老年抑郁症外周血细胞因子与神经递质相关性研究

张丹 李跃华

·论著·

老年抑郁症外周血细胞因子与神经递质相关性研究

张丹 李跃华

目的探讨老年抑郁症患者外周血细胞因子与神经递质变化及其相关性。方法患者组200例，正常对照组50例，测定外周血白介素-1 β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)及五羟色胺(5-HT)水平。结果老年抑郁症患者IL-6水平较正常对照组升高(P<0.01);5-HT、DA水平较正常对照组下降(P<0.05)；NE与IL-1β之间呈负相关(r=-0.183，P<0.01)。结论老年抑郁症患者抑郁症发病与神经递质和细胞因子密切相关。

抑郁症；神经递质；细胞因子

抑郁症是一种常见的心境障碍，以显著而持久的心境低落、活动能力减退、思维与认知功能迟缓为主要临床特征，部分患者以躯体症状表现为主，且心境低落与处境不相称[1]。全球疾病负担的研究指出抑郁症位列全球疾病负担源的前五位，且年增长率为5%～10%[2]，如加上未成年抑郁症患者和亚综合征抑郁患者增长率可达12%～15%[3],每年直接或间接由抑郁症造成的经济损失高达1 000亿美元[4]。抑郁症因发病率高，复发率高,识别率低，增长率快,危害性大的特点,而备受关注。抑郁症研究在细胞、分子及基因水平上形成了多种假说，但其发病机制迄今尚未完全阐明。随着近年精神免疫学研究的不断深入，多项研究证实细胞因子、神经递质和激素之间存在着广泛而密切的网络联系构成了神经、内分泌及免疫系统间完整的功能调节环路,共同参与机体免疫、应激与炎性反应,在抑郁症发病中起着重要作用[5]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 患者组为2009年4月至2012年12月于西苑医院老年病抑郁症患者200例，男47例，女153例;平均年龄(71.50±5.98)岁；正常组为2011年6月至12月北京海滨区60～85岁的正常人50例，男10例，女40例；平均年龄(69.32±6.39)岁。西医诊断标准：(1)以2001年中华医学会精神科学会《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第3版(CCMD-3)作为诊断标准(2)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)作为评定工具。HAMD抑郁量表24项评分≥20分 。

1.2 入组标准

1.2.1 患者组：①纳入标准：符合上述诊断标准并自愿同意参加研究，尚未服用抗抑郁药物或曾服用但已停药1个月，年龄在60～85岁的原发性抑郁症患者，并同意签署知情同意书者。②排除标准：a伴有严重的或不稳定的心、肝、肾、内分泌、血液等内科疾病者及自身免疫性疾患；b存在严重脑血管及脑部疾患(如脑梗死，脑出血)者；c继发于其他精神疾病或躯体疾病的抑郁发作；d 1年内有酒精和药物依赖者；e入选前4周内曾服用抗抑郁药物者；f符合诊断标准不愿参与本项研究者。

1.2.2 正常人筛选标准：①既往身体健康，无躯体疾病，无器质性精神障碍，无精神活动物质和非依赖性物质所致抑郁症；②无严重的或不稳定的心、肝、肾、内分泌、血液等内科疾病者；无严重脑血管及脑部疾患(如脑梗死，脑出血)者;无严重失眠者;③HAMD抑郁量表24项评分<8分者。

1.3 方法 采用放免法测定外周血细胞因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，采用酶标仪检测外周血神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)。

2 结果

2.1 2组外周血细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α比较 患者组IL-6水平和正常组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组细胞因子水平相比较

组别IL-1β(ng/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(fmol/ml)正常组(n=50)0.16±0.5349±2518±4患者组(n=200)0.17±0.4161±33*19±5

注：与正常组比较，*P<0.01

2.2 2组单胺类神经递质比较 患者组5-HT、DA水平低于正常组(P<0.05)。见表2。

表2 2组单胺类神经递质比较

组别NE5-HTDA正常组(n=50)116±49153±3387±30患者组(n=200)108±15137±25#75±18*

注：与正常组比较，*P<0.01,#P<0.05

2.3 老年抑郁症患者单胺类神经递质与细胞因子的相关性分析 患者组NE与IL-1β呈负相关(P<0.01)。见表3。

表3 患者组NE与细胞因子的相关性

3 讨论

遗传、人格、代谢障碍[6]及性激素分泌异常[7]等均为抑郁症性别发病率差异的原因。多项研究显示细胞因子与抑郁症的发生密切相关，但研究结果缺乏一致性[8-10]。IL-1β、IL-6和TNF-α同属前炎细胞因子，通过对单胺类神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺轴、神经可塑性的影响，参与抑郁症的发病[11]。本研究结果显示老年抑郁症患者IL-6水平升高，IL-1β及TNF-α呈上升趋势，支持老年抑郁症患者存在细胞因子水平异常，提示老年抑郁症患者处于免疫激活状态,说明IL-6与老年抑郁症密切相关，参与了老年抑郁症的发展。患者组和正常对照组单胺类神经递质相比较5-HT显著低于正常组，DA低于正常组。抑郁症发病机制尚不明确，但单胺类神经递质功能紊乱仍是抑郁症发病机制中最重要的假说。经相关性分析，发现NE与IL-1β之间存在负相关。在多种自身免疫疾病患者中NE受体表达异常。抑郁症患者外周血淋巴细胞上NE有所下降[12]，小鼠在敲除NE转运体基因后可出现抑郁症状[13]，都提示NE与免疫、抑郁相关。研究显示抑郁症与IL-1β升高相关,IL-1β等前炎性细胞因子过度分泌可激活下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)，刺激下丘脑分泌肾上腺皮质激素释放激素(CRH)导致糖皮质激素过度分泌从而引起脑内NE和5-HT系统功能障碍，IL-1β与TNF、IL-6还可协同活化B淋巴细胞，导致下丘脑及脑干内NE的含量下降[14，15]。

本研究显示老年抑郁症患者主要以女性为主;老年抑郁症患者LI-6水平较正常组升高，5-HT、DA水平较正常组下降，神经递质和细胞因子间存在相关性，主要体现在NE与IL-1β之间，老年抑郁症的发病与神经递质和细胞因子密切相关。它们之间错综复杂的相互关系可能是抑郁症发病及免疫失衡的重要机制。

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Correlationbetweencytokinesinperipheralbloodandneurotransmittersinelderlypatientswithdepression

ZHANGDan*,LIYuehua.*DepartmentofCardiology,BeijingXuanwuTCMHospital,Beijing100050,China

ObjectiveTo observe the changes of cytokines in peripheral blood and neurotransmitters in elderly patients with major depression (MD),and to explore the correlation between them.MethodsThe levels of interleukine-1 beta (IL-1β),interleukine-6 (IL-6),tumor necrosis factor-α(TNF-α),norepinephrine (NE),dopamine (DA) and 5-hydroxytryptamine (5-HT) in peripheral blood were detected in 200 patients with MD (MD group) and 50 healthy subjects (control group).ResultsThe IL-6 levels in MD group were significantly increased,as compared with those in control group (P<0.01),however,5-HT and DA levels in MD group were significantly lower than those in control group (P<0.05).NE was negatively correlated to IL-1βin patients with MD (r=-0.183,P<0.01).ConclusionThe pathogenesis of senile depression is closely related with neurotransmitters and cytokines in peripheral blood.

depression;neurotransmitters;cytokine

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.12.001

项目来源：国家自然科学基金资助课题(编号：30973733)

100050 北京市，北京宣武中医医院(张丹);西苑中医医院(李跃华)

李跃华，100091 中国中医科学院西苑医院；

E-mail：shanzhuyu@126.com

R 749.42

A

1002-7386(2014)12-1765-03

2014-01-13)