血必净注射液对急性呼吸窘迫综合征患者肾上腺髓质素的影响

高广生 张福森

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)常继发于严重感染、创伤、休克等肺内外疾病，是ICU常见的呼吸系统急危重病，进展迅速，预后极差其病死率在30%～50%[1]。目前尚无特效的治疗措施。既往的研究发现ARDS大鼠肺泡灌洗液中肾上腺髓质素(adrenomedullin, ADM)较正常大鼠明显升高，血必净注射液对内毒素所致的 ARDS大鼠肺损伤有保护作用[2]。本研究旨在探讨血必净注射液对ARDS患者治疗的效果及对血浆ADM的影响。

资料与方法

一、研究对象

本研究得到泰安市中心医院伦理委员会的批准，取得受试对象或直系亲属的知情同意。实验设计为成组设计。选择2011年3月至2012年12月泰安市中心医院重症医学科住院的64例ARDS患者。所有患者均符合中华医学会重症医学分会2006年制定的ARDS诊断标准[3]，将患者随机分为两组。纳入标准：①急性起病；②氧合指数(PaO2/FiO2)≤200 mmHg不管呼气未正压(positive end expiratory pressure, PEEP)水平；③正位 X 线胸片显示双肺均有斑片状阴影；④肺动脉嵌顿压≤18 mmHg 或无左心房压力增高的临床证据。排除标准：①多系统功能衰竭患者；②妊娠患者；③患病时间超过72 h；④不能完成7 d疗程的患者(包括死亡患者)。共纳入64例患者：治疗组34例，男22例，女12例，年龄21～68岁，平均( 48.24±13.20) 岁；对照组 30例，男21例，女9例，年龄25～70岁，平均 ( 46.87±12.66)岁。

二、治疗方法

对照组：为常规治疗组，根据急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006)由三位副主任医师以上职称共同制定治疗方案，包括原发病治疗、肺保护性通气及控制液体量及营养支持等。

治疗组：除对照组治疗方案外，给予血必净注射液(天津红日药业股份有限公司)治疗，剂量为100 ml加生理盐水100 ml静脉滴注，在30～40 min内滴毕，2次/d，连续应用7 d。

三、观察指标

治疗前及第 7 天观察以下指标：①氧合指数: 抽取动脉血 2 ml(肝素钠抗凝)测血气，计算PaO2/ FiO2。血气分析仪为丹麦雷度ABL800；②采用双抗体夹心酶标免疫法(ELISA 法)测定血浆ADM的浓度: 自肘静脉抽血约3 ml，选择 EDTA 作为抗凝剂，混合10 min后，以离心半径8 cm，3000 r/min 离心15 min，分离的血浆标本放入-80 ℃冰箱保存，用于血清ADM测定。试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司。实验过程按说明书操作。

四、统计学方法

结 果

一、两组一般资料比较

治疗组和对照组(χ2= 0.2026，P=0.6526)、年龄(t=0.42，P=0.6745)、入院时APACHEⅡ评分(t=1.52，P=0.1332)比较，差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料

二、两组治疗前后氧合指数比较

治疗前两组氧合指数比较无统计学差异(t=0.30，P=0.7686)；治疗后两组氧合指数均较治疗前明显升高，差异有统计学意义，分别为治疗组(t=12.27，P<0.0001)，对照组(t=8.98，P<0.0001)；治疗后治疗组与对照组相比，治疗组氧合指数改善程度优于对照组(t=2.09，P=0.0403)，差异有统计学意义，见表2。

表2 两组治疗前后氧合指数变化

三、两组治疗前后血浆ADM浓度的比较

治疗前两组血浆ADM浓度比较无统计学差异(t=0.63，P=0.5291)；治疗后两组血浆ADM浓度较治疗前明显降低，差异有统计学意义，分别为治疗组(t=5.60，P<0.0001)，对照组(t=3.31，P=0.0016)；治疗后治疗组与对照组相比，治疗组血浆ADM浓度较治疗前降低更为明显(t=2.42，P=0.0185)，差异有统计学意义，见表3。

表3 两组治疗前后血浆 ADM 浓度变化

讨 论

ADM是降钙素基因相关肽(calcitonin gene related petide, CGRP)超家族成员之一[4]， 由52个氨基酸残基组成，最初是由嗜铬细胞瘤组织中分离出。ADM在体内分布广泛， 在肾上腺髓质、肺脏、肾脏、脑皮质、小肠、心肌组织等均可检测到。血管内皮细胞和血管平滑肌细胞是血浆ADM的重要来源，ADM在血中的含量是比较均匀的，但肺动脉血中ADM含量高于主动脉[5]。超声雾化吸入ADM，可抑制乙酰胆碱或组胺诱发的支气管收缩，具有明显的支气管扩张作用，因此ADM在呼吸系统疾病中有明显作用。研究发现 ADM 参与机体的防御反应，具有抗感染和炎症调节作用。在炎症调节方面，ADM 可抑制致炎因子释放，通过降低内皮细胞的通透性等作用来抑制炎性渗出。有资料显示，ADM能减少血管渗漏，对缺氧所致急性肺损伤有治疗作用[6]。研究证明ADM在 ARDS、慢阻肺、肺动脉高压等疾病的患者血浆中含量明显增高，在肺血管内皮细胞、肺泡巨噬细胞等细胞中也出现高表达，ADM在一定程度上可反映肺部炎性病变的严重度[7]。既往的前期研究发现，脂多糖所致的 ARDS 大鼠肺泡灌洗液中ADM 水平高于对照组，证实ADM 在 ARDS的发生发展过程中起重要保护作用[1]。

血必净注射液是中药复方制剂，由桃仁、红花、川芎、当归、赤芍、丹参等多种中药组成，有活血化瘀，疏通脉络，溃散毒邪，消除内毒素的功能。对动物研究发现在急性肺损伤的发生发展中，血必净注射液通过下调 肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-1β(interleuldn-1β, IL-1β)、白介素-6(interleukin-6, IL-6) 等的表达，从而减轻过度的炎症反应，起到了保护肺脏的作用[8-9]。临床研究证实：血必净注射液能改善ARDS患者呼吸功能及器官功能状态，缩短机械通气和留住ICU的时间，其机制可能与调控炎症反应有关[10-11]。

本研究结果表明，常规治疗组及血必净治疗组均对ARDS患者氧合指数有明显的改善，血浆ADM水平均明显下降，并且血必净治疗组优于常规治疗组。ARDS患者血浆ADM水平较正常人(12.13±2.84 ng/L)明显升高，是一种代偿性保护机制，可通过抑制致炎因子释放及降低血管渗漏等对ARDS患者起到保护作用[6，12]。经治疗后，随着炎性反应的减轻，患者血浆ADM水平明显下降，应用血必净注射液更能获得额外的治疗效果，因此对ARDS患者可常规应用血必净注射液治疗，血浆ADM水平也可作为评价ARDS治疗效果的客观指标。

参 考 文 献

1 金发光. 急性肺损伤的诊治研究现状及进展[J/CD]. 中华肺部疾病杂志: 电子版, 2013, 6(1): 1-3

2 岳茂奎, 姜 智. 内毒素致急性呼吸窘迫综合征大鼠肾上腺髓质素变化及血必净作用研究[J]. 社区医学杂志, 2011, 9(6): 20-21.

3 中华医学会重症医学分会. 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南标准(2006)[J]. 中国危重病急救医学, 2006, 18(12): 706-710.

4 Jougasaki M, Burnett JC. Adrenomedullin: potential in physiology and pathophysiology[J]. Life Sci, 2000, 66(10): 855-872.

5 Talero E, Di Paola R, Mazzon E, et al. Anti-inflammatory effects of adrenomedullin on acute lung injury induced by carrageenan in mice[J]. Mediators Inflamm, 2012, 2012: 717851.

6 Tao W, Shu YS, Miao QB, et al. Attenuation of hyperoxia-induced lung injury in rats by adrenomedullin [J]. Inflammation, 2012, 35(1): 150-157.

7 Itoh T, Obata H, Murakami S, et al. Adrenomedullin ameliorates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in rats[J]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2007, 293(2): L446-L452.

8 王光权, 王 龙. 血必净注射液对大鼠急性肺损伤的作用[J]. 现代预防医学, 2011, 38(5): 996-998.

9 刘 龙, 蔡国良. 血必净注射液对重症肺炎患者血清中IL-6、IL-10的影响[J]. 西部医学, 2011, 23(10): 1862-1864.

10 陈齐红, 郑瑞强, 汪华玲, 等. 血必净注射液对急性呼吸窘迫综合征患者呼吸功能影响的前瞻性随机对照临床研究[J]. 中国中西医结合急救杂志, 2010, 17(3): 145-147.

11 梁大胜, 彭文琦. 血必净治疗急性呼吸窘迫综合征的疗效观察[J]. 实用临床医药杂志, 2011, 15(13): 90-91.

12 曹 乾, 海 虹, 马淑梅. 高血压患者血浆肾上腺髓质素及B型利钠肽的变化及意义[J]. 中国实用内科杂志, 2008, 28(5): 397.