硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝胶治疗湿疹的疗效评价

张丹霞,陈惠英,赖东梅,胡 南,廖朝峰

(广东省深圳市宝安区人民医院,广东 深圳,518101)

硝酸咪康唑属于经典广谱抗真菌药，对真菌、念珠菌、酵母菌以及子囊菌、隐性球菌等具有很好的抑制和杀灭作用，主要用于由真菌、酵母菌等引起的皮肤感染的治疗[1-2]。糠酸莫米松是由先灵葆雅公司研制的皮质激素类药物，主要用于对皮质激素治疗有效的皮肤病，如接触性皮炎、神经性皮炎以及银屑病等引起的皮肤炎症、皮肤瘙痒等[3]。硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝胶作为缓释制剂，具有黏度大及容易吸收的优点，能延长药物在黏膜表面的滞留时间，延长投药间隔，减少不良反应。本院制剂室将两种药物的复合制剂制成成膜凝胶的剂型，用于治疗可能伴有真菌感染的湿疹等皮肤性疾病，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年6—12月皮肤科门诊诊断为湿疹的患者200例，其中男87例，女113例，年龄8～45岁，病程3 d～5年。依据2011年湿疹诊疗指南[4]中关于湿疹分期的标准进行诊断：急性期表现为红斑、水肿基础上粟粒大丘疹、丘疤疹、水疤、糜烂及渗出，病变中心往往较重，而逐渐向周围蔓延，外围又有散在丘疹、丘疤疹，故境界不清；亚急性期红肿和渗出减轻，糜烂面结痂、脱屑；慢性湿疹主要表现为粗糙肥厚、苔藓样变，可伴有色素改变，手足部湿疹可伴发甲改变。将患者按照上述标准分为急性期29例，亚急性期50例，慢性期123例。所有患者均在治疗前2周内未使用抗菌药物及皮质激素。将200例患者随机分为A组和B组，每组100例。A组中男40例，女60例，年龄(26.3±15.7)岁；急性14例，亚急性23例，慢性63例。B组中男47例，女53例，年龄(27.8±14.3)岁；急性15例，亚急性27例，慢性58例。2组患者一般资料比较无显著差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

A组使用硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝胶(本院制剂室提供)治疗，使用前先将患处清洁干净，取适量本品涂抹于患处，1次/d，可在早晨或睡前用。B组使用益康唑/曲安奈德乳膏(派瑞松，西安杨森)薄涂于患处，轻揉片刻，早、晚各1次，有渗出的皮损先用清水洗净渗液后再涂药。2组均使用4周，并分别在初诊当日、1周后、2周后、4周后观察其疗效。

1.3 疗效判定标准

采用4 级评分标准进行症状评分并评价疗效。客观评价指标如红斑、丘疹、斑块、脱屑、浸润肥厚、苔藓样变及主观评价标准如瘙痒，分别按无=0分、轻=1分、中=2分、重=3分统计，再根据疗效指数判定疗效。疗效指数= (治疗前总积分-治疗后总积分) /治疗前总积分×100%。痊愈: 疗效指数≥95%; 显效: 疗效指数<95%; 好转: 疗效指数<59%; 无效: 疗效指数<20%。有效率=痊愈率+显效率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.0统计学软件进行统计、分析。计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

经比较，1周后及2周后时,2组无效、好转、显效、痊愈患者例数均无显著差异(P>0.05)；4周后，2组无效、好转、显效、痊愈患者例数均有显著差异(P<0.05)。1周后,B组的有效率显著高于A组(P<0.05); 2周后及4周后，A组的有效率显著高于B组(P<0.05)。结果表明硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝胶较益康唑/曲安奈德乳膏治疗湿疹有着更高的临床有效率。见表1。

表1 2组治疗1、2、4周后的疗效比较

2组患者在整个疗程中均能良好接受治疗。A组有5例发生局部红肿， B组有15例发生局部刺激反应如痒、痛等，其中8例还伴有红肿，5例皮肤轻度萎缩、毛细血管扩张。所有并发症均为一过性，未影响治疗。

3 讨 论

当皮肤出现破溃时，单纯皮质激素外用易致微生物侵入皮损。因此临床上单纯抗炎是不够的，还应同时辅以抗真菌药物。硝酸咪康唑作为广谱抗真菌药可以弥补皮质激素不足，不易产生副作用,使红斑、糜烂、渗液、瘙痒消退较快，短期使用可达到理想的效果，安全可靠。近年来临床上皮炎湿疹合并感染，尤其是条件致病真菌感染越来越受到重视。目前临床上可供使用的抗真菌药与甾体类抗炎药组成复方的皮肤外用制剂只有益康唑/曲安奈德乳膏、曲咪新乳膏、酮康他索乳膏、咪康唑/氯倍他索乳膏。这提示皮质激素和抗真菌药联合应用具有一定的优势，但可供选择的药物极其有限。硝酸咪康唑、糠酸莫米松两种成分复合时，相互协同而具有抗真菌和抗炎双重作用。因此，使用硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝胶剂治疗真菌性皮炎湿疹类皮肤病是一种简单、安全、有效的方法，很适合临床开发研制，并且能满足广大患者的需求[5-6]。从本文的分析结果可以看出，硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝胶与益康唑/曲安奈德乳膏同为抗真菌药物和皮质激素类药物复合药物，用于湿疹合并感染，具有一定的优势。从二者的比较结果来看，虽然在1周后益康唑/曲安奈德乳膏显示出了较高的有效率，表明益康唑/曲安奈德乳膏相对于硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝胶起效更快，但2、4周后的结果均显示出硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝胶有着较高的有效率，证明总体疗效方面硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝胶是优于益康唑/曲安奈德乳膏。作者认为主要原因有: ① 硝酸咪康唑与糠酸莫咪松组方能形成复方制剂，国内外均未见报道，属于新型复方制剂,故此可能湿疹伴发感染的病原菌存在较少的耐药现象; ② 具有较强的创新性以成膜凝胶剂这种新型外用剂型为给药载体，相比于普通凝胶剂、乳膏剂和软膏剂可以有效地减轻患者的油腻感，能延长药物在黏膜表面的滞留时间，能显著提高药物的生物利用度，减少给药次数，延长投药间隔等缓释作用，减少全身吸收带来的全身不良反应，有利于提高患者的用药依从性等一系列新颖的特点[7]。从不良反应上来看，硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝胶仅引起5例患者皮肤局部红肿，且并无明显刺激症状。而益康唑/曲安奈德乳膏引起了15例局部刺激症状(痒、痛)，其中8例伴有红肿，另有5例出现皮肤轻度萎缩、毛细血管扩张。可见硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝胶能够有效降低局部不良反应的发生率。

综上所述，硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝胶这种新组方、新剂型药物在治疗湿疹此种可能伴发感染的皮肤病方面有着优越的疗效，且安全性更高，可以作为门诊治疗湿疹的常用处方。

[1]唐卫萍,宋丹妮,李志玲,等.唑类抗真菌药物临床应用现状[J].中国实用医药,2009,4(29): 222.

[2]姚金烽,杨文革,沈磊,等.抗真菌药物的研究进展[J].中国药业,2009,18(20): 13.

[3]刘宏本.糠酸莫米松研究进展[J].上海医药,2003,24(4): 173.

[4]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.湿疹诊疗指南[J].中华皮肤科杂志,2011,44(1): 5.

[5]付鹏,彭彩霞,江硕丹.糠酸莫米松乳膏的皮肤刺激性和过敏性评价[J].亚太传统医药,2010,6(10): 93.

[6]曾敏帆,姜美英.糠酸莫米松乳膏治疗神经性皮炎、湿疹的疗效观察[J].上海医药,1999,20(11): 21.

[7]顾传斌,王军,刘晖,等.硝酸咪康唑凝胶剂的制备与质量控制[J].中国药业,2003,12(2): 60.