利咽含片喷雾干燥工艺研究*

★ 姜颖 张尧 龚明 谢茵 陈颖翀 罗晓健， 彭琳 何雁*

(1.江西中医药大学 江西 南昌 330004；2.中药固体制剂制造技术国家工程研究中心 江西 南昌 330006)

利咽含片处方来源于临床经验方，由牛蒡子、黄芩[1]、北柴胡等中药组成，具有凉血利咽，清热解毒[2]，抑制流感病毒[3]等功效，用于治疗感冒风寒[4]、抗病毒、慢性咽炎、扁桃体炎等，疗效确切。该方临床用汤剂，存在煎煮麻烦，服用体积大，口感差，不易保存，携带不方便等缺点。为了更好发挥该方疗效，提高患者顺应性，拟采用水提醇沉法提取方中有效成分，将其制成含片。预试验发现，药材经水提醇沉后，提取物黏性大，吸湿性强。喷雾干燥具有干燥速度快，物料受热时间短，操作简便，可控性好等优点[5]，适用于工业化大生产。本实验以收粉率和水分含量等为指标，采用正交试验优选利咽含片水提醇沉液的喷雾干燥工艺，为利咽含片的制剂成型工艺奠定基础。

1 仪器与试药

喷雾干燥机(丹麦Niro喷雾干燥机)，蠕动泵LongerPump(BT100-2J),HH-2数显恒温水浴锅(国华电器有限公司)，GZX-DH型电热恒温鼓风干燥箱(山东潍坊医疗器械厂)，密度计(浙江余姚仪表二厂有限责任公司)，超声波清洗器(凡义市予华仪器有限公司，型号KQ-40008)。

北柴胡、牛蒡子、黄芩等药材均购自樟树弘源有限公司，经江西中医药大学刘勇教副授鉴定，符合2010年版《中国药典》一部有关规定。

2 方法与结果

2.1 抗感利咽提取工艺 按处方量称取药材21.7kg，加8倍量水，煎煮3次，每次1h，合并滤液浓缩，浓缩至相对密度为1.04(60℃)，加乙醇至醇浓度为60%，静置12h。上清液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.04(60℃)，备用(以下称“药液”)。

2.2 单因素考察

2.2.1 进风温度对喷雾干燥的影响 取500mL药液，四份，雾化压力0.3MPa，进料流量为12mL/min，分别考察不同的进风温度对喷雾干燥的收粉率和含水量的影响，并观察粘壁情况，结果见表1。

表1 进风温度的考察结果

2.2.2 药液相对密度对喷雾干燥的影响 取500mL药液，四份，其中一份加水稀释至相对密度约为1.01(60℃)，其他三份浓缩至相对密度分别为1.05,1.1,1.15，雾化压力0.3MPa，进料流量为12mL/min，进风温度110℃，考察药液相对密度对喷雾干燥的收粉率和含水量及粘壁情况的影响，结果见表2。

2.2.3 进料流量对喷雾干燥的影响 取500mL药液，四份，雾化压力为0.3MPa，进风温度110℃，考察不同进料流量对喷雾干燥的收粉率和含水量的影响，并观察粘壁情况，结果见表3。

2.2.4 出口温度对喷雾干燥的影响 取500mL药液，四份，雾化压力0.3MPa进风温度110℃，进料流量为12mL/min，考察不同的出风温度对喷雾干燥的收粉率和含水量的影响，并观察粘壁情况，结果见表4。

2.3 喷雾干燥工艺优化 根据单因素试验结果，选用对喷雾干燥产品影响较大的3个因素(进口温度、药液相对密度、进料流量)为考察因素，以收粉率，含水量为评价指标，结合喷雾干燥过程的难易程度，按L9(34)正交试验表进行试验，因素水平见表5。试验结果利用SPSS软件对试验结果进行方差统计分析，确定优化喷雾干燥工艺参数。

表2 药液相对密度的考察结果

表3 进料流量的考察结果

表4 出口温度的考察结果

表5 正交试验因素水平表

以水分含量为指标，通过比较表中各指标的极差(R值)，各因素由主到次的顺序均为进风温度>进料流量>药液密度，即进风温度，进料流量是主要因素，药液密度为次要因素。由方差分析表明，进风温度，进料流量对水分含量具有极显著的影响，药液密度对其影响不大。由以上分析可知，适宜的喷雾干燥条件为A3B2C3。

以收粉率为指标通过比较表5中各指标的极差(R值)，各因素由主到次的顺序为进风温度>进料流量>药液密度，即进风温度，进料流量是主要因素，药液密度为次要因素。由方差分析表明，进风温度，进料流量为主要因素，药液密度对其影响不大，由以上分析可知，适宜的喷雾干燥条件为A3B2C3。综合正交试验数据，最适宜的喷雾干燥条件药液相对密度1.15，流量为24 mL/min，进风温度为160℃。

表6 工艺正交试验安排表

表7 水分含量方差分析表

表8 收粉率方差分析表

表9 正交实验验证结果表

2.4 验证试验 按照处方称取药液3份，每份500mL，按“2.1”项下方法制备药液，药液浓缩至密度1.15，设置进风温度为160℃，进料流量为24 mL/min喷雾干燥，计算喷雾干燥的收粉率和含水量，结果见表9,结果表明在最佳喷雾条件A3B2C3下，该喷雾干燥工艺稳定。

3 讨论

3.1 进风温度对喷雾干燥的影响 进风温度对其喷雾干燥影响效果显著，随着进口温度的升高，粉末的水分含量逐渐下降，但收粉率先上升后下降。进口温度低时，粉末干燥不充分，黏壁现象严重，收粉率低，粉末因含水量高故呈褐色；进口温度高时，由于粉末表面水分蒸发过快，其表面形成硬壳，影响粉末内部水分的蒸发，造成黏壁现象，收粉率低[6]。有时产生焦糊现象，形成褐色块状，影响粉末质量。

3.2 药液相对密度对喷雾干燥的影响 随着药液相对密度的升高，粉末的水分含量逐渐升高，粉末的收粉率先升高后趋于稳定。当药液相对密度低时，粉末的水分含量大，导致粉末的干燥不充分，出现挂壁现象，粉末颜色呈淡黄色；当粉末的相对密度高时，由于药液粘度较大，导致雾化不均匀，使得粉末颜色呈深黄色。

3.3 进料流量对喷雾干燥的影响 随着进料流量的增加，粉末的收粉率先升高后降低，水分含量呈上升趋势。当进料流量较慢时，粉末较细，含水量偏低，粉末容易随着管道被抽走；当进料流量较快时，容易导致干燥不彻底，使粉末水分含量高，造成黏壁现象，导致收粉率低，其粉末因含水量过高而显深黄色。

3.4 出口温度对喷雾干燥的影响 随着出口温度的升高，粉末的水分含量逐渐降低，其收粉率变化趋势不大。在此条件下，粉末的喷雾干燥情况较好，未发现粘壁情况，其收集的粉末性状较好，外观均匀，故出口温度对喷雾干燥的影响不明显。所以经正交试验及验证试验证明，其最佳的喷雾干燥条件为相对密度为1.15(60℃)，进料流量为24mL/min，温度160℃，该工艺稳定，重复性好。此工艺制得的粉末，外观均匀，水分较少，优于真空干燥方法。为抗炎含片的生产工艺提供实验依据，并且同时为此类药方的干燥工艺研究提供参考。

[1]宋旦哥，孟庆刚.黄芩药理作用研究述评[J].中华中医药学刊，2009,27(8)：1 619-1 621.

[2]何伦.处方纲要[M].西安：陕西科学技术出版社，1987：30.

[3]李时珍著.本草纲目[M].北京：人们卫生出版社，1982：785.

[4]阎红梅，张毅，陈师农，等.柴芩解热颗粒提取工艺研究[J].安徽医药，2011,15(1):22-25.

[5]吕子明，于向红，陈凯，等.正交试验法优选黄连浸膏的喷雾干燥工艺[J].中国实验方剂学杂志，2013,19(1):10-12.

[6]李月玲.速溶板栗粉喷雾干燥加工工艺研究[D].石家庄：河北农业大学，2008：22.