瑞舒伐他汀对脑梗死患者颈动脉粥样斑块的影响

周妮娜

(湖南省第二人民医院 神经内科,湖南 长沙,410007)

脑梗死危险因素众多，其中动脉粥样硬化是脑梗死的基本病因，颈动脉硬化斑块与脑梗死的发生有密切关系[1]。颈动脉斑块引起缺血性卒中的原因包括斑块不稳定破裂，破裂的斑块栓塞远端的血管；斑块不断增大，直接阻塞血管；狭窄的颈动脉使远端的灌注压下降，导致分水岭区供血不足，形成低灌注性梗死；破裂或未破裂的斑块表面粗糙，血小板和凝血因子被激活，形成血栓[2]。因此，对脑梗死患者的给予相应治疗，使颈动脉斑块稳定或逆转，对治疗脑卒中意义重大。瑞舒伐他汀是目前全球范围内唯一获得“延缓动脉硬化进展”适应证的他汀，METEOR研究显示瑞舒伐他汀40 mg治疗能显著延缓颈动脉内中膜厚度的增厚。因其在国内的推荐起始剂量为5～10 mg，作者选择10 mg来研究其对脑梗死患者颈动脉斑块的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年8月—2013年8月在本院住院的脑梗死并发颈动脉斑块患者121例，入组标准符合全国第四届脑血管病会议制定的脑梗死的诊断标准，并经头部CT(或)MRI证实。排除标准: ① 痛风、血液系统疾病、恶性肿瘤，近期服用过B族维生素、叶酸; ② 明显的肝、肾功能障碍; ③ 急性心肌梗死及其他血管栓塞性疾病; ④ 甲亢及其他慢性消耗性疾病; ⑤ 近期感染、自身免疫性疾病、服用雌激素及2周内有外科手术或外伤病史。随机分为治疗组(n=61)和对照组(n=60)。治疗组中男33例，女28例，平均年龄(59.8±8.4)岁；对照组中男30例，女30例，平均年龄(55.7±5.8)岁。2组患者性别、年龄、吸烟、血糖、肾功能等一般指标比较差异均无统计学意义,具有可比性。

所有患者均给予阿司匹林100 mg/d,同时给予降压、控制血糖治疗。治疗组另给予瑞舒伐他汀10 mg/d，连续用药6个月。

1.2 观察指标

空腹抽取静脉血，分别于治疗前、治疗后6个月测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平，并进行血常规及肝、肾功能检查，治疗期间随时记录其他不良反应。

所有患者均采用彩色多普勒超声议(德国西门子S-2000)于发病72 h内检测，探头频率为10 MHz，由超声科专业技术人员进行操作。取仰卧位，头偏向检查对侧以充分暴露颈部，从颈动脉起始处开始向各个方向(前后位、左右侧位、后前位及横向)依次检查双侧颈总动脉(CCA)、颈动脉分叉处(BIF)、颈内动脉(ICA)。注意记录斑块的大小、厚度等。斑块定义为局限性回声结构突出管腔，厚度≥1.2 mm[3]。颈动脉斑块积分采用Crouse方法计算，即不考虑各个斑块的长度，而分别将两侧颈总动脉、颈动脉分叉处、颈内动脉、颈外动脉各孤立斑块的最大厚度相加，得出颈动脉斑块积分[4]。

1.3 统计学方法

2 结 果

2组治疗前TC,TG,HDL-C,LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组在使用瑞舒伐他汀6个月后,TC,LDL-C较同组治疗前比较显著下降(P<0.05)，HDL-C与同组治疗前比较显著升高(P<0.05)，TG较治疗前变化不明显(P>0.05)。对照组治疗前后变化不明显，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血脂水平变化的比较 mmol/L

治疗前2组患者的颈动脉IMT 和斑块积分比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后2组患者颈动脉IMT和斑块积分均较治疗前降低，且观察组降低更为显著(均P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后IMT及Crouse斑块积分变化比较

在治疗期间，治疗组有2例曾出现转氨酶一过性轻度升高，1例腹胀、消化不良等消化道反应，所有患者未出现严重不良反应。

3 讨 论

颈动脉斑块，特别是颈动脉软斑块与脑梗死密切相关。颈动脉斑块是缺血性脑卒中的独立危险因素[5]。脑卒中的发生率随颈动脉狭窄程度加重而上升,且与斑块的稳定性相关[6]。颈动脉斑块积分是临床定量评估颈动脉粥样硬化的有效指标，有良好的重复性和准确性。无症状、有症状脑梗死的发生率随斑块积分增加而增加,尤其是当积分>5.0时。脂代谢异常是动脉硬化性疾病的危险因素，而低密度脂蛋白(LDL)是其中尤为重要的一个因素。瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。STELLAR[7]研究显示，瑞舒伐他汀(10～40 mg/d)治疗可使低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低55%～65%，明显高于其他类他汀。而且所有剂量的瑞舒伐他汀均显著改善了高三酰甘油(TG)血症患者的致动脉粥样硬化血脂谱。2006 年的ASTEROID[8]研究首次证实40 mg/d瑞舒伐他汀治疗能使冠状动脉粥样硬化逆转。2009年结束的COSMOS研究结果显示，对于有冠状动脉疾病的患者，服用低剂量(最高剂量<20 mg)的瑞舒伐他汀也能达到消退粥样硬化斑块的效果。这两项研究同时显示瑞舒伐他汀在降低LDL-C水平的同时,在一定程度上升高HDL-C水平,使 LDL-C与HDL-C比值下降，在一定程度上促进了动脉粥样硬化斑块的消退[9]，这与2007年发表在JAMA上的一篇他汀研究荟萃分析是一致的。该研究显示当他汀类药物显著降低LDL-C,且同时升高HDL-C达7.5%时，才能有效逆转动脉粥样硬化斑块。

本研究结果显示，经瑞舒伐他汀10 mg/d治疗6个月后，患者LDL-C及TG,TC较治疗前明显下降,HDL-C升高，颈总动脉IMT及颈动脉斑块积分明显下降，与治疗前比较有显著差异，说明通过降低LDL-C和升高HDL-C是瑞舒伐他汀稳定并逆转动脉粥样硬化斑块的重要机制之一。

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