乌司他丁联合甲基泼尼松龙治疗急性呼吸窘迫综合征的效果分析

朱伟旺++++++李伟坚++++++黄慧

[摘要] 目的 探讨乌司他丁联合小剂量甲基泼尼松龙治疗急性呼吸窘迫综合征的临床效果。 方法 选取本院收治的62例急性呼吸窘迫综合征患者，随机均分为对照组（甲基泼尼松龙）和观察组（乌司他丁联合小剂量甲基泼尼松龙），比较两组治疗前后的肺泡灌洗液TNF-α和IL-10、机械通气时间、ICU住院时间、急性肺损伤评分和APACHEⅡ评分。 结果 治疗后，观察组的肺泡灌洗液TNF-α和IL-10改善情况显著优于对照组，机械通气时间、ICU住院时间短于对照组，APACHEⅡ评分低于对照组（P<0.05）；两组的急性肺损伤评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 乌司他丁联合小剂量甲基泼尼松龙治疗急性呼吸窘迫综合征能取得更好的效果。

[关键词] 乌司他丁；甲基泼尼松龙；急性呼吸窘迫综合征

[中图分类号] R563.1+9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（b）-0100-03

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是临床常见的急性呼吸衰竭之一，死亡率极高[1]。本研究以本院收治的62例ARDS患者为研究对象，旨在探讨乌司他丁联合小剂量甲基泼尼松龙治疗ARDS的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般材料

选取本院2012年1月～2013年11月收治的62例ARDS患者，均符合急性肺损伤/ARDS的诊断和治疗指南标准[2]，将患者随机均分为对照组和观察组。对照组男20例，女11例，平均年龄（42.65±5.39）岁；多发伤12例，重症胰腺炎8例，重症肺炎5例，心肺复苏后2例，恶性肿瘤4例。观察组男19例，女12例，平均年龄（42.27±5.36）岁；多发伤10例，重症胰腺炎9例，重症肺炎7例，心肺复苏后1例，恶性肿瘤4例。两组患者在年龄、性别和原发病等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予以肺保护性通气策略为主的综合ICU治疗。对照组给予甲基泼尼松龙（辉瑞公司，H20040014）80 mg，静脉滴注，1次/d，使用7 d；观察组在对照组治疗的基础上，联用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134）300 000 U，每8小时1次，静脉维持泵入，使用7 d。

1.3 评价标准[3]

Murray的急性肺损伤评分：依据胸部X线摄片、氧合指数、通风PEEP和呼吸系统顺应性4方面的评分进行。APACHEⅡ评分标准由急性生理评分项（包括吸氧浓度、动脉氧分压等指标）、年龄评分项（从44岁以下和75岁以上共分为5个阶段，分别评为0～6分）和慢性健康评分（急性手术或未接受手术治疗加5分，择期手术治疗加2分）3方面组成，得分越高，健康状况越差。

1.4 观察指标

比较两组治疗前后的肺泡灌洗液TNF-α和IL-10、机械通气时间、ICU住院时间、急性肺损伤评分和APACHEⅡ评分。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料用采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺泡灌洗液TNF-α和IL-10的比较

两组治疗前的肺泡灌洗液TNF-α和IL-10比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后的上述指标改善情况显著优于对照组（P<0.05）（表1）。

2.2 两组机械通气时间、ICU住院时间、急性肺损伤评分和APACHEⅡ评分的比较

两组的急性肺损伤评分比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组的机械通气时间、ICU住院时间短于对照组，APACHEⅡ评分低于对照组（P<0.05）（表2）。

3 讨论

ARDS是由多种原因引起，众多细胞因子以及炎症介质介导的急性呼吸衰竭，主要特点为急性炎症，导致肺泡、肺毛细血管屏障损伤、微血栓形成，肺表面纤维蛋白沉积，气体交换障碍，临床表现为肺顺应性下降，严重的低氧血症等[4]。长期使用小剂量甲基泼尼松龙可显著降低ARDS的病死率，通过抑制炎性反应、改善微循环、清除氧自由基，降低儿茶酚胺和炎性介质等的释放，达到减轻细胞损伤、降低毛细血管通透性等目的[5-7]。IL-10在抑制炎症介质的同时上调多种抗炎介质，有利于重建体内炎症因子及抗炎介质的平衡，而TNF-α通过加速诱导对肺组织有伤害的介质的释放、增加肺毛细血管的通透性、改变细胞内部黏附分子的正常表达等机制引起肺损伤[8-9]。乌司他丁是一种广谱酶抑制剂，可有效抑制纤溶酶、胰蛋白酶、玻璃酸酶以及弹性蛋白酶等酶的活性，抑制中性粒细胞趋化，减少炎症细胞的迁移、聚集，具有改善免疫功能、减轻炎症反应等作用，可有效减轻炎症介质对肺的损伤，并抑制TNF-α的合成，稳定溶酶体膜，在保护肺功能方面效果确切[10]。本研究结果显示，两组患者的急性肺损伤评分比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后的肺泡灌洗液TNF-α和IL-10改善情况显著优于对照组、机械通气时间、ICU住院时间短于对照组，APACHEⅡ评分低于对照组（P<0.05），同谷藏言等[11]的研究结果一致，提示乌司他丁联合小剂量甲基泼尼松龙治疗ARDS的效果满意，可有效改善肺功能，缩短病程。

综上所述，乌司他丁联合小剂量甲基泼尼松龙治ARDS的效果显著，安全性高，可有效减轻肺内炎性反应，改善肺顺应性，值得临床广泛推广应用。

[参考文献]

[1] 吴昌燕，姚品安.乌司他丁和糖皮质激素在治疗急性呼吸窘迫综合征中的疗效评价[J].中国误诊学杂志，2010， 10（25）：6123.

[2] 姚平波，邓立普.乌司他丁联合小剂量甲基强的松龙在急性呼吸窘迫综合征临床应用研究[J].医学理论与实践，2012，25（19）：2338-2339.

[3] 顾金萍，于健，王俊松，等.乌司他丁在急性呼吸窘迫综合征的临床应用研究[J].现代生物医学进展，2012，12（14）：2695-2697.

[4] 周美辉，焦芳芳.急性呼吸窘迫综合征发病机制及乌司他丁对其治疗作用的研究[J].中国医药指南，2011，9（4）：42-43.

[5] 王春波，唐颖，李佳，等.乌司他丁治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的疗效观察[J].中国医药导报，2011，8（29）：71-72.

[6] 刘锦祥，谢作华，黄玉杰，等.乌司他丁干预治疗急性呼吸窘迫综合征的临床研究[J].广西中医药大学学报，2012， 15（4）：21-23.

[7] 何发标.乌司他丁联合血液净化治疗急性呼吸窘迫综合征临床分析[J].中华全科医学，2013，11（3）：428，466.

[8] 庞焕香，乔红梅，成焕吉，等.支原体肺炎患儿肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-10 水平检测及意义[J].中国当代儿科杂志，2011，13（10）：808-810.

[9] 王鹏，高岩，翟哲，等.持续性血液净化联合乌司他丁治疗ARDS的临床研究[J].现代生物医学进展，2013，13（25）：4888-4891.

[10] 王春亚，赵攀，张瑞新，等.乌司他丁治疗急性呼吸窘迫综合征效果的荟萃分析[J].解放军医学院学报，2013， 35（7）：737-739.

[11] 谷藏言，田惠玉.乌司他丁对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者血清一氧化氮，内皮素-1的影响[J].中华临床医师杂志（电子版），2011，5（4）：190-191.

（收稿日期：2014-05-27 本文编辑：许俊琴）

[摘要] 目的 探讨乌司他丁联合小剂量甲基泼尼松龙治疗急性呼吸窘迫综合征的临床效果。 方法 选取本院收治的62例急性呼吸窘迫综合征患者，随机均分为对照组（甲基泼尼松龙）和观察组（乌司他丁联合小剂量甲基泼尼松龙），比较两组治疗前后的肺泡灌洗液TNF-α和IL-10、机械通气时间、ICU住院时间、急性肺损伤评分和APACHEⅡ评分。 结果 治疗后，观察组的肺泡灌洗液TNF-α和IL-10改善情况显著优于对照组，机械通气时间、ICU住院时间短于对照组，APACHEⅡ评分低于对照组（P<0.05）；两组的急性肺损伤评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 乌司他丁联合小剂量甲基泼尼松龙治疗急性呼吸窘迫综合征能取得更好的效果。

[关键词] 乌司他丁；甲基泼尼松龙；急性呼吸窘迫综合征

[中图分类号] R563.1+9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（b）-0100-03

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是临床常见的急性呼吸衰竭之一，死亡率极高[1]。本研究以本院收治的62例ARDS患者为研究对象，旨在探讨乌司他丁联合小剂量甲基泼尼松龙治疗ARDS的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般材料

选取本院2012年1月～2013年11月收治的62例ARDS患者，均符合急性肺损伤/ARDS的诊断和治疗指南标准[2]，将患者随机均分为对照组和观察组。对照组男20例，女11例，平均年龄（42.65±5.39）岁；多发伤12例，重症胰腺炎8例，重症肺炎5例，心肺复苏后2例，恶性肿瘤4例。观察组男19例，女12例，平均年龄（42.27±5.36）岁；多发伤10例，重症胰腺炎9例，重症肺炎7例，心肺复苏后1例，恶性肿瘤4例。两组患者在年龄、性别和原发病等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予以肺保护性通气策略为主的综合ICU治疗。对照组给予甲基泼尼松龙（辉瑞公司，H20040014）80 mg，静脉滴注，1次/d，使用7 d；观察组在对照组治疗的基础上，联用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134）300 000 U，每8小时1次，静脉维持泵入，使用7 d。

1.3 评价标准[3]

Murray的急性肺损伤评分：依据胸部X线摄片、氧合指数、通风PEEP和呼吸系统顺应性4方面的评分进行。APACHEⅡ评分标准由急性生理评分项（包括吸氧浓度、动脉氧分压等指标）、年龄评分项（从44岁以下和75岁以上共分为5个阶段，分别评为0～6分）和慢性健康评分（急性手术或未接受手术治疗加5分，择期手术治疗加2分）3方面组成，得分越高，健康状况越差。

1.4 观察指标

比较两组治疗前后的肺泡灌洗液TNF-α和IL-10、机械通气时间、ICU住院时间、急性肺损伤评分和APACHEⅡ评分。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料用采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺泡灌洗液TNF-α和IL-10的比较

两组治疗前的肺泡灌洗液TNF-α和IL-10比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后的上述指标改善情况显著优于对照组（P<0.05）（表1）。

2.2 两组机械通气时间、ICU住院时间、急性肺损伤评分和APACHEⅡ评分的比较

两组的急性肺损伤评分比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组的机械通气时间、ICU住院时间短于对照组，APACHEⅡ评分低于对照组（P<0.05）（表2）。

3 讨论

ARDS是由多种原因引起，众多细胞因子以及炎症介质介导的急性呼吸衰竭，主要特点为急性炎症，导致肺泡、肺毛细血管屏障损伤、微血栓形成，肺表面纤维蛋白沉积，气体交换障碍，临床表现为肺顺应性下降，严重的低氧血症等[4]。长期使用小剂量甲基泼尼松龙可显著降低ARDS的病死率，通过抑制炎性反应、改善微循环、清除氧自由基，降低儿茶酚胺和炎性介质等的释放，达到减轻细胞损伤、降低毛细血管通透性等目的[5-7]。IL-10在抑制炎症介质的同时上调多种抗炎介质，有利于重建体内炎症因子及抗炎介质的平衡，而TNF-α通过加速诱导对肺组织有伤害的介质的释放、增加肺毛细血管的通透性、改变细胞内部黏附分子的正常表达等机制引起肺损伤[8-9]。乌司他丁是一种广谱酶抑制剂，可有效抑制纤溶酶、胰蛋白酶、玻璃酸酶以及弹性蛋白酶等酶的活性，抑制中性粒细胞趋化，减少炎症细胞的迁移、聚集，具有改善免疫功能、减轻炎症反应等作用，可有效减轻炎症介质对肺的损伤，并抑制TNF-α的合成，稳定溶酶体膜，在保护肺功能方面效果确切[10]。本研究结果显示，两组患者的急性肺损伤评分比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后的肺泡灌洗液TNF-α和IL-10改善情况显著优于对照组、机械通气时间、ICU住院时间短于对照组，APACHEⅡ评分低于对照组（P<0.05），同谷藏言等[11]的研究结果一致，提示乌司他丁联合小剂量甲基泼尼松龙治疗ARDS的效果满意，可有效改善肺功能，缩短病程。

综上所述，乌司他丁联合小剂量甲基泼尼松龙治ARDS的效果显著，安全性高，可有效减轻肺内炎性反应，改善肺顺应性，值得临床广泛推广应用。

[参考文献]

[1] 吴昌燕，姚品安.乌司他丁和糖皮质激素在治疗急性呼吸窘迫综合征中的疗效评价[J].中国误诊学杂志，2010， 10（25）：6123.

[2] 姚平波，邓立普.乌司他丁联合小剂量甲基强的松龙在急性呼吸窘迫综合征临床应用研究[J].医学理论与实践，2012，25（19）：2338-2339.

[3] 顾金萍，于健，王俊松，等.乌司他丁在急性呼吸窘迫综合征的临床应用研究[J].现代生物医学进展，2012，12（14）：2695-2697.

[4] 周美辉，焦芳芳.急性呼吸窘迫综合征发病机制及乌司他丁对其治疗作用的研究[J].中国医药指南，2011，9（4）：42-43.

[5] 王春波，唐颖，李佳，等.乌司他丁治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的疗效观察[J].中国医药导报，2011，8（29）：71-72.

[6] 刘锦祥，谢作华，黄玉杰，等.乌司他丁干预治疗急性呼吸窘迫综合征的临床研究[J].广西中医药大学学报，2012， 15（4）：21-23.

[7] 何发标.乌司他丁联合血液净化治疗急性呼吸窘迫综合征临床分析[J].中华全科医学，2013，11（3）：428，466.

[8] 庞焕香，乔红梅，成焕吉，等.支原体肺炎患儿肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-10 水平检测及意义[J].中国当代儿科杂志，2011，13（10）：808-810.

[9] 王鹏，高岩，翟哲，等.持续性血液净化联合乌司他丁治疗ARDS的临床研究[J].现代生物医学进展，2013，13（25）：4888-4891.

[10] 王春亚，赵攀，张瑞新，等.乌司他丁治疗急性呼吸窘迫综合征效果的荟萃分析[J].解放军医学院学报，2013， 35（7）：737-739.

[11] 谷藏言，田惠玉.乌司他丁对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者血清一氧化氮，内皮素-1的影响[J].中华临床医师杂志（电子版），2011，5（4）：190-191.

（收稿日期：2014-05-27 本文编辑：许俊琴）

[摘要] 目的 探讨乌司他丁联合小剂量甲基泼尼松龙治疗急性呼吸窘迫综合征的临床效果。 方法 选取本院收治的62例急性呼吸窘迫综合征患者，随机均分为对照组（甲基泼尼松龙）和观察组（乌司他丁联合小剂量甲基泼尼松龙），比较两组治疗前后的肺泡灌洗液TNF-α和IL-10、机械通气时间、ICU住院时间、急性肺损伤评分和APACHEⅡ评分。 结果 治疗后，观察组的肺泡灌洗液TNF-α和IL-10改善情况显著优于对照组，机械通气时间、ICU住院时间短于对照组，APACHEⅡ评分低于对照组（P<0.05）；两组的急性肺损伤评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 乌司他丁联合小剂量甲基泼尼松龙治疗急性呼吸窘迫综合征能取得更好的效果。

[关键词] 乌司他丁；甲基泼尼松龙；急性呼吸窘迫综合征

[中图分类号] R563.1+9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（b）-0100-03

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是临床常见的急性呼吸衰竭之一，死亡率极高[1]。本研究以本院收治的62例ARDS患者为研究对象，旨在探讨乌司他丁联合小剂量甲基泼尼松龙治疗ARDS的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般材料

选取本院2012年1月～2013年11月收治的62例ARDS患者，均符合急性肺损伤/ARDS的诊断和治疗指南标准[2]，将患者随机均分为对照组和观察组。对照组男20例，女11例，平均年龄（42.65±5.39）岁；多发伤12例，重症胰腺炎8例，重症肺炎5例，心肺复苏后2例，恶性肿瘤4例。观察组男19例，女12例，平均年龄（42.27±5.36）岁；多发伤10例，重症胰腺炎9例，重症肺炎7例，心肺复苏后1例，恶性肿瘤4例。两组患者在年龄、性别和原发病等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予以肺保护性通气策略为主的综合ICU治疗。对照组给予甲基泼尼松龙（辉瑞公司，H20040014）80 mg，静脉滴注，1次/d，使用7 d；观察组在对照组治疗的基础上，联用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134）300 000 U，每8小时1次，静脉维持泵入，使用7 d。

1.3 评价标准[3]

Murray的急性肺损伤评分：依据胸部X线摄片、氧合指数、通风PEEP和呼吸系统顺应性4方面的评分进行。APACHEⅡ评分标准由急性生理评分项（包括吸氧浓度、动脉氧分压等指标）、年龄评分项（从44岁以下和75岁以上共分为5个阶段，分别评为0～6分）和慢性健康评分（急性手术或未接受手术治疗加5分，择期手术治疗加2分）3方面组成，得分越高，健康状况越差。

1.4 观察指标

比较两组治疗前后的肺泡灌洗液TNF-α和IL-10、机械通气时间、ICU住院时间、急性肺损伤评分和APACHEⅡ评分。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料用采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺泡灌洗液TNF-α和IL-10的比较

两组治疗前的肺泡灌洗液TNF-α和IL-10比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后的上述指标改善情况显著优于对照组（P<0.05）（表1）。

2.2 两组机械通气时间、ICU住院时间、急性肺损伤评分和APACHEⅡ评分的比较

两组的急性肺损伤评分比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组的机械通气时间、ICU住院时间短于对照组，APACHEⅡ评分低于对照组（P<0.05）（表2）。

3 讨论

ARDS是由多种原因引起，众多细胞因子以及炎症介质介导的急性呼吸衰竭，主要特点为急性炎症，导致肺泡、肺毛细血管屏障损伤、微血栓形成，肺表面纤维蛋白沉积，气体交换障碍，临床表现为肺顺应性下降，严重的低氧血症等[4]。长期使用小剂量甲基泼尼松龙可显著降低ARDS的病死率，通过抑制炎性反应、改善微循环、清除氧自由基，降低儿茶酚胺和炎性介质等的释放，达到减轻细胞损伤、降低毛细血管通透性等目的[5-7]。IL-10在抑制炎症介质的同时上调多种抗炎介质，有利于重建体内炎症因子及抗炎介质的平衡，而TNF-α通过加速诱导对肺组织有伤害的介质的释放、增加肺毛细血管的通透性、改变细胞内部黏附分子的正常表达等机制引起肺损伤[8-9]。乌司他丁是一种广谱酶抑制剂，可有效抑制纤溶酶、胰蛋白酶、玻璃酸酶以及弹性蛋白酶等酶的活性，抑制中性粒细胞趋化，减少炎症细胞的迁移、聚集，具有改善免疫功能、减轻炎症反应等作用，可有效减轻炎症介质对肺的损伤，并抑制TNF-α的合成，稳定溶酶体膜，在保护肺功能方面效果确切[10]。本研究结果显示，两组患者的急性肺损伤评分比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后的肺泡灌洗液TNF-α和IL-10改善情况显著优于对照组、机械通气时间、ICU住院时间短于对照组，APACHEⅡ评分低于对照组（P<0.05），同谷藏言等[11]的研究结果一致，提示乌司他丁联合小剂量甲基泼尼松龙治疗ARDS的效果满意，可有效改善肺功能，缩短病程。

综上所述，乌司他丁联合小剂量甲基泼尼松龙治ARDS的效果显著，安全性高，可有效减轻肺内炎性反应，改善肺顺应性，值得临床广泛推广应用。

[参考文献]

[1] 吴昌燕，姚品安.乌司他丁和糖皮质激素在治疗急性呼吸窘迫综合征中的疗效评价[J].中国误诊学杂志，2010， 10（25）：6123.

[2] 姚平波，邓立普.乌司他丁联合小剂量甲基强的松龙在急性呼吸窘迫综合征临床应用研究[J].医学理论与实践，2012，25（19）：2338-2339.

[3] 顾金萍，于健，王俊松，等.乌司他丁在急性呼吸窘迫综合征的临床应用研究[J].现代生物医学进展，2012，12（14）：2695-2697.

[4] 周美辉，焦芳芳.急性呼吸窘迫综合征发病机制及乌司他丁对其治疗作用的研究[J].中国医药指南，2011，9（4）：42-43.

[5] 王春波，唐颖，李佳，等.乌司他丁治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的疗效观察[J].中国医药导报，2011，8（29）：71-72.

[6] 刘锦祥，谢作华，黄玉杰，等.乌司他丁干预治疗急性呼吸窘迫综合征的临床研究[J].广西中医药大学学报，2012， 15（4）：21-23.

[7] 何发标.乌司他丁联合血液净化治疗急性呼吸窘迫综合征临床分析[J].中华全科医学，2013，11（3）：428，466.

[8] 庞焕香，乔红梅，成焕吉，等.支原体肺炎患儿肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-10 水平检测及意义[J].中国当代儿科杂志，2011，13（10）：808-810.

[9] 王鹏，高岩，翟哲，等.持续性血液净化联合乌司他丁治疗ARDS的临床研究[J].现代生物医学进展，2013，13（25）：4888-4891.

[10] 王春亚，赵攀，张瑞新，等.乌司他丁治疗急性呼吸窘迫综合征效果的荟萃分析[J].解放军医学院学报，2013， 35（7）：737-739.

[11] 谷藏言，田惠玉.乌司他丁对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者血清一氧化氮，内皮素-1的影响[J].中华临床医师杂志（电子版），2011，5（4）：190-191.

（收稿日期：2014-05-27 本文编辑：许俊琴）