损伤较小，从而有效地延长了患者的生存率。

由于本次临床研究所观察的指标比较局限，样本量相对较小，观察时间比较短，因此其明确的机理还有待于进一步研究证实。

[1]陈丽萍,潘平森,龚晓红,等.艾迪注射液联合改良的EOF方案治疗转移性或无法手术的进展期胃癌的临床研究[J].江西医药,2012,47(8):667-669.

[2]陈渝萍,钟转华,梁月环,等.微生态制剂对肝硬化患者肠屏障功能影响及疗效观察[J].临床消化病杂志,2010,22(4):204-207.

[3]张洁,肖雅,陆明,等.卡培他滨单药或联合方案治疗晚期胃癌的临床研究[J].中华肿瘤杂志,2009,31(4):312-315.

[4]刘慧龙,张小田,徐建明,等.西妥昔单抗联合卡培他滨和顺铂一线治疗晚期胃癌及相关预测因子的研究[J].临床肿瘤医学杂志,2009,14(5):385-389.

[5]钟亮,蔡茂德,韦华军,等.顺铂腹腔灌注联合卡培他滨治疗进展期胃癌术后的临床观察[J].右江医学,2012,40(3):341-342.

[6]Miwa M,Ura M,Nishida M,et a1.Design of anoveloral fluoropyrimi-dine carbamate,capecitabine,which generates 5 fluorouracil selectively in tumors by enzymes concentrated in human liver and cancer tissue[J].Eur J Cancer,2008,34(18):1274-1275.

[7]阮福祥,陆宝林.小剂量卡培他滨联合艾迪注射液治疗老年性晚期胃癌32例疗效观察[J].北方药学,2012,9(6):13.

[8]乔红梅,康淑娟.卡培他滨联合顺铂治疗晚期胃癌临床疗效观察[J].现代肿瘤医学,2010,18(12):2434-2435.

EfficacyandSafetyAnalysisofCapecitabineplusCisplatinforFirst-lineTreatmentofAdvancedGastricCancer

MO Yan-yan

(Luoyang Sixth People’s Hospital,Luoyang 471003,China)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of Capecitabine plus cisplatin first-line treatment of advanced gastric cancer.Methods74 cases of advanced gastric cancer were randomly divided into control group and observation group,37 cases in both groups.The control group was given TPF program treatment,paclitaxel (TAX) 135 mg/m2intravenous infusion of normal saline 500 mL 3 hours the first day;cisplatin (DDP) 20 mg/m2,intravenous infusion of 2 hours,the first 1～5 days;fluorouracil (5-FU) 500mg/m2,intravenous infusion of 6～8 hours,1～5 days; The observation group was given XP program treatment,cisplatin 20 mg/m2intravenous infusion,the first 1～5 days,capecitabine at 1 000 mg/m2,2 times / day,morning and evening meal oral,21 days in the course of treatment.ResultsAfter treatment,recent efficiency compared two groups,the difference was not statistically significant (P> 0.05); The observation group was significantly better than the control group in the 6 month survival (P<0.05).After treatment,the safety of comparison,The observation group was significantly better than the control group in the PLT decreased,WBC decrease,nausea,vomiting after treatment (P<0.05).But in the hand-foot syndrome compared with two groups had no significant difference (P>0.05).ConclusionCapecitabine plus cisplatin first-line treatment of advanced gastric cancer has a better cure,less,toxicity,high security,and can improve the survival rate.

advanced gastric cancer；capecitabine；cisplatin；chemotherapy；security

2013-08-10

洛阳市第六人民医院，河南洛阳 471003

莫艳艳(1973-)，女 ，河南洛阳人，副主任医师，从事肿瘤内科临床工作。

R735.2

A

1672-688X(2014)01-0023-03