耐药相关基因GST-π在脑胶质瘤的表达及临床意义

宋 伟，韩 东，夏国庆

·临床医学·

耐药相关基因GST-π在脑胶质瘤的表达及临床意义

ExpressionandClinicalSignificanceofDrug-resistanceRelatedGenesGST-πinGliomas

宋 伟，韩 东，夏国庆

目的探讨GST-π的表达水平与脑胶质瘤的关系以及预后。方法46例脑胶质瘤标本，经免疫组化染色后，检测GST-π蛋白表达情况，分析脑胶质瘤的恶性程度、发病年龄、性别之间的相关性。结果GST-π在高、低级别脑胶质瘤组之间的阳性表达水平存在显著性差异(P<0.05)。GST-π蛋白在脑胶质瘤发病年龄、性别之间阳性表达水平无明显差异(P>0.05)。结论GST-π在脑胶质瘤中的表达与脑胶质瘤恶性级别程度有显著相关。GST-π在脑胶质瘤中表达与患者性别、年龄无关。

脑胶质瘤；免疫组化；谷胱甘肽S转移酶-π；化疗

脑胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤之一[1-3]，其呈侵入性生长，没有明显边界，手术效果不佳，术后多给予放疗以及化疗，但总体预后不佳。近些年来随着耐药因子的发现，为脑胶质瘤的化疗提供了新的思路和新的方法。本研究收集我院脑胶质瘤患者48例，采用免疫组化法对其脑胶质瘤中谷胱甘肽S转移酶-π(glutathione S-transferases-π，GST-π)蛋白表达进行了检测，报道如下。

1 材料与方法

1.1 组织标本收集我院2005～2011年脑胶质瘤石蜡组织48例，男28例，女20例，年龄10～67岁。参照2000年WHO脑瘤分类标准进行分类，分为两组，一组低级别胶质瘤(Ⅰ、Ⅱ级)15例，其中星形细胞瘤10例，少支胶质瘤4例，室管膜瘤1例；另一组高级别胶质瘤Ⅲ、Ⅳ级33例，其中间变性星形细胞瘤19例，胶质母细胞瘤10例，髓母细胞瘤3例，间变性室管膜瘤1例。取10例头外伤手术病人的正常脑组织作为对照组。

1.2 主要试剂一抗鼠抗人NF-κBp65单克隆抗体购自福州迈新生物技术开发公司，SP免疫组化试剂盒购自北京中杉金桥生物技术公司。

1.3 试验方法采用免疫组化SP法，按照试剂盒操作步骤说明书，将GST-π进行免疫组化染色。染色图片见图1。

图1脑胶质瘤细胞GST-π表达强度(Envision法，×400)

1.4 结果判断GST-π结果判定：GST-π蛋白主要定位于细胞浆内有棕黄色颗粒为阳性，在高倍镜下(400倍)计数200个肿瘤细胞，以无着色细胞为阴性或者阳性细胞数<10%为阴性，阳性细胞数在10%～29%为弱阳性(+)，阳性细胞数30%～59%为阳性(++)，阳性细胞数≥60为强阳性(+++)。

1.5 统计学处理使用SPSS 16.0软件进行统计学处理，统计学方法采用χ2检验，以P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 GST-π的表达结果显示GST-π在脑胶质瘤组织中，GST-π的阳性表达率分别为53.33%(8/15)、90.91%(30/33)，χ2值为19.502，差异均有显著性意义(P<0.05)，GST-π在Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤之间阳性表达率不同(χ2值=13.081)，两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 GST-π在脑胶质瘤的阳性表达率

2.2 GST-π在脑胶质瘤中的表达与患者性别、年龄的关系GST-π在48例胶质瘤组性别、年龄之间阳性表达率不同，其差别无统计学意义(P>0.05)，χ2值分别为0.029、0.833。见表2。

表2 GST-π在脑胶质瘤中的表达与患者性别、年龄的关系

3 讨论

GST是一种蛋白质，其家族成员有GST-а、GST-μ、GST-δ、GST-θ等至少20种同工酶[4]。其中，GST-π与肿瘤发生关系最为密切。GST-π长度约3.0 kb，基因在11q13，GST-π的编码的蛋白产物由两个分子量为22 500多肽亚单位以非共价键结合的而成的二聚蛋白。GST-π在谷胱甘肽的氧化还原状态、DNA修复、转录因子的激活中起了关键作用[5]。其主要通过两种途径使得抗肿瘤药产生耐药的[6]：①抗肿瘤药物大部分为亲电子化合物，GST-π可以通过催化谷胱甘肽与亲电子化合物结合，形成GS-X化合物，然后被带出到细胞外。②GST-π也可以与亲脂化合物结合从而增加其水溶性，降低化疗药物的毒副反应。因此它有两个作用：一方面能增加细胞的抗氧化能力和解毒能力，减低肿瘤的发生；另一方面肿瘤药物在癌细胞中加快了代谢过程。因此，在肿瘤细胞中抗肿瘤药物失活并产生耐药。目前，许多国内外学者在体外试验表明肿瘤细胞耐药性与GST-π有关[6-9]，在烷化剂抗癌药物产生耐药中起到了关键作用。

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2014-03-14

焦作市第二人民医院神经外科，河南焦作 454000

宋伟(1966-)，男，河南焦作人，副主任医师，从事神经外科临床工作。

R739.41

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1672-688X(2014)02-0102-02