扶肝健脾方对慢性乙型肝炎乙肝表面抗原的影响

★ 魏东

(广东省第二中医院 广东 广州 510095)

慢性病毒性乙型肝炎是一个需要长期用药维持治疗的疾病，2010年10月，广州将慢性活动性乙型肝炎纳入慢性病管理范围，减轻了慢乙肝患者的医疗费用负担，为更多患者提供了长期维持治疗机会。目前，慢性乙型肝炎治疗的主要是抗病毒治疗，其目的就是长期有效地清除、抑制乙肝病毒，预防肝硬化、肝癌的发生。抗病毒药物经历十余年研发，药物选择及治疗方法也较为成熟，但是因为个体对药物的反应，副作用及疗程均存在一定差异，所以在长期的抗病毒治疗过程中，HBsAg定量水平变化和HBVDBA定量检测就至关重要。HBVDNA可以反应病毒复制水平，能为治疗药物选择和抗病毒疗效提供量化依据。而HBsAg定量水平的高低对预测慢乙肝患者对治疗应答也有重要价值[1]，对于其深入研究已成为慢乙肝治疗领域中的热点。

本研究通过观察慢性乙型肝炎患者在接受扶肝健脾方及恩替卡韦治疗前后HBsAg及HBVDNA定量水平的变化，明确扶肝健脾方在抗病毒治疗过程中对HBsAg定量的影响作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象 病例均为2012年5月～2013年9月在广东省第二中医院就诊的慢性乙肝初治患者，共32例。采用随机数字表法将患者随机分为扶肝健脾方联合恩替卡韦观察组(简称观察组)和恩替卡韦对照组(简称对照组)各16例。

1.2 入组标准 根据2010年中华医学会肝病学分会及感染病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]确诊为慢性乙肝患者，乙肝病毒DNA定量检测(HBVDNA)>1×105拷贝/mL，中医辨证参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]，证型为肝郁脾虚型。

1.3 治疗方法 观察组给予扶肝健脾方及恩替卡韦治疗。扶肝健脾方的方药组成:太子参、白术、珍珠草、紫花地丁等。中药均采用广东一方制药有限公司生产的中药颗粒剂。每日1剂。恩替卡韦(上海施贵宝公司生产)0.5mg，空腹口服，每天1次，每次1粒。对照组单用恩替卡韦治疗，用量用法同观察组。两组疗程均为36周。

1.4 疗效评价标准 实验室指标采用检测治疗前及第4周，第12周、24周、36周的HBsAg水平(雅培i2000全自动化学发光分析仪)及HBV-DNA定量(PCR法)。

2 结果

2.1 一般资料分析 观察组患者中，男10例，女6例，平均年龄(38±8)岁，病程最长36年，最短2年，平均(32±6)年。对照组患者中，男9例，女7例；平均年龄(40±7)岁。病程最长41年，最短3年，平均(35±7)年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.2 两组治疗后HBsAg和HBV-DNA定量各时间比较 治疗后4周、12周、24周、36周的两组的HBV-DNA水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；在治疗36周后，观察组的HBsAg下降水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见下表1、2。

表1 治疗前后HBsAg定量(IU/mL)变化分析±s)

表2 治疗前后HBVDNA定量(6log copies/mL)变化分析±s)

3 讨论

HBsAg是乙型肝炎病毒(HBV)的外壳蛋白，在感染HBV后早期即可出现，故HBsAg阳性是感染HBV的特异性标志[4]。慢性乙型肝炎患者在长期抗病毒治疗过程中，HBsAg定量检测能较好地对预测治疗后应答并调整治疗方案[5]。结合HBVDNA检测，可以为慢性乙型肝炎患者提供个体化的治疗方案，提高临床疗效，改善生活质量。本次研究中，扶肝健脾方干预治疗后能有效降低HBsAg水平，对判定抗病毒治疗远期疗效有一定临床运用价值。

扶肝健脾方根据“治肝当先实脾”的中医理论基础立法选药，兼顾慢乙肝患者久病多虚，用药疗程长的特点，结合华南地区人群体质多湿温，湿热易于蕴藉中焦脾胃及肝胆的特性，通过整体辨病，个体辨证而达到调养肝脾，解毒清肝的目的。药物选择当以清热祛湿，健脾化浊为主，通过体质辨识，可以更好地实现个性化、针对性选方用药。

本方由太子参，白术，珍珠草，紫花地丁等为主药自拟方剂，太子参、白术均归脾经，其性温润清补，具有补脾益气，益胃和中功效；珍珠草、紫花地丁其性苦寒，均能入肝经，具有清热解毒，凉血清肝的疗效。现代中药药理研究显示，太子参有抗脂质过氧化[6]，增强自由基清除的作用，白术具有升高白细胞，促进巨细胞吞噬功能，增强机体抗病能力[7]；珍珠草能较好地抑制乙肝病毒HBsAg水平[8]，保护肝细胞；紫花地丁体内外均有抑制HBV活性的作用[9]。全方共奏清肝热，解疫毒，健脾胃之功效，方药虽有清肝解毒之能，但久服重用而不伤正气，在临床治疗慢乙肝运用中取得良好疗效。

在本研究中，观察分析4周、12周、24周、36周数据显示，两组间HBVDNA定量均有明显降低，无显著性差异，恩替卡韦是强效抗病毒药物，故两组中HBVDNA均得到明显抑制；治疗至24周时，观察组HBsAg定量有明显下降趋势，但较对照组无差异；继续治疗至36周后，HBsAg定量观察组有显著性差异。本次临床研究中，通过扶肝健脾方调养肝脾，清肝解毒，达到了一定的降低HBsAg水平作用，提示通过中西医结合治疗肝病，能更好地帮助人体清除HBsAg，降低病毒活性，为缩短疗程，改善停药后反弹问题提供了解决途径，但因观察治疗疗程较短及病例采集有限，该方对HBsAg影响作用需要进一步深入研究。

[1]Ceen-Ming Tang, Tung On Yau, Jun Yu. Management of chronic hepatitis B infection：Current treatment guidelines, challenges, and new developments. World J Gastroenterol，2014, 20(20): 6 262-6 278.

[2]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[S].肝脏，2011,6(1):2.

[3]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京:中国医药科技出版社，2002,4:147-151.

[4]姚光弼.临床肝脏病学.上海：上海科学技术出版社(第二版)[M].2011，7：233-244.

[5]Chen CH, Lu SN, Hung CH, et al. The role of hepatitis B surface antigen quantification in predicting HBsAg loss and HBV relapse after discontinuation of lamivudine treatment. J Hepatology. 2014 May 2: S0168-8278(14)00292-X.

[6]熊何健,庞杰,谢主兴.太子参提取物体外抗氧化活性研究[J].南开大学学报(自然科学版)，2009，42(6):37-41.

[7]黄利,李利民,唐丽燕.白术水煎剂对小鼠免疫功能的影响[J].中药药理与临床.2012,28(1):114-115.

[8]赵昉,史晨希.广东珍珠草体外抗乙肝病毒的实验研究[J].现代中西医结合杂志.2012,21(15):1 622-1 624.

[9]王玉，吴中明，敖弟书.紫花地丁抗乙型肝炎病毒的实验研究[J].中药药理与临床2011，27(5):70-73.