高Hcy血症与缺血性脑血管病的临床研究

张建平 赵会颖 周云辙 杨永刚 齐万争 鲍莎莎

·论著·

高Hcy血症与缺血性脑血管病的临床研究

张建平 赵会颖 周云辙 杨永刚 齐万争 鲍莎莎

目的探讨高同型半胱氨酸(HCY)血症、叶酸及维生素B12与缺血性脑血管病的关系。方法选择急性缺血性脑血管病患者60例为病例组，与病例组性别、年龄相匹配的来院进行健康体检者(无脑血管史)60例为对照组。采用高效液相色谱法测定2组的血清Hcy水平。同时检测叶酸水平、维生素B12水平。结果病例组血清Hcy指标显著高于对照组(P<0.05)；血清叶酸及维生素B12水平与血清Hcy均呈负相关(r值分别为-0.554、-0.539，P<0.05)。结论高Hcy血症是缺血性脑血管病发生的独立危险因素；叶酸、VitB12水平的下降在动脉粥样硬化发生的过程中起着重要的作用。

高同型半胱氨酸血症；缺血性脑血管病；叶酸；维生素B12

高同型半胱氨酸血症(Hcy)在动脉血栓形成的过程中,导致了内皮功能损伤、加速了平滑肌细胞增生，影响到凝血功能，其作用机制受到广大医务专家关注，近年来研究表明高Hcy是动脉粥样硬化性血管病的独立危险因素，本文分析了两者之间的确切关系，提示可以通过升高FA 和VitB12水平，降低Hcy水平，来延缓动脉粥样硬化进展，降低缺血性脑血管病的发生。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年3至12月到我院入院治疗的60例急性缺血性脑血管病患者为病例组，符合全国脑血管疾病专家制定的急性脑梗死诊断标准，并得到磁共振(MRI)检查证实，其中男32例，女28例；年龄(61±10)岁。选取同一时间段来院进行体检者、既往无脑血管疾病史和查体未见神经系统阳性体征，年龄、城乡分布、性别与病例组相匹配者65例为对照组，其中男22例，女38例；年龄(62±9)岁。排除标准：(1)近3个月或正在服用叶酸和腺苷谷胺(VitB12)者；(2)有癫痫病史、并在服用抗癫痫药中；(3)严重贫血、恶性肿瘤；(4)严重的肝肾功能衰竭者；(5)严重心脏病变，近3个月有过心肌梗死病史，存在完全性房室传导阻滞者等；(6)妊娠患者。

1.2 方法 所有病例组、对照组受试者均在清晨、空腹状态下抽取静脉血6 ml，送检验科30 min内，4℃离心后，-20℃保存血清，血清叶酸、VitB12数值的测定，我院采用阴离子捕获技术微粒子酶联免疫分析法。正常血同型半胱氨酸水平数值及高Hcy血症的数值分类，我院采用高效液相色谱法来测定。正常血清同型半胱氨酸的水平为5～15 μmol/L，高于15 μmol/L为高Hcy血症。

2 结果

病例组的血清Hcy水平明显高于对照组(P<0.05)；病例组叶酸、VitB12水平明显低于对照组(P<0.05)， 病例组和对照组血清Hcy浓度与叶酸、VitB12水平均呈负相关(r值分别为-0.554、-0.539，P<0.05)。见表1。

表1 2组观察指标比较

组别Hcy(μmol/L)FA(μg/L)ViTB12(ng/L)病例组20±169±6362±228对照组12±4*10±5 468±298*

注：与病例组比较，*P<0.05

3 讨论

缺血性脑血管病发病率很高，其高发的致残率加重了患病家庭的生活负担。我们认为传统的动脉粥样硬化的高危因素是吸烟、高血压、高血脂、高血糖等。在积极控制上述危险因素同时，仍有部分患者反复出现再发脑血管病，甚至许多患者并无上述危险因素，因此寻找新的缺血性脑血管病的危险易患因素，有助于明确缺血性脑血管病的更多发病机制，从病因寻找新的防治措施，达到最佳预防效果。近年来全国各地医生进行了相关研究，大量研究证实高Hcy血症是缺血性脑血管病的一个独立危险因素[1]。

哈佛大学教授McCully[1]在1969年首先报道了1例出生35 d婴儿死于血浆中Hcy过高，因患基因缺陷导致维生素B代谢障碍，尸检发现，该婴儿动脉已存在严重粥样硬化性损伤，首次提出：动脉粥样硬化和Hcy相关，可直接作用于动脉组织造成损害；近几年在一些急性脑心血管病患者中检测出同型半胱氨酸水平成倍升高，证实了上述观点。 血液中的总同型半胱氨酸包括1%还原型Hcy，5%～10%的双硫Hcy(Hcy-SS-Hcy) ，5%～10%的混合双硫Hcy(Hcy-SS-Cys)，75%～90%的蛋白质结合二硫化Hcy四种形式，可见大部分以蛋白结合的形式存在，小部分以游离形式存在。近年，一些学者对Hcy 致血管性疾病的可能机制进行了研究，现将研究结论[2]总结如下:(1)高Hcy血症通过产生过氧化物及氧自由基，损伤血管内皮细胞，促进血管内壁增厚，严重者导致血管闭塞；(2)高Hcy 使血管壁胶原产生失调，促进血管平滑肌细胞的增殖，加速低密度脂蛋白氧化，出现不稳定斑块，导致动脉粥样硬化；(3)高Hcy血症可以刺激血小板的聚集，增加血黏度和血小板的黏附性，从而激活了内源性的凝血因子，促进血液凝固，使血栓更易形成,血浆Hcy 中度增高常伴有纤溶活性降低，可见高Hcy可以通过多重作用机制如减少内源性血管扩张剂的产生或生物利用、使血管壁胶原成分产生失调、促进动脉平滑肌细胞增生[3,4]、增加了泡沫细胞的生成[5]，通过损伤血管内皮细胞、内皮衍生一氧化氮(EDNO)形成减少，减弱细胞内抗氧化酶对过氧化物的解毒能力直接抑制了内皮细胞的增生和迁移、促进血液凝固等,独一或相互协同作用损害血管,加速动脉粥样硬化进展、形成不稳定性斑块、使得血液凝集、导致血管闭塞、痉挛以致发生缺血性脑血管事件，越来越多的研究证实,缺血性脑血管病和血栓性疾病的发生率与血清叶酸、VitB12水平下降及血Hcy的升高密切相关。

本实验为回顾性研究，再次证实血清叶酸、VitB12与Hcy的关系，与以往的研究相似，可见叶酸、VitB12的水平和血清Hcy水平为负性相关，说明叶酸和维生素B12的降低可以使得Hcy升高，本研究中病例组Hcy明显高于健康对照组，也说明叶酸和VitB12在Hcy的代谢中起了重要的作用，我们可以通过补充叶酸、VitB12，来达到降低血Hcy水平，减少血栓性疾病的发生，国内曾有报道，部分缺血性脑血管病患者的叶酸与血Hcy水平并不呈负相关，可能还有其他我们未知的影响Hcy的作用机制有待于我们研究。

综上所述,高Hcy 血症与高血压、高血糖及高血脂一样，是目前较肯定的心脑血管动脉粥样硬化的独立危险因素，其致病机制越来越受到关注，至今尚未完全明了,叶酸、VitB12在其致病的过程中起着非常重要的作用，近年来，多种临床试验同时证明，通过补充维生素B6、维生素B12和叶酸，能有效的降低高Hcy 血症，因此，补充叶酸、VitB12为缺血性卒中的防治提供一个新的有效方法，控制高Hcy水平，以减少心脑血管疾病发生。

1 McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia:implication for the pathogenesis of arteriosclerosis.Am J Pathol,1969,56:111.

2 滕晓茗,周微雅,李瑶宣,等.高同型半胱氨酸血症的治疗与展望.医学综述,2004，10:17-18.

3 徐志红,陆国平,吴春芳.同型半胱氨酸对大鼠血管平滑肌细胞增殖及胶原生成的影响.中华老年心脑血管病杂志,2007,9:248.

4 Rasmussen LM,Hansen PR,Ledet T.Homocysteine and the p roduction of collagens,p roliferation and apop tosis in human arterial smooth muscle cells.APMIS,2004,112:598 2604.

5 El Kossi MM,Zakhary MM.Oxidative stress in the context of acute cerebrovascular stroke.Stroke,2000,31:1889 21892.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.12.024

050011 河北省石家庄市第一医院干部三科(张建平、赵会颖、杨永刚、齐万争、鲍莎莎)，重症肌无力科(周云辙)

R 743

A

1002-7386(2014)12-1816-02

2013-12-26)