地奥司明对围术期骨折患者深静脉血栓形成和凝血功能的影响

王玉涛, 宋晓勇

(河南大学淮河医院 药剂科, 河南 开封, 475000)

深静脉血栓(DVT)形成的发病率达30%～50%, 在围术期下肢骨折患者中最常见，是最严重的并发症之一[1]。血栓中脱落的栓子容易引起肺梗死，严重者可导致死亡。大量研究[2]报道显示，肝素和阿司匹林均能有效预防血栓，但是两药的用药周期比较长。在现代医学中，如何有效防治血栓的形成，成了亟待解决的难题。国外研究结果发现，作为一种新兴的脉血管活性药物，地奥司明可有效治疗慢性静脉功能不全，其作用机制主要是通过降低血液高黏滞度，改善微循环，并可通过延长静脉壁的收缩时间，促进静脉回流和改善静脉弹性指数，以此减轻组织水肿[3]。本研究选取在本院骨科施行下肢骨折手术的患者，观察地奥司明对下肢骨折患者围术期血栓形成的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年8月—2013年2月在本院骨伤科行下肢骨折手术患者60例。其中男45例，女15例；年龄31～59岁，平均(42.3±3.5)岁；ASA分级Ⅰ～Ⅲ级。排除有药物过敏史、先天性血管畸形和原发性深静脉瓣膜功能不全的患者。将60例患者随机分为治疗组和对照组，每组30例。2组患者的性别、年龄、手术情况等一般资料经比较无显著统计学差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者均采用全麻下牵引，根据不同的骨折部位采取相应手术疗法。对照组术后即给予500 mL低分子右旋糖酐，静脉滴注，术前第1～3天, 术后第1～9天, 1次/d, 7 d为一个疗程，连用3个疗程。治疗组在对照组基础上，加用0.9 g/次地奥司明片(南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20058471)，口服, 2次/d，第1～14天, 7 d为1个疗程，连用3个疗程。

1.3 观察指标

① 治疗第3、10、14天测量踝关节径长(足上10 cm处)和腓肠肌周径(足上30 cm处); ② 检测2组患者手术后第3、10、14天的血小板计数及凝血功能指标：血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT); ③ 治疗第3、10、14天进行超声检查，统计并比较2组DVT发生率。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 2组患者治疗后小腿周径的变化情况

由表1可见，治疗组患者治疗后3、10、14 d的踝关节径长、腓肠肌周径均明显小于对照组，经比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。

表1 2组患者治疗后小腿周径的变化情况 cm

2.2 2组患者治疗后血小板计数及凝血功能指标比较

由表2可见，治疗组治疗后3、10、14 d的APTT、PT均较对照组长(P<0.01), PLT也明显高于对照组(P<0.01)。

表2 2组患者血小板计数及凝血功能指标比较

2.3 2组患者治疗后DVT形成情况比较

治疗后，对照组发生DVT 3例, DVT发生率为10.00%; 治疗组发生DVT 1例，发生率为3.33%, 虽然低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

DVT常见于恶性肿瘤后期、外伤、术后或长期卧床的患者，患侧局部僵硬或肿胀，发病急，运动时加重，体表可触及血栓，伴明显的局部压痛，血管沿线的硬化呈可视性条索状，少数患者可伴随交感神经兴奋，如体温升高等。发生血栓后，肢体会出现明显肿胀，呈青紫色，局部体温有明显下降，足背部的静脉搏动消失或显著减弱。若治疗不及时，则会导致血栓机化，引起静脉瓣膜功能不全、肺栓塞等严重并发症。深静脉是血液回流的主要而关键的通道，一旦发生血栓，则远端静脉的回流会出现异常。其中DVT最常见，以疼痛、下肢肿胀和浅静脉曲张为主要临床表现，发病原因包括：血管的损伤、血流缓慢和血液高凝状态[4]。临床上，在骨折患者围术期，由于血压波动大、麻醉时间长等使下肢血流有所减少，导致血流缓慢；血管壁的损伤增加了血管阻力；手术的创伤，使抗凝因子和内生纤维蛋白原降低，因此增加了静脉血栓的形成概率[5]。由于DVT的临床表现比较隐匿，常被医生忽视，而一旦形成，再处理就比较困难。因此，临床预防性治疗血栓形成才是重中之重[6]。临床有不少治疗静脉血栓的药物，其中尿激酶曾被认为是最有效的抗血栓药物。有研究[7-8]发现，根据患者术后情况选择不同剂量的尿激酶，联合其他药物治疗静脉血栓具有较好疗效。但是，由于尿激酶易引起皮下黏膜出血、肝肾功能异常等不良反应，其在临床的应用存在较大争议。近年来，作为一种静脉血管活性药物，地奥司明与维生素P作用相似，其药理作用同时涉及了三大系统，即微循环、淋巴系统和静脉系统，可以血管异常的通透性和脆性，预防高血压和动脉硬化，并具有毒性低的优点。它不仅能延长去甲肾上腺素收缩静脉壁的时间，还能提高静脉张力，促进静脉和淋巴回流，降低毛细血管通透性，最终达到减轻组织水肿、预防血栓的目的[9-10]。不少研究[11]表明，微粒化地奥司明在治疗静脉疾病引起的水肿等症状方面具有明确的疗效，且其改善左右腓肠肌和脚踝周经的作用显著，临床有效率远远高于仅给予尿激酶的患者。一般情况下，肢体创伤后的肿胀高峰期在第4～8天发生。有研究结果显示，地奥司明治疗痔疮、慢性静脉功能不全疗效显著，可有效预防和治疗静脉曲张和下肢水肿。且其对非手术治疗的DVT患者的临床体征和症状均有显著疗效[12]。与尿激酶相比，地奥司明的副作用少，安全性更高，可以代替尿激酶在临床治疗静脉血栓[13]。本研究结果发现，治疗后，治疗组患者的肿胀即有明显消退，与空白组比较，显著提前。且下肢周径发生了显著性变化(与治疗前比)，提示与空白组相比，应用地奥司明的治疗组，肿胀消退速度更快。上述研究结果还表明，治疗组患者治疗后APTT、TT和PT均有显著延长，且DVT发生率明显降低，说明地奥司明不仅能改善微循环，降低血液高黏滞度，且在下肢深静脉血栓形成的预防和治疗中，疗效确切，耐受性好，这与上述提到的研究结果相似。本研究认为，地奥司明片在围术期的应用，不仅能有效预防骨科手术深静脉血栓形成，而且效果显著，值得在临床上进一步研究和应用。

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