盐酸溴己新在小儿支气管肺炎中的临床应用

郑凤霞

盐酸溴己新(bromhexine hydrochcoride, Br-HCl)，本品为N-甲基-N-环己基-2-氨基-3，5-二溴苯甲胺盐酸盐(2- amino- 3, 5- dibromo- N- cyclohexyl- N- methylben- zenemeth- anamine)[1-2]。按干燥品计算，含C14H20Br2N2·HCl，应为98.0%～102.0%。分子量：412.60。

一、溴己新药物性状

色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶(octadecyl chemically bonded phase silica gel)为填充剂，以磷酸二氢钾(potassium dihydrogen phosphate)为缓冲液，取磷酸二氢钾1.0 g，加900 ml水使溶解，用0.5 mol/L氢氧化钠(sodium hydroxide)溶液调节pH值至7.0，用水稀释至1000 ml-乙腈(20︰80)为流动相；柱温为40 ℃；检测波长为245 nm[2-4]。盐酸溴己新与相邻杂质峰的分离度应符合药理要求。

二、溴己新检测方法

取溴己新精密称定，加甲醇(methyl alcohol)溶液并稀释成每1.0 ml中约含2.5 mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用甲醇稀释制成每1.0 ml中含5.0 μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10 μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各10 μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.2%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(0.3%)[4]。

三、溴己新药理作用

溴己新具有较强的黏液溶解调节作用，主要作用于可使气管、支气管黏膜的黏液分泌减少。其药理作用机制为，溴己新可直接作用于支气管腺体，促使黏液细胞的溶酶体(lysosome)释放，可使痰中的粘多糖纤维分化和断裂(standstillness)[2]，促使气管、支气管分泌的流变性功能恢复正常，稀释痰液，抵制黏液腺和杯状细胞(goblet cell)中酸性糖蛋白的合成，降低痰液黏度，增强呼吸道黏膜纤毛运动(ciliary movement)作用，促进痰液黏度降低并易于咳出[1，5]。溴己新还可提高抗炎素在气管分泌物中的浓度，其有效代谢产物为氨溴索(ambroxol)[6]；氨溴索除了常规用于促进呼吸道黏稠分泌物排出外，还可促进肺表面活性物质(surface reactive materials)合成和分泌药理作用[7]，降低肺泡表面张力及黏液的粘着力，从而改善支气管黏膜纤毛区及物纤区痰液的输送。

溴己新主要用于慢性支气管炎(chronic bronchitis)、支气管哮喘(bronchial asthma)、支气管扩张(bronchiectasis)、矽肺(silicosis)等有白色黏痰又不易咳出的患者。脓性痰患者需加抗生素控制感染，溴己新可增加四环素(tetracycline)与阿莫西林(amoxicillin)等抗生素的疗效。这是由于接受盐酸溴己新治疗后，受损的气管黏膜重新被增厚的浆液层所覆盖，从而受到外界的刺激因素降低，以期临床疗效增加。

四、溴己新临床应用

小儿支气管肺炎是儿科常见病，多发病，多由各种微生物引起，以细菌(bacteria)和病毒(virus)最为多见。是威胁儿童健康的严重疾病，据全球最新统计资料显示，5岁以下小儿每年死亡1000万人，发展中国家占99%，70%是由感染引起，支气管肺炎占感染因素的首位，其中200多万小儿死于支气管肺炎，因此，支气管肺炎仍是21世纪一大威胁小儿健康的首要因素[8]。小儿呼吸道感染时气管、支气管分泌物增加，导致气道黏液痰增多。一方面由于小儿呼吸系统解剖的特点纤毛运动差，肺的弹力纤维发育不完善，导致小儿咳嗽反射弱，当痰量分泌增加时不能及时排出；另一方面，因小儿不会咳嗽，又惧怕咳嗽，因此小儿排痰功能差，使气道阻塞造成治疗迁延不愈。因此，有效的袪痰治疗能提高抗生素的疗效。近来多有报道，盐酸溴己新注射液治疗小儿支气管肺炎临床疗效显著，并可缩短疗程和住院日数[9-14]。

盐酸溴己新注射液的用法、用量，一般为每次4 mg(100 ml)，静脉滴注，每天1～2次，疗程5～7 d。秦先明等[15]报道一组214例小儿肺炎患者，治疗一疗程结束后，咳嗽、咳痰容易程度和肺部啰音消失，治疗组112例中总有效率分别为96.43%和94.64%。宋列芙[16]报道一组溴己新与氨溴索治疗小儿肺炎的疗效与分析，共254例，分两组，每组127例，疗程共9 d，其中治疗组127例中，咳嗽消失、呼吸增快缓解和肺部啰音消失，喘息消失与对照组比较有统计学意义(P<0.05vs.P<0.01)。溴己新治疗呼吸机相关性肺炎(ventilator associated pneumonia)也具有较好疗效，谭红梅等[17]报道126例呼吸机相关性肺炎患者，分为观察组和对照组，每组63例患者。观察组63例中，经溴己新治疗8 d，总有效率为93.65%，对照组有效率仅为76.19%，经二组统计学分析，有统计学差异(P<0.05)。

上述两组报道应用盐酸溴己新治疗小儿支气管肺炎，未发现恶心、呕吐等胃肠道不良反应及皮肤过敏反应。因此，盐酸溴己新辅佐治疗小儿支气管肺炎，见有临床疗效可靠，安全性高，价廉以及临床给药方便等优点。

五、溴己新不良反应

溴己新的不良反应，可见偶有恶心、胃部不适，严重者可出现血清氨基转移酶升高。当肝功能不全时患者应在医师指导下使用该药。溴己新对胃肠道黏膜有刺激，胃炎或消化性溃疡(peptic ulcer)应慎用；过敏体质患者慎用；对溴己新过敏者应禁用。溴己新与厄他培南有配伍禁忌，临床应用时应注意[18-19]。

参 考 文 献

1 陈新谦, 金有豫, 汤 光. 新编药物学[M]. 第16版，北京：人民卫生出版社, 2007: 423-424.

2 Abdel-Ghani NT, Rizk MS, Mostafa M. Extractive determination of ephedrine hydrochloride and bromhexine hydrochloride in pure solutions, pharmaceutical dosage form and urine samples[J]. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc, 2013, 111: 131-141.http://dx.doi.org/10.1016/j.saa.2013.03.038

3 Zhang W, Feng F, Wang Y. Bioequivalence study of bromhexine by liquid chromatography-electrospray ionization-mass spectrometry after oral administration of bromhexine hydrochloride tablets[J]. J Pharm Biomed Anal, 2008, 48: 1206-1210. doi:10.1016/j.jpba.2008.08.017

4 国家药典委员会. 盐酸溴已新[M]. 北京： 中国医药科技出版社，2010： 799-780.

5 沈晓明, 王卫平. 儿科学[M]. 第7版, 北京： 人民卫生出版社版, 2009: 273-279.

6 胡亚美, 江载芳. 诸福棠实用儿科学[M]. 第7版. 北京： 人民卫生出版社, 2003： 1175.

7 万瑞香, 李自普. 新编儿科药物学[M]. 第2版, 北京： 人民卫生出版社, 2006: 209.

8 迪里热木, 米娜瓦尔. 溴己新注射液辅助治疗小儿支气管肺炎疗效分析[J]. 中国现代药物应用, 2012, 6(11): 100-101.

9 金学英. 盐酸溴己新佐治小儿肺炎300例疗效观察[J]. 中国中西医结合儿科学, 2011, 3(2): 158-159.

10 马丽双. 盐酸溴己新葡萄注射液佐治婴儿支气管肺炎临床观察[J]. 辽宁医学杂志, 2011, 25(3)： 145.

11 王丙增, 张 宏, 张旭亚. 阿奇霉素联合溴己新雾化吸入治疗支原体肺炎33例疗效观察[J]. 山东医药, 2011, 51(5): 101.

12 张 初. 盐酸溴己新葡萄糖注射液治疗小儿支气管肺炎480例[J]. 社区医学杂志, 2013, 11(13): 44-45.

13 李文刚, 冯丽芳. 盐酸溴己新葡萄糖注射液治疗小儿肺炎疗效观察[J]. 临床合理用药杂志, 2012, 5(14): 68-68.

14 于 畅. 盐酸溴己新佐治小儿支原体肺炎疗效观察[J]. 吉林医学, 2010, 31(28): 4942-4943.

15 秦先明, 张国兰, 王彩霞. 盐酸溴己新注射液佐治小儿肺炎疗效观察[J]. 中国医学创新, 2011, 8(22)： 52-53.

16 宋列英. 盐酸氨溴索与盐酸溴己新临床疗效观察[J]. 中国妇幼保健, 2013, 28(9): 1536.

17 谭红梅, 孙殿波, 张广文. 盐酸溴己新治疗呼吸机相关肺炎的效果分析[J]. 吉林医学, 2013, 34(8): 1486.

18 张新颖. 注射用厄他培南和盐酸溴己新存在配伍禁忌[J]. 中国误诊学杂志, 2012, 12(12): 2826.

19 于 清, 任丽芳, 朱雪凤. 盐酸溴己新配伍禁忌的研究进展[J]. 中国医药指南, 2014, (1): 45-46.