黄葵胶囊联合雷公藤多甙片治疗IgA肾病临床研究

魏雪涛 郝玉杰 田力铭 董燕飞 王运红

·论著·

黄葵胶囊联合雷公藤多甙片治疗IgA肾病临床研究

魏雪涛 郝玉杰 田力铭 董燕飞 王运红

目的研究黄葵胶囊联合雷公藤多甙片治疗IgA肾病的疗效。方法经肾穿刺活检并结合临床确诊为原发性IgA肾病82例，随机分成治疗组(n=40)和对照组(n=42)，治疗组服用黄葵胶囊加用雷公藤多甙片，对照组单独服用雷公藤多甙片。结果对照组与治疗组在研究开始时各项指标间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月时，对照组与治疗组24 h尿蛋白定量及尿RBC计数均明显下降(P<0.01)，血白蛋白升高(P<0.05)，但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；对照组副作用出现总频数为38.1%；治疗组副作用出现总频数为17.5%。结论雷公藤总甙片联合黄葵胶囊治疗IgA肾病，对蛋白尿及镜下血尿有明显疗效，但联合应用副作用更少。

黄葵胶囊；雷公藤多甙片；IgA肾病

IgA肾病是临床上常见的肾脏疾病之一，其中30%～40%的在发病20年内进展到终末期肾衰竭，是引起肾衰竭的主要原因之一。临床实践证实，雷公藤多甙片对减少IgA肾病患者的蛋白尿及镜下血尿效果明显，但其副作用影响了其广泛应用。近年来，已将黄葵胶囊应用到IgA肾病的治疗中，并已取得了疗效。本研究观察了黄葵胶囊联合雷公藤多甙片治疗IgA肾病的疗效及副作用，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1月至2012年3月在本院门诊与住院符合要求的原发性IgA肾病患者82例,其中男43例,女39例；平均年龄(34±12)岁；病程1个月～3年；病理为IgA肾病，WHO分级Ⅱ级20例，Ⅲ级48例，Ⅳ级14例。采用随机数将入组患者随机分为治疗组(n=40)和对照组(n=42)。2组一般资料有均衡性。

1.2 入选与排除标准

1.2.1 入选标准：①符合原发性IgA肾病的诊断标准；②年龄18岁～65岁；③肾活检病理分级为LEE氏Ⅱ级以上(包括Ⅱ级)；④持续性蛋白尿，24 h尿蛋白定量1～3.5 g；⑤血清肌酐<177 μmol/L；⑥3个月内未接受过糖皮质激素及其它免疫抑制剂或细胞毒药物治疗。

1.2.2 排除标准：①继发性IgA肾病；②临床表现为急进性肾炎综合征或急性肾衰竭；③合并严重并发症，如严重感染、肝功能异常(AST或ALT超过正常值上限1.5倍)、白细胞<4×109/L或血小板<100×109/L。

1.3 治疗方法 2组患者有或无高血压者均接受血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI，贝那普利10 mg/d)治疗，出现严重干咳反应时贝那普利更换为血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB，厄贝沙坦150 mg/d)，使血压控制在≤125/75 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)范围。同时口服双嘧达莫50 mg，3次/d。高脂血症严重者可加用他汀类降脂药。水肿明显患者可用利尿剂。治疗组应用黄葵胶囊(湖南正清制药集团有限股份公司，国药准字Z20010174) 2片，2次/d，加用雷公藤多甙片(湖南协力药业，国药准字Z43020138)20 mg，3次/d。对照组单独应用雷公藤多甙片20 mg，3次/d。随访观察时间为6个月。服药后如出现肝功能异常(ALT或AST超过正常值上限2倍者)或外周血白细胞降低<3×109/L，雷公藤多甙片或黄葵胶囊剂量减半继续服用1周，如不能恢复，则停药。如能恢复正常，可继续服用治疗剂量。并发严重感染者，暂时停药，待感染控制2周后再继续使用。治疗过程中因各种因素停药超过2周者，退出观察。

1.4 随访 治疗开始后1个月内，每2周随访1次。1月后每月随访1次，观察病情变化，记录不良反应，并进行实验室检查。

1.5 观察指标 治疗开始1个月内，每2周查血常规及肝功能。1月后每月查血压、尿常规、24 h尿蛋白定量(24 h TP)、肝功能、肾功能、血清白蛋白(Alb)。在留取24 h尿前3 d内正常饮食，禁用利尿剂及输注白蛋白。谷丙或谷草转氨酶超过正常值上限2倍者定义为转氨酶升高。

1.6 疗效判定标准 (1)完全缓解：24 h尿蛋白定量<0.3 g/d，血清白蛋白>35 g/L，肾功能稳定(血肌酐上升小于基础值15%)；(2)部分缓解：24 h尿蛋白定量>0.3 g/d，但下降超过基础值50%，肾功能稳定；(4)无效：24 h尿蛋白定量下降小于基础值50%，或血肌酐上升超过50%。

2 结果

2.1 完成情况 治疗组有1例患者因皮疹反复发作停药退出，1例患者失访。对照组有2例患者失访，2例出现肝酶升高退出，1例因白细胞减少退出，1例因明显腹泻退出。

2.2 临床疗效 2组在研究开始时各项指标间差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后与治疗前比较，24 h TP、尿红细胞计数均有明显下降(P<0.01)；血白蛋白升高(P<0.05)；血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、ALT、白细胞(WBC)均无明显变化(P>0.05)。2组治疗后各项指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后临床指标比较

表1 2组治疗前后临床指标比较

组别例数24hTP(g)ALT(u/L)WBC(×109/L)ALb(g/L)尿RBC(个/HP)BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)0月402.14±0.3234±45.2±1.232±1214±65.9±1.789±20治疗组3月381.23±0.2935±46.2±1.434±1211±55.4±1.691±206月380.62±0.2336±45.7±1.539±136±35.3±1.682±21P值<0.01>0.05>0.05<0.05<0.01>0.05>0.050月422.07±0.4136±55.8±2.032±1215±65.8±1.791±21对照组3月381.32±0.3635±45.4±1.537±1211±55.6±1.688±206月360.68±0.2836±45.6±1.638±116±45.1±1.583±20P值<0.01>0.05>0.05<0.05<0.01>0.05>0.05

2.3 2组有效率比较 2组总有效率间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组有效率比较 例

2.4 不良反应 见表3。

表3 2组间不良反应比较 例(%)

3 讨论

IgA肾病不是一个独立的疾病，而是一组以IgA为主的免疫球蛋白颗粒状弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢的临床综合征。研究显示持续性蛋白尿是IgA肾病病情进展的主要危险因素[1]，即使轻度范围内蛋白尿亦和IgA肾病病变程度呈正相关[2]。Donadio等[3]认为尿蛋白>1.0 g/24 h是IgA肾病进展的独立危险因素，因此，降低蛋白尿是延缓lgA肾病进展治疗的关键。

雷公藤具有多种免疫抑制作用和非特异性抗炎作用，可减少肾小球疾病的蛋白尿和红细胞尿，是目前中药治疗肾小球疾病较有效的药物。雷公藤多苷能抑制IgA肾病患者外周血γδT细胞与血清IgA的升高，同时还能抑制γδT细胞的TGF-β的过度分泌[4]。朱彩凤等[5]观察到IgA肾病大鼠肾系膜区CD71及肾组织CD71mRNA的表达上调，且其在系膜区表达强度与IgA的沉积呈正相关，而雷公藤内酯醇能通过下调系膜区中CD71的表达，进而减少IgA的沉积。但该药的不良反应：肝功能损害、肾功能损害、心肌损害、骨髓抑制(白细胞减少或全血细胞减少)、性腺抑制(女性月经紊乱、闭经、男性精子减少、死精等)、神经系统损害等[5]，影响了其临床大范围使用。

黄葵主要化学成分为五种黄酮类化合物单体,即梅斗皮素,杨梅黄素,懈皮素-3-洋槐双糖苷、懈皮素-3-’葡萄糖苷、金丝桃苷,性味甘、寒、无毒,具有清热利湿和络作用。现代药理学研究发现,黄葵又抗血小板聚集、降血脂、清除氧自由基、提升超氧化物歧化酶(SOD)的活性,减轻肾小球免疫炎性反应,促进免疫复合物清除、保护肾小管功能[6]等作用。

在研究中，2组治疗后24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数均有明显下降；血白蛋白升高，但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组不良反应出现总频数为7/40(17.5%)，对照组出现总频数为16/42 (38.1%)。2组均发现有皮疹、胃脘不适的不良反应。治疗组皮疹出现频数略高于对照组，而胃脘不适则相反。除此之外，对照组的不良反应还涉及生殖、造血等系统和肝功能。上述结果说明，黄葵胶囊联合雷公藤多甙片对于IgA肾病的蛋白尿及镜下血尿有明显疗效，且较单用雷公藤多甙片副作用少，临床上值得推广应用。

1 Bartosik LP，Lajoie G，Sugar L，et al． Predicting progression in IgA-Bephropathy．Am J Kidney Dis，2001，38：728．

2 吕继成，张宏，刘刚，等．IgA肾病呈单纯血尿和(或)轻度蛋白尿临床病理分析．中华肾脏病杂志，2004，20：418．

3 Donadio JV，Grand JP．IgA nephropathy．N Engl Med，2002，347：738．

4 程军,吕国才,于健宁,等.雷公藤多苷对IgA肾病患者外周血γδT细胞及其分泌TGF-β1功能的影响.中国中医药科技,2007,14:235-237.

5 朱彩凤,朱斌,陈洪宇,等.雷公藤内酯醇对IgA肾病大鼠的治疗作用及对肾系膜区CD71表达的影响.中国中西医结合肾病杂志,2008,9:25-28.

6 尹莲芳,刘璐,弓玉祥,等.黄蜀葵花对肾脏病综合征模型大鼠肾小管损伤保护作用的研究.首都医科大学学报,2000,21:209-210.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.07.031

064400 河北省迁安市人民医院

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1002-7386(2014)07-1036-03

2013-09-10)