HBsAg阳性孕妇母婴阻断及长期随访的研究

高荷 杨宏伟 王玮

·论著·

HBsAg阳性孕妇母婴阻断及长期随访的研究

高荷 杨宏伟 王玮

目的探讨免疫阻断HBsAg阳性孕妇HBV母婴垂直传播的效果。方法选择2012年1月至2013年12月期间收治的HBsAg阳性孕妇及其所分娩新生儿为研究对象，在新生儿12月龄时检测HBV血清标志物和HBV DNA含量，并进行随访分析，比较乙肝疫苗与乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)联合免疫、孕妇血清HBeAg状态及不同分娩方式、喂养方式对HBV感染率的影响。结果与单独接种乙肝疫苗比较，乙肝疫苗与HBIG联合免疫后HBsAg阳性率和HBV DNA含量明显降低，HBsAb阳性率及滴度明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)；HBeAg阳性孕妇所分娩新生儿HBsAg阳性率及HBV DNA含量明显高于阴性组，HBsAb阳性率及滴度明显低于阴性组，差异有统计学意义(P<0.05)；HBV感染率与新生儿性别、分娩方式及哺乳方式无关(P>0.05)。结论新生儿出生后联合接种HBIG和乙肝疫苗能够有效阻断母婴垂直传播，新生儿HBV感染率与孕妇HBeAg状态密切相关，与新生儿性别、分娩方式及哺乳方式无关。

HBsAg阳性；乙型肝炎；母婴传播；阻断

乙肝是由乙肝病毒(Hepatitis B virus，HBV)引起的严重危害人类健康的常见传染病，HBV可经胎盘、分娩时的产道及乳汁传播，而母婴垂直传播是其最主要传播途径[1]。新生儿出生后联合接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(HBIG)是目前阻断HBV母婴垂直传播的有效策略，但仍有5%～10%的阻断失败率[2]。本文通过对2012年1月至2013年12月期间我科收治的HBsAg阳性孕妇及其分娩的新生儿追踪随访12个月，检测新生儿HBV血清标志物，探讨有效的母婴阻断策略及影响因素，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2013年12月期间我科住院分娩的HBsAg阳性孕妇及其分娩的新生儿为研究对象，跟踪随访12个月。

1.2 方法

1.2.1 阻断方法：所有新生儿均于出生后24 h内、1月龄、6月龄接种酵母重组乙肝疫苗10μg(10μg/0.5 ml，石家庄以岭药业股份有限公司)和(或)出生后24 h内肌肉注射HBIG 200 U(200 U/瓶，石家庄以岭药业股份有限公司)。

1.2.2 检测方法：所有孕妇于分娩前及新生儿12月龄时采集静脉血2 ml，采用酶联免疫吸附法(ELISA)和荧光定量PCR法分别检测HBV血清标志物和HBV DNA。ELISA试剂盒由上海生工生物工程有限公司提供，PCR试剂盒由美国Promega公司提供，严格参照说明书操作。

1.3 HBV母婴传播诊断标准 新生儿12月龄时静脉血HBsAg和(或)HBV-DNA阳性。

2 结果

2.1 联合接种乙肝疫苗、HBIG与单独接种乙肝疫苗母婴阻断效果比较 与单独接种乙肝疫苗比较，联合接种乙肝疫苗和HBIG后HBsAg阳性率及HBV DNA含量明显降低，HBsAb阳性率及滴度明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1联合接种乙肝疫苗、HBIG与单独接种乙肝疫苗母婴阻断效果比较

组别HBsAg阳性率[例(%)]BV-DNA含量(Logcopy/ml)HBsAb阳性率[例(%)]HBsAb滴度(mU/ml)单独接种乙肝疫苗(n=26)3(11.5)8.3±0.812(46.2)8.5±2.1联合接种乙肝疫苗、HBIG(n=86)1(1.2)*2.9±0.3*79(91.9)*36.4±10.2*

注：与单独接种乙肝疫苗比较，*P<0.05

2.2 HBeAg阳性孕妇与HBeAg阴性孕妇母婴阻断效果比较 对进行乙肝疫苗、HBIG联合免疫的86例孕妇(其中HBeAg阳性39例，阴性47例)和新生儿随访发现，与HBeAg阴性孕妇比较，HBeAg阳性孕妇所分娩新生儿HBsAg阳性率及HBV DNA含量明显增高，HBsAb阳性率及滴度明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 HBeAg阳性孕妇与HBeAg阴性孕妇母婴阻断效果比较

组别HBsAg阳性率[例(%)]HBV-DNA含量(Logcopy/ml)HBsAb阳性率[例(%)]HBsAb滴度(mU/ml)HBeAg阴性(n=47)03.2±0.647(100)48.2±12.5HBeAg阳性(n=39)4(10.3)*9.1±1.2*33(84.6)*22.6±6.3*

注：与HBeAg阴性孕妇比较，*P<0.05

2.3 不同新生儿性别母婴阻断效果比较 对进行乙肝疫苗、HBIG联合免疫的86例孕妇和新生儿(其中男58例，女28例)随访发现，不同性别间HBsAg阳性率、HBV DNA含量、HBsAb阳性率及滴度差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同新生儿性别母婴阻断效果比较

2.4 不同分娩方式、哺乳方式母婴阻断效果比较 86例接受联合免疫的HBsAg阳性孕妇和新生儿中，自然分娩32例，剖宫产54例，母乳喂养30例，人工喂养56例，不同分娩方式、哺乳方式间HBsAg阳性率、HBV DNA含量、HBsAb阳性率及滴度差异无统计学意义(P>0.05)。见表4、5。

表4 不同分娩方式母婴阻断效果比较

表5 不同哺乳方式母婴阻断效果比较

3 讨论

乙肝疫苗是预防及阻断HBV母婴传播的有效手段，但单独注射乙肝疫苗刺激机体产生的HBsAb滴度低，免疫阻断作用不完全，HBV母婴传播率仍达10%～20%[3]。而HBIG是一种高效价HBsAb，注射后通过激活体液免疫使机体获得被动免疫，能够快速中和HBsAg及清除HBV。本研究通过对单独应用乙肝疫苗和联合接种乙肝疫苗、HBIG结果进行分析，研究发现后者对HBV母婴传播的阻断效果优于前者，与杨桂桂等[4]研究结果一致。结合我们和他人研究结果可以看出，联合应用乙肝疫苗、HBIG的主被动免疫措施能够使胎儿获得更加有效的免疫保护，阻断HBV宫内传播。

Zou等[2]研究表明，母体HBeAg阳性是导致联合免疫失败的重要原因。HBeAg进入胎儿血液循环后主要发挥对Th1型细胞免疫和Th2型体液免疫的调节作用，导致机体对HBV产生免疫耐受[5]。本研究结果显示，HBeAg、HBsAg双阳性孕妇所分娩新生儿经联合免疫后血清HBsAg阳性率为10.3%(4/39)，与HBeAg阴性、HBsAg阳性孕妇0(0/47)的阳性率比较有显著性差异(P<0.05)；另外，HBeAg阳性组HBsAb阳性率及抗体滴度均低于HBeAg阴性组，以上均提示孕妇HBeAg状态对母婴阻断成功率产生不良影响，是新生儿感染HBV的重要危险因素。

由于分娩时产妇阴道分泌物及产后母乳中含有大量HBV，有研究显示，剖宫产和人工喂养可以尽量避免新生儿与母体体液接触的几率,从而降低新生儿感染HBV的风险，但也有不同观点认为剖宫产和人工喂养对提高母婴阻断成功率无影响[4,6]。本研究结果显示，不同分娩方式和哺乳方式间新生儿HBV感染率无统计学差异，和方芳等[6]研究结果一致，提示免疫失败的患儿可能是由于宫内感染HBV，因此剖宫产与人工喂养并不能降低HBV感染率。

总之，对于HBsAg阳性孕妇所分娩的新生儿及时联合接种乙肝疫苗、HBIG是预防或阻断新生儿HBV感染的有效措施，孕妇HBeAg状态是影响免疫成功率的关键因素，孕前力争使HBeAg转阴并结合产后联合免疫策略能够最大程度的减低新生儿HBV感染的风险，提高免疫成功率。

1 Borgia G，Carleo MA，Gaeta GB，et al.Hepatitis B in pregnancy.Clin Liver Dis，2012，18：4677-4683.

2 Zou H，Chen Y，Duan Z，et al.Virologic factors associated with failure to passive-active immunoprophylaxis in infants born to HBsAg-positive mothers.J Viral Hepat，2012，19：e18-e25.

3 穆雪,周淑娟,陈晓梅.乙肝免疫球蛋白联合重组乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的疗效观察.中国预防医学杂志,2008,6:530-531.

4 杨桂桂，尹龙德.乙型肝炎母婴传播阻断效果调查分析.河南预防医学杂志,2013,24:438-439.

5 朱宝申，尹华春，钱静，等.HBsAg阳性母亲血清HBeAg对婴儿联合免疫接种效果的影响.现代预防医学,2013,40:3955-3957.

6 方芳，易为，张丽菊，等． HBV垂直传播儿童免疫失败影响因素分析.中华实验和临床感染病杂志(电子版)，2012,6:292-295．

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.16.013

075000 河北省张家口市传染病医院医院消化科

R 512.62

A

1002-7386(2014)16-2439-02

2014-02-16)