周围型肺癌CT表现及与血清肿瘤标志物CYFRA21-1的相关研究

甄永生 蒙志宏 靳强 周建昌 李士攀 黄芝

·论著·

周围型肺癌CT表现及与血清肿瘤标志物CYFRA21-1的相关研究

甄永生 蒙志宏 靳强 周建昌 李士攀 黄芝

目的研究周围型肺癌患者CT表现及与血清肿瘤标志物CYFRA21-1浓度关系。方法选取河北北方学院附属第二医院 2012年 6月至 2013年 4月的周围型肺癌患者124例，进行回顾性分析其CT表现及与血清肿瘤标志物CYFRA21-1资料,对比分析其病理、 CT表现与血清肿瘤标志物CYFRA21-1的关系。结果腺癌与鳞癌血清CYFRA21-1浓度差异有统计学意义(P<0.05)。5例小细胞肺癌血清CYFRA21-1浓度为 (2.041±0.12) ng/ml。有空泡征、深分叶征、毛玻璃征及瘤体直径 ≥ 3 cm的肺癌,其血清CYFRA21-1浓度较无空泡征、深分叶征、毛玻璃征及瘤体直径≥3 cm的肺癌高。肺癌有无胸膜凹陷征、毛刺征、增强值≥20 Hu、空洞、纵隔淋巴结肿大与血清CYFRA21-1浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论周围型肺癌的毛玻璃征、深分叶征、空泡征及瘤体直径 ≥ 3 cm的肺癌与其血清CYFRA21-1浓度有相关性。

肺肿瘤；体层摄影术，X线计算机；肿瘤标志物

近年来，肺癌发病率逐年上升，现居于恶性肿瘤死亡原因的首位,是我国最常见的恶性肿瘤之一，肺癌患者目前的5年生存率<15%，而肺癌早期诊断率仅15%。随着吸烟人口的增多及空气污染的加剧，肺癌人口也急剧增多[1]。周围型肺癌(peripheral lung cancer,PLC)系指发生于肺段以下支气管直到细小支气管的肺癌，近年来其发生率有明显的上升趋势，而对于大多数PLC患者由于确诊多为晚期或者是诊断分期不明，很多都丧失手术切除的机会，所以PLC的早期诊断和治疗对改善其预后有着重要的意义[2]。由于CT引导下肺穿刺活检病理结果为有创检查，且不易反复获取，并易伴发各种并发症。所以影像学和肿瘤标志物检查，则由于其无创性，成为早期诊断肺癌的重要方法。多层螺旋CT是近些年开发的最新 CT成像技术，随着CT技术的不断发展改进，单位时间内扫描速度更快，给医师提供了更多信息，多层螺旋CT在PLC的诊断上发挥的作用越来越大[3]。而肿瘤标志物具有取材方便，且重复性好的特点。本研究旨在回顾性分析PLC患者血清肿瘤标志物CYFRA21-1浓度与胸部CT表现及关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取河北北方学院第二附属医院 2012年 6月至 2013年 4月的PLC患者124例。不合并其他肺部良性病变，并且不包括其他系统良恶性肿瘤，所有患者入选时均经病理和(或)细胞学确诊。男82例，女42例；年龄40～89岁，平均年龄(62±9)岁；按病理学和细胞学特征，包括鳞状上皮细胞癌(鳞癌) 78例，腺癌 41例，小细胞肺癌 5例；干咳34例，咯血98例，气促56例，消瘦66例，胸痛53例，发热25例，胸闷35例，咳痰102例。

1.2 试验方法：

1.2.1 试剂: CYFRA21-1试剂盒由中美公司提供。

1.2.2 检测方法：所有检测者均清晨空腹,静脉采血4 ml,分离血清保存-20℃冰箱待测,检测技术流程严格按照试剂盒说明书要求进行。

1.2.3 检测数据：血清标志物的临界值严格按照试剂盒说明书，检测数据大于等于临界值判断为阳性，检测数据小于临界值判断为阴性。

1.3 影像学仪器与方法 采用 PHILIPS Brilliance 16排全身螺旋CT扫描，所有病例先进行常规CT扫描,取层距及层厚均为5 mm,pich=1进行全肺扫描，扫描范围从肺底到肺尖。扫描条件为电流200～250 mA、电压120 kV、时间1 s，矩阵512×512,对病灶区域进行重建,重建层厚间隔均采用4 mm。如果病灶小于重建层厚间隔,再进行局部1 mm薄层重建。对所有患者采用了平扫加强化扫描。增强扫描的对比剂选用碘比醇300,强化前，常规做碘过敏试验，试验阴性后采用肘前静脉高压注射器团注给药,总量80～100 ml，注药速度3.0～4.0 ml/s,选取碘比醇300 60～80 ml时即开始扫描,必要时70 s延迟扫描。测量病灶同平面同部位增强前后的CT值及病灶大小,重点观察病灶强化方式与强化程度。对所有病例进行MPR后处理。照相条件为：纵隔窗350 Hu/40 Hu，肺窗1 600 Hu/-600 Hu。由 2名主治医师共同进行图像分析，达成一致，如有异议，由一名副主任医师进行核准。上述人员事先未获知患者的临床资料。肺癌 CT表现的深分叶征指分叶突出肿瘤表面 3 mm以上。

2 结果

2.1 CYFRA21-1检测结果 血清CYFRA21-1的阳性界值为3.2 ng/ml，鳞癌血清CYFRA21-1浓度为(18.29±8.66)ng/ml,腺癌血清CYFRA21-1浓度为(11.85±1.64)ng/ml,2组比较CYFRA21-1浓度差异有统计学意义(P<0.05)。5例小细胞肺癌血清CYFRA21-1浓度为(2.04±0.12)ng/ml，无1例达到阳性界值。

2.2 周围型肺癌CT表现及与血清CYFRA21-1 浓度(ng/ml)的关系 有空泡征、深分叶征、毛玻璃征及瘤体直径≥3 cm的肺癌,其血清CYFRA21-1浓度较无空泡征、深分叶征、毛玻璃征及瘤体直径<3 cm的肺癌高(P<0.05)。肺癌有无胸膜凹陷征、毛刺征、增强值≥20 Hu、空洞、纵隔淋巴结肿大与血清CYFRA21-1浓度差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

CT表现血清CYFRA21⁃1浓度t值P值深分叶征 有(n=101)17．2±7．611．4220．024 无(n=23)5．2±4．3空泡征 有(n=74)16．4±2．411．0070．033 无(n=50)4．2±2．5毛玻璃征 有(n=72)15．3±5．510．7840．043 无(n=52)3．3±5．0瘤体直径(cm) ≥3(n=85)15．1±1．710．8860．041 <3(n=39)5．4±2．5毛刺征 有(n=75)8．3±1．77．2220．112 无(n=49)7．2±1．9胸膜凹陷征 有(n=54)6．2±1．06．1240．224 无(n=70)6．0±1．1增强值(Hu) ≥20(n=66)6．0±1．3 <20(n=58)6．0±1．15．9810．321空洞 有(n=11)4．3±1．04．0220．431 无(n=113)4．0±1．0纵隔淋巴结肿大 有(n=64)2．1±1．02．0120．342 无(n=60)1．3±1．1

3 讨论

PLC发生在段以上支气管。PLC中，太大、太小的肿块诊断都比较困难，容易发生误诊、漏诊现象。所以，寻找简便准确易行的筛查手段，对诊断早期肺癌非常重要。胸部CT能有效地检查出肺部肿块及结节，能观察到整个肿块及结节的部位、大小、形态及其与周围组织的关系，并且可见发现有无纵隔淋巴结转移。胸部CT检查还能发现常规检查所不能发现的肺癌[4]。肿瘤血清标志物是细胞在癌变的发生、增殖、浸润及转移过程中由肿瘤细胞所分泌产生的一些活性物质,他们存在于癌组织及宿主的细胞、体液、血液中,在数量上远远超过正常阳性界值，对肺癌的诊断、分型及发展等生物学特性有一定标志作用，从而具有一定的临床价值。而检测血清中肿瘤标志物的表达是其中一种快捷易操作、简便、安全的检测手段。

CYFRA21-1是存在于肺癌患者血清中的可溶性角蛋白的19片段，由支气管上皮分泌。CYFRA21-1在肺癌的诊断中非常敏感，甚至可以提示患者的预后[5]。CYFRA21-1在鳞癌的阳性检出率最高，达到59%～66%,与赵静等[6，7]的研究结果相符。在腺癌的阳性检出率次之，达到29%～36%，在小细胞肺癌中的阳性检出率最低，在本实验研究中，未检测到1例。小细胞肺癌CYFRA21-1的测定值没有1例达到阳性界值。本组资料结果显示鳞癌的血清CYFRA21-1浓度高于腺癌,两者差异有统计学意义(P<0.05),可能是因为在鳞癌组织中,CYFRA21-1含量较丰富。上述结果，与段惠洁等[8]的研究结果一致。肿瘤标志物与胸部CT结合，对PLC的诊断非常有价值。而对于PLC CT表现及与血清CYFRA21-1 浓度的关系的研究很少见于报道。空泡征是指结节内的小透光区，为沿着肺泡壁生长的癌组织没有被封闭的肺泡腔。所以血清CYFRA21-1浓度增高。深分叶征是肺癌组织生长的分布不均，因为CYFRA21-1在癌组织中增值及浸润过程中被释放出来，所以CYFRA21-1的浓度也是增高的。毛玻璃征是指病变的密度较低，其内可见到血管影像[9]，其CYFRA21-1浓度增高，可能的机制为癌变组织侵犯血管，使CYFRA21-1释放增加，对于确切的机制还有待进一步研究。瘤体直径 ≥ 3 cm的肺癌，可能缘于其癌组织增多、增大，CYFRA21-1含量较为丰富，使得CYFRA21-1在癌组织及宿主的细胞、体液、血液中的数量远远超过正常阳性界值。本组研究显示有空泡征、深分叶征、毛玻璃征及瘤体直径≥3 cm的肺癌,其血清CYFRA21-1浓度较无空泡征、深分叶征、毛玻璃征及瘤体直径 ≥ 3 cm的肺癌高(P<0.05)。而肺癌有无胸膜凹陷征、毛刺征、增强值 ≥ 20 Hu、空洞、纵隔淋巴结肿大与血清CYFRA21-1浓度差异无统计学意义(P>0.05)。

总之，周围型肺癌患者CT表现及与血清肿瘤标志物CYFRA21-1浓度关系的研究对周围型肺癌的早期诊断具有重要作用，两者联合可以为临床医师制定临床治疗方案提供依据，对于周围型肺癌诊断会有很大的帮助。

1 白银安，张晓斌，刘娜，等．肺癌影像学早期诊断研究进展.陕西医学杂志，2014，43：373-374．

2 王桂平，韦敏，廖洪映，等．早期和晚期肺腺癌的差异基因和信号通路富集分析.中国肿瘤，2013，22：54-57．

3 黄杰，王龙信，唐朝朋，等．CT在肺癌肾上腺转移诊断中的应用．医学研究生学报，2013，26：109-110．

4 赵小忠，舒锦尔，虞升华．周围型肺癌CT诊断的临床分析.医学影像学杂志，2012，22：847-848．

5 姚林军,杜彦丹，李英智．肿瘤标志物在肺癌检验中的临床应用分析．吉林医学,2014,35：997-998．

6 赵静,戴随，李会强．肿瘤标志物联检与肺癌诊断及肺癌与中医辨证分型关系探讨．陕西中医,2014,35：184-186．

7 程黎明,邓玲燕，李辉军，等．血清肿瘤标志物检测在肺癌诊断与临床分期中的应用．华中科技大学学报,2010,39：402-407．

8 段惠洁，黄相增．血清肿瘤标记物CYFRA21-1在非小细胞肺癌的临床应用价值．新疆大学学报，2009，32：165-168．

9 廖雪燕,郑俊琼，王建文．周围型肺癌CT诊断分析．中外医疗,2010,12:165-166．

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.22.015

项目来源：张家口市科技攻关项目(编号：1221066D)

075100 河北省张家口市，河北北方学院附属第二医院影像科

R 734.2

A

1002-7386(2014)22-3404-03

2014-04-16)