益气生血法联合同步放化疗治疗鼻咽癌35例

★ 胡爱民 廖瑜倩 黎治平 龚晓昌 周雪春

(江西省肿瘤医院 江西 南昌 330029)

鼻咽癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。由于其病理类型、生物学行为和解剖结构的特殊性，放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。约30%的鼻咽癌伴有贫血，而贫血是影响鼻咽癌疗效的独立预后因素[1]，故改善贫血可能提高鼻咽癌疗效。因此，我们对中药益气生血法联合同步放化疗治疗初治中晚期鼻咽癌患者的疗效及不良反应进行了研究。2007年1月至2012年12月，共入组68例患者，其中35例接受益气生血汤联合同步放化疗，33例仅接受同步放化疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 68例患者均是经病理学诊断为鼻咽低分化鳞癌，Ⅲ～Ⅳ期的初治患者(分期按1992年全国鼻咽癌福州会议分期)，合并贫血80g/L

1.2 治疗方法

1.2.1 放疗 全部患者均接受根治性外照射。采用双侧面颈联合野对穿照射至3600cGy放疗量后，缩野避脊髓加量至根治量7000～7600cGy放疗量。

1.2.2 化疗 两组病人均采用PF方案化疗(顺铂75mg/m2第1天静脉滴注，氟尿嘧啶500mg/m2第1～5天静脉滴注，每4周重复)化疗4个疗程。

1.2.3 中药治疗 两组患者均常规服用铁剂治疗。对照组不服中药，观察组35例患者在治疗期间均给予中药益气生血剂，每日1剂口服。服用30剂到40剂，平均服药35.25剂。中药组成：黄芪30g、党参15g、白术10g、当归10g、熟地10g、赤芍10g、枸杞10g、鸡血藤15g、五味子10g、旱莲草10g、茯苓10g、黄精10g、陈皮10g、半夏10g、山萸肉10g、甘草5g等16味中药组成。

1.2.4 治疗间观察 每周复查血常规，每2周期化疗后行螺旋CT检查及电子鼻咽镜检查，根据RECIST标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，实体瘤疗效评价标准)评价疗效。治疗期间按照美国放射治疗肿瘤协作组(radiation therapy oncology group，RTOG)对急性放射反应进行评分和分级。根据CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events，国立癌症研究所常见不良事件术语)3.0版对其他不良事件进行分级。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行统计，组间比较采用Pearson χ2检验或Fisher's精确检验，组间均数采用t检验。

2 结果

2.1 近期疗效 中药观察组分别有3例和1例患者达到鼻咽部肿块及颈部淋巴结肿块完全缓解(CR)，对照组仅1例患者鼻咽部肿块达到完全缓解。观察组鼻咽部肿块及总体肿瘤缓解率(PR+CR)的绝对数值均高于对照组，分别为94.3%比87.9%(P=0.421)和91.4%比84.8%(P=0.471)，但无统计学上的显著差异。

表1 两组局部肿瘤消退情况

2.2 急性放射反应 两组均所有患者出现皮肤反应、口干和黏膜炎，其中最常见的3/4度不良反应为黏膜炎、咽痛和口干。观察组的乏力发生率明显低于对照组，分别为77.1%和93.9%(P<0.001)。

表2 两组急性放射反应及不良事件发生情况

2.3 两组贫血(HGB)情况比较 治疗前，两组血红蛋白基线值无明显差异。观察组2周期化疗后及治疗结束时的HB值明显高于基线值，且显著高于对照组。

表3 两组HGB变化情况

3 讨论

贫血是鼻咽癌常见并发症之一。多项研究认为贫血不仅影响患者的生活质量，更重要的是贫血-低血红蛋白血症可加重肿瘤细胞的缺氧，使肿瘤细胞对放射线抗拒，导致放疗效果降低[3][4]。改善组织的乏氧状态，增加肿瘤的放射敏感性成为一种趋势。血红蛋白是人体内主要的携氧工具，血红蛋白与绝大部分氧结合成氧合血红蛋白，如血液中血红蛋白的浓度下降，可使血氧含量减少，导致组织缺氧，增加肿瘤组织乏氧细胞的百分比，从而增加了肿瘤组织的放射抗拒性，因此改善贫血以提高放疗疗效成为手段之一。EPO(促红细胞生成素)可有效改善肿瘤相关性贫血，但有研究表明EPO可能不利于头颈部肿瘤预后[5]。而输血易导致疾病传播，且血源紧张，故我们考虑以中医药治疗以改善贫血，从而达到提高疗效，改善生活质量。

肿瘤相关性贫血属中医的“血虚”、“血枯”、“血劳”等证范畴，其发病与脾肾最为密切相关。中医认为久病伤肾，肾为先天之本主骨生髓，肾精不足，则髓海不充，精血不能复生；而脾为后天之本，脾气虚弱，水谷不化，气血生化乏源，致气血两亏，形成贫血。重点病机在于脾肾亏虚，气血不足。治疗健脾补肾，益气生血。以方中黄芪、山药、党参补气健脾；鸡血藤、当归、赤芍、补血行血；枸杞子、女贞子、山萸肉、黄精、五味子补益肝肾、填精补髓；熟地补血滋阴；陈皮、白术、茯苓、半夏以健脾祛湿，以防补药滋腻。考虑射线属中医热邪，易伤阴液，故方中加用旱莲草及黄精加强滋阴，甘草调和诸药，全方共奏益气生血之功。

本研究中观察组的肿瘤缓解率(PR+CR)数值上高于对照组，分别为91.4%(32/35)和84.8%(28/33)，但无统计学上的显著差异(P=0.471)，未能明显提高放疗疗效，其原因考虑血红蛋白绝对值高度不够。有研究表明[6]血红蛋白过高或过低均为预后不良的因素，最佳的血红蛋白浓度为120～140g/L。下一步可适当调节药物剂量，并观察远期疗效。

本研究结果显示，观察组血红蛋白均值较对照组明显升高，治疗结束时分别为110.06±6.17和90.70±5.48(P<0.001)；观察组Ⅱ级以上乏力发生率明显低于对照组，分别为2.8%(1/35)和30.3%(10/33)，有显著性差异(P<0.001)，可见益气生血法虽然对同步放化疗短期疗效无明显影响，但可减轻放化疗毒副反应，提高生活质量。

[1]黄晓东，易俊林，高黎,等.放疗前贫血对鼻咽癌预后的影响[J].中华放射肿瘤学杂志，2006，15(2)；73-76.

[2]殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等.肿瘤放射治疗学[M].(第4版)北京：中国协和医科大学出版社，2008：1 351.

[3]王晖,涂青松,申良方.血红蛋白浓度对鼻咽癌患者放疗疗效及正常组织急性反应的影响[J].中国医师杂志，2003，5(6)：803-804.

[4]陈锦生，江远仕，曹锡标，等.贫血与鼻咽癌放疗效果的相关性研究[J].中国预防医学杂志,2003，4(1)：68-69.

[5]Michael Henke,Rolard Lassig,Christian Rube,et al.Erythropoietin to treat head and neek cancet patient wish anaemia undergoing radiotherapy：randonised,double-blind,placebocotrolled trial[J].Lancet,2003,362:1 255-1 260.

[6]Vaupel P,Thews O,Mayer A,et al.Oxygenation status of gynecologic tumors:What is the optimal hemoglobin lewel?[J].Stralentther Oncol,2002,178,727.