CEA、CYFRA 21-1、NSE检测联合99mTc-MDP骨扫描在肺癌分期诊断中的临床价值

王 瑶, 肖 峰, 孙 煜, 高 文

(江苏省扬州市第一人民医院 核医学科, 江苏 扬州, 225001)

肺癌是临床上最常见的肿瘤之一，目前已成为世界上肿瘤死亡的首要原因[1]。近年来由于人口老龄化以及环境因素的影响，中国肺癌发病率和病死率已跃居恶性肿瘤的首位[2]，肺癌已成为威胁中国人民健康和癌症死亡的主要原因之一。肺癌的5年生存率仅为15%[3], 但Ⅰ期肺癌术后的5年生存率可达60%～90%[4]。然而，大多数患者确诊时已是晚期，因此肺癌治疗的关键在于早期发现、早期诊断、早期治疗。血清肿瘤标志物(TM)检测对肺癌诊断有一定的意义，肿瘤标志物如癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)检测已在本院临床应用多年, 3项肿瘤标志物联合检测对肺癌的早期诊断有一定的价值[5]。骨转移是肺癌最常见的转移之一，早期骨转移一般无明显症状，晚期可引起疼痛、病理性骨折等症状，往往会影响患者的生存质量。临床诊断肺癌后，骨扫描(bone scaning)是最常用的检查骨转移的手段之一，99mTc-MDP骨扫描因具有早期、准确、安全、简便等特点而被临床医师广泛接受，对肺癌的分期起着重要作用。本文应用电化学发光分析技术检测CEA、CYFRA 21-1、NSE, 联合99mTc-MDP骨扫描技术，研究其在肺癌分期诊断中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

78例肺癌病例均为本院2012年1月—2013年2月住院初诊病例，经临床、影像及病理检查证实，其中男56例，女22例，年龄(52.61±13.02) 岁。按2009年国际抗癌联盟(UICC)对肺癌TNM分期标准，Ⅰ期6例，Ⅱ期8例，Ⅲ期21例，Ⅳ期43例。健康体检者35例，其中男21例，女14例，年龄(42.13±11.4)7岁，均为本院体检合格者。

1.2 研究方法

空腹采血，并在1 h时内分离血清，分离血清保存于-20 ℃待检。CEA、CYFRA21-1、NSE检测采用电化学发光法，仪器采用Roche Elecsys E170, 试剂盒均采用罗氏公司配套试剂盒，严格按说明书操作。99mTc-MDP骨扫描，剂量为740 MBq，静脉注射后嘱患者多饮水，3～6 h后行全身骨扫描，体位常规采用ANT和POST位采集，必要时加病灶部位局部静态采集。显像仪器采用西门子Ecam双探头SPECT, 低能高分辨准直器，矩阵256×1024，扫描速度为10～12 cm/min。结果由2位核医学医师独立阅片，结合病史、临床症状和体征诊断为骨转移及未定性骨病。

2 结 果

2.1 肺各期癌CEA、CYFRA 21-1和NSE水平与健康体检人群比较

78例初诊肺癌病例中, Ⅰ期7.69%(6/78), Ⅱ期10.26%(8/78)，Ⅲ期26.92%(21/78), Ⅳ期55.13%(43/78)。各期肺癌患者血清肿瘤标志物检测均显著高于健康体检人群，并随着肺癌分期发展，CEA、CYFRA 21-1、NSE水平有逐渐增高的趋势，Ⅰ期CEA和CYFRA 21-1高于健康体检人群(P<0.05), Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期CEA、CYFRA 21-1、NSE均高于健康体检人群(P<0.01), 差异有统计学意义。见表1。

2.2 肺癌各期骨扫描结果比较

78例初诊肺癌病例中，骨转移发生率为28.21%(22/78), Ⅰ期和Ⅱ期未发现骨转移患者, Ⅲ期发生率4.76%(1/21), Ⅳ期为48.84%(21/43)。另有部分患者99mTc-MDP骨扫描呈阳性结果，未能明确为骨转移，判定为未定性骨病为占所有患者16.67%(13/78), 见表2。

表1 肺癌各期CEA、CYFRA 21-1和NSE水平与健康体检人群比较

表2 肺癌各期骨扫描结果比较[n(%)]

2 讨 论

近年来肺癌的早期诊断与分期在临床上越来越受到重视，寻找有价值的临床诊断方法在工作中占有更多的位置，血清肿瘤标志物检测的临床价值也越来越得到重视。目前最常用于肺癌辅助诊断的肿瘤标志物有CEA、CYFRA 21-1、NSE等。CEA为肿瘤的非特异性标志物，近年报道表明对肺癌有一定阳性检出率[6]。CYFRA 21-1主要分布在单层上皮细胞，如肺泡上皮细胞等，当发生癌变时即有CYFRA 21-1释放入血液循环，文献[7]报道肺癌患者血清CYFRA 21-1阳性率与健康人血清水平有显著差异。NSE来源于神经层及神经内分泌组织肿瘤，如肺小细胞肺癌患者血清内会出现升高，文献[8]报道NSE对肺癌诊断有一定的价值。本研究发现，肺癌初诊患者中早期诊断率较低, Ⅰ期7.69%(6/78), Ⅱ期10.26%(8/78), Ⅲ期26.92%(21/78), Ⅳ期55.13%(43/78)。Ⅰ期病例的CEA和CYFRA 21-1水平高于健康体检人群，Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期病例CEA、CYFRA 21-2和NSE均高于健康体检人群，并且发现血清肿瘤标志物水平随着肺癌分期的进展逐渐增高。肺癌是临床上最常见的肿瘤之一，肺癌易发生远处转移，骨骼即是肺癌最常见的转移部位，多为血行播散所致。99mTc-MDP骨扫描即可反映骨骼的血供、代谢等情况，能一次性全身成像，灵敏度较高，能比X线早3～6个月发现病灶，适用于肺癌骨转移的早期筛查。肺癌骨转移发生率国内报道为18.9%～81.8%[9], 国外报道22%～64%[10]。本文经99mTc-MDP骨扫描观察到肺癌患者骨转移发生率为28.21%(22/78), 与文献报道基本相同。Ⅰ期和Ⅱ期未发现骨转移患者，Ⅲ期4.76%(1/21)发现骨转移，Ⅳ期有48.84%(21/43)。由此可看出，肺癌骨转移的发生率随分期发展有明显上升的趋势，99mTc-MDP骨扫描对肺癌骨转移的诊断对临床分期有一定的意义。部分患者未能明确为骨转移，判定为未定性骨病15.38%(12/78), 表明99mTc-MDP骨扫描还有一定的局限性，需辅以其他相关检查以进一步确诊。

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