三种不同杀菌方法治疗老年幽门螺旋杆菌感染患者的疗效比较

孙 斌,徐 辉

(1.上海市同仁医院东院 老年科,上海 200050; 2.上海市同仁医院西院 老年科,上海,200335)

幽门螺杆菌(Hp)患者在全球自然人群中的感染率已经超过50%，老年人合并有消化道疾病的感染率高达70%[1]。老年患者是一个特殊的群体，目前全球老龄化日益加剧，老年人幽门螺旋杆菌感染越来越引起重视。研究[2]发现，幽门螺旋杆菌的高感染率使得中老年患者的胃炎及十二指肠溃疡的住院率和死亡率明显升高,并且穿孔及出血等并发症也随之升高，目前一线治疗的根除率约为70%。有研究[3]显示，老年患者幽门螺旋杆菌的清除率也约为65%，与理想方案(根除率80%以上)相差越来越远,越来越多的患者不得不面临根除治疗的失败及失败后的补救治疗。本研究探讨标准三联、新三联及10 d序贯疗法对老年患者Hp根除的效果及不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2012年5月—2013年6月经胃镜病理、快速尿素酶检测、呼气试验确诊为Hp阳性的门诊患者208例，排除标准: ① 患者不能正确表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症或者不能合作者; ② 治疗前1月内使用质子泵抑制剂(PPI)、H2受体拮抗剂、铋剂、胃黏膜保护剂、抗生素等; ③ 对所用药物过敏; ④ 有消化道大出血、幽门梗阻、穿孔等并发症及消化系手术者; ⑤ 患者同时服用非甾体类药物，酗酒或者存在其他影响本研究评价的严重心、肺、肝、肾功能不全; ⑥ 癌性溃疡; ⑦ <65岁及>80岁者。将上述患者随机分为序贯治疗组(A组)68例，其中男40例，女28例，年龄65～77岁，平均(70±4.21)岁；新三联组(B组)70例，其中男37例，女33例，年龄66～79岁，平均(71±3.08)岁；标准三联组(C组)70例，其中男40例，女30例，年龄65～78岁，平均(69.4±4.17)岁。3组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

A组前5 d给予埃索美拉唑20 mg,2次/d(阿斯利康H20046379)，阿莫西林1 000 mg(衡山药业，H31021098),2次/d；后5 d埃索美拉唑20 mg,2次/d,左氧氟沙星200 mg(浙江医药，H20033922),2次/d,克拉霉素500 mg(丽珠集团，121002),2次/d。B组给予埃索美拉唑20 mg,2次/d,阿莫西林1 000 mg,2次/d,左氧氟沙星0.2 mg,2次/d。C组给予埃索美拉唑20 mg,2次/d,阿莫西林1 000 mg,2次/d,克拉霉素500 mg,2次/d，共10 d。3组疗程均为10 d。服药方法: PPI早晚饭前服用，抗生素饭后服用。治疗完成4周后，13C呼气试验阴性表示Hp根除。门诊随访，记录治疗期间与药物有关的症状及不良反应。

2 结 果

A、B、C组Hp根除率分别为85.29%(58/68)、80.00%(56/70)和61.43%(43/70)，经卡方检验，3组根除率比较差异有统计学意义(表1)。以α′=α/比较次数=0.0500/3=0.0167为检验水准进一步做两两分析得，A组Hp的根除率高于C组，差异有统计学意义(P<0.01)；B组Hp的根除率高于C组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 3组Hp根除率比较

A组4例发生不良反应，发生率为5.88%；B组6例，发生率为8.57%；C组7例，发生率为10.00%。3组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间，不良反应一般为口苦、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、食欲缺乏、反酸、便秘等，但反应均轻微，都可以耐受。

3 讨 论

随着全球社会老龄化发展，老年患者作为一个特殊的群体，引起社会的广泛关注，其中老年人幽门螺旋杆菌感染也引起临床更多重视。据报道[4]称65岁以上的消化性溃疡患者有58%～78%存在幽门螺旋杆菌感染阳性，并且幽门螺旋杆菌阳性与老年人功能性消化不良密切相关，根除幽门螺旋杆菌可显著改善功能性消化不良。在住院治疗的老年溃疡病患者中，幽门螺旋杆菌感染的诊断检查或治疗率不到60%,只有50%～73%的患者积极参与了幽门螺旋杆菌测试与抗菌药物治疗[5]。研究[2]发现，幽门螺旋杆菌的高感染率使得中老年患者的胃炎及十二指肠溃疡的住院率和死亡率明显升高，穿孔及出血等并发症也随之升高，而年龄是一个独立的消化道出血的诱发因素，年龄>65岁的风险显著增加，老年幽门螺旋杆菌感染者根除的主要目的是减少相关疾病复发，减少相关并发症发生[6]。然而，由于抗生素耐药的逐年增加，标准一线治疗方案质子泵抑制剂+阿莫西林+甲硝唑或克拉霉素中的2种抗生素的治疗效果逐年下降。近年来，通过左氧氟沙星等喹诺酮类药物进行根除Hp的二线治疗应用的越来越广泛，且以左氧氟沙星为基础的三联疗法取得了比标准三联疗法更高的清除率。目前左氧氟沙星已越来越多地被用于临床Hp的杀菌中。Polat Z等[7]研究发现，左氧氟沙星(左氧氟沙星+埃索美拉唑+甲硝唑)参与的杀菌有效率为90%,显著高于标准的三联杀菌的57%的有效率。Tursi A等[8]研究发现左氧氟沙星根除幽门螺旋杆菌可行性大，不良反应少，易耐受。本研究中左氧氟沙星参与的三联杀菌疗效显著优于标准三联杀菌疗效，与既往研究大致相仿，且患者耐受性好，副作用轻。 序贯疗法是近年来新兴起的一种二+三联幽门螺旋杆菌根除法。本研究中，进行了含左氧氟沙星的10 d序贯疗法，并取得10 d序贯疗法85.29%的根除率，这与张杰、陈全德、宋文冲等[12-13]的研究结果基本相仿。Ozdil K等[14]研究发现，左氧氟沙星为基础的序列疗法(埃索美拉唑+左氧氟沙星+阿莫西林)和左氧氟沙星参与的序贯疗法(埃索美拉唑+阿莫西林，埃索美拉唑+左氧氟沙星+阿莫西林)产生的效果高于标准三联联合益生菌(兰索拉唑+克拉霉素+阿莫西林+益生菌)的治疗方法(89.1%∶95.5%∶72.4%)。还有学者[15]将10 d(埃索美拉唑+左氧氟沙星+阿莫西林+替硝唑)四联疗法取得了与10 d序贯疗法相仿的根除率(92.2%∶93.3%)。国内外的荟萃分析[16-18]得出相同的结论：序贯疗法具有不良反应低、患者依从性好、根除率高等特点。本研究中，含左氧氟沙星的序贯疗法的根除率为85.29%,较标准三联组有显著差异，和左氧氟沙星参与的新三联组比较无显著差异，与既往研究结果相仿，说明左氧氟沙星参与杀菌组更有利于根除幽门螺旋杆菌。

[1]Pilotto A,Malfertheiner P.Review article: an approach to Helicobacter pylori infection in the elderly[J].Aliment Pharmacol Ther,2002,16(4): 683.

[2]Pilotto A,Franceschi M,Maggi S.Optimal management of peptic ulcer disease in the elderly[J].Drugs Aging,2010,27(7): 545.

[3]Catalano F,Branciforte G,Brogna A.Helicobacter pylori-positive functional dyspepsia in elderly patients: comparison of two treatments[J].Dig Dis Sci,1999,44(5): 863.

[4]Catalano F,Branciforte G,Brogna A.Helicobacter pylori-positive functional dyspepsia in elderly patients: comparison of two treatments[J].Dig Dis Sci,1999,44(5): 863.

[5]Pilotto A.Helicobacter pylori-associated peptic ulcer disease in older patients: current management strategies[J].Drugs Aging,2001,18(7): 487.

[6]Zullo A,Hassan C,Campo S M.Bleeding peptic ulcer in the elderly: risk factors and prevention strategies[J].Drugs Aging,2007,24(10): 815.

[7]Polat Z,Kadayifci A,Kantarcioglu M.Comparison of levofloxacin-containing sequential and standard triple therapies for the eradication of Helicobacter pylori[J].Eur J Intern Med,2012,23(2): 165.

[8]Tursi A,Picchio M,Elisei W.Efficacy and tolerability of a third-line,levofloxacin-based,10-day sequential therapy in curing resistant Helicobacter pylori infection[J].J Gastrointestin Liver Dis,2012,21(2): 133.

[9]Chuah S K,Tai W C,Hsu P I.The efficacy of second-line anti-Helicobacter pylori therapy using an extended 14-daylevofloxacin/amoxicillin/proton-pump inhibitor treatment-a pilot study[J].Helicobacter,2012,17(5): 374.

[10]Seven G,Cinar K,Yakut M.Assessment of Helicobacter pylori eradication rate of triple combination therapy containing?levofloxacin[J].Turk J Gastroenterol,2011,22(6): 582.

[11]Cuadrado-Lavín A,Salcines-Caviedes J R,Carrascosa M F.Levofloxacin versus clarithromycin in a 10 day triple therapy regimen for first-line Helicobacter pylori eradication: a single-blind randomized?clinical trial[J].J Antimicrob Chemother,2012,67(9): 2254.

[12]张杰,杨静,江海涛,等.序贯疗法根除幽门螺旋杆菌的疗效观察[J].天津医药2012,40(1): 79.

[13]陈全德,鲍劲松,刘三宝,等.含左氧氟沙星序贯疗法根除幽门螺旋杆菌感染58例疗效观察[J].安徽医学,2011,12(32): 1975.

[14]Ozdil K,Calhan T,Sahin A.Levofloxacin?based sequential and triple therapy compared with standard plus probiotic combination for Helicobacter pylori eradication[J].Hepatogastroenterology,2011,58(109): 1148.

[15]Federico A,Nardone G,Gravina AG.Efficacy of 5-day levofloxacin-containing concomitant therapy in eradication of Helicobacter pylori infection[J].Gastroenterology,2012,143(1): 55.

[16]Manfredi M,Bizzarri B,de′Angelis G L.Helicobacter pylori infection: sequential therapy followed bylevofloxacin-containing triple therapy provides a good cumulative eradication rate[J].Helicobacter,2012,17(4):246.

[17]陈羽,吴礼浩,何兴祥.中国序贯疗法与三联疗法治疗幽门螺旋杆菌感染荟萃分析[J].世界华人消化杂志,2009,17(32): 3365.

[18]钟能洪,刘淼.序贯疗法根除幽门螺旋杆菌的疗效观察[J].南京大学学报:医学版,2010,50(5): 98.