注射用对氨基水杨酸钠近红外定量模型的建立

李永辉 郄冰冰 郭永辉

·药物研究·

注射用对氨基水杨酸钠近红外定量模型的建立

李永辉 郄冰冰 郭永辉

目的利用近红外光谱法快速测定注射用对氨基水杨酸钠的含量。方法采集注射用对氨基水杨酸钠NIR光谱，采用偏最小二乘法(PLS)进行回归，经外部交叉验证建立注射用对氨基水杨酸钠的NIR光谱与其主要成分的HPLC法测定值之间的多元校正模型，预测其主成分的含量。结果校正集样品浓度范围为98.1%～102.2%(mg/mg%)。外部交叉验证决定系数(R2)为77.6，外部验证均方差(RMSEP)为0.228。结论本方法快速、简便，适用于药品的现场快检。

对氨基水杨酸钠；NIR；偏最小二乘法

注射用对氨基水杨酸钠 为抗结核药物，用于结核分枝杆菌所致的肺及肺外结核病，为临床常用药物。现行标准为《中国药典》2010年版二部[1]，其含量测定采用HPLC法。本文收集了来自国内不同地域、不同流通领域及不同贮存条件下3个厂家61批注射用对氨基水杨酸钠，分别采集近红外漫反射光谱，以偏最小二乘法(PLS)建立数学模型，对其主成分进行定量分析，并对预测集样品进行测定，结果准确，分析速度快，表明NIR技术可用于现场监督检验[2-6]。

1 材料与方法

1.1 仪器与试药 Matrix-F近红外光谱仪(德国BRUKER公司)，BRUKER公司OPUS 5.0分析软件。岛津LC-2010高效液相色谱仪；Sartorius电子天平，其余试剂均为分析纯。3个生产厂家61批注射用对氨基水杨酸钠为市场抽验样品，规格：2.0 g。分别来自国内不同地域、不同流通领域及不同贮存条件(温度12～29℃；相对湿度35%～70%)。对氨基水杨酸钠照品来自中国食品药品检定研究院。

1.2 方法

1.2.1 对氨基水杨酸钠含量测定：照《中国药典》2010年版二部[1]，采用HPLC测定主成分含量作为理论含量。测定61批样品，浓度范围为98.1%～102.2%(mg/mg%)。见图1。

图1 注射用对氨基水杨酸钠理论含量分布情况

1.2.2 光谱采集：采用Matrix-F随机配带的光纤探头，光谱扫描范围为12 000～4 000/cm，分辨率8/cm，扫描次数32次，每批样品测定3瓶，使用平均光谱建模。

2 结果

2.1 校正模型的建立 从61批样品中选择选择40批样品作为校正集(纯度98.1%～102.2%)，21批样品作为验证集(纯度99.5%～101.5%)，单位mg/mg%。利用OPUS软件Quant-2中所有预处理方法和自动优化功能(NIR方式) 对校正集样品进行外部交叉验证，主因子数为2，比较外部验证RMSEP和Different/Ture结果，确定最优校正模型预处理方法为矢量归一，最佳光谱范围5 450.2～4 505.2。外部交叉验证决定系数(R2)为77.6，外部验证均方差(RMSEP)为0.228，维数(Rank)为7。见图2、3。

图2 注射用对氨基水杨酸钠最佳光谱范围

图3 注射用对氨基水杨酸钠定量分析模型外部交叉验证结果

2.2 准确性考察 用建立的模型测定预测验证集中21个样品的含量，考察模型预测结果的准确性和可靠性。NIR法预测结果与理论结果相比[3，4]，最大偏差为0.395 mg/mg%，最大相对偏差为0.4%。NIR预测结果与理论结果在95%可信区间内进行差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 注射用对氨基水杨酸钠含量预测结果

2.3 专属性考察 用样品的马氏距离与限定值进行比较检验异常样品[4]。限定值=Factor×Rank/M 中Rank为主成分维数；M为建模样品数，Factor为因子。限定值为0.35。于注射用对氨基水杨酸钠西林瓶中加入适量的其它物质配制成异常样品，利用建立模型分别测定，测得马氏距离均大于限定值，说明所建立的定量模型具有良好的专属性。

3 讨论

3.1 建模样品的选择 本次样品纯度范围较小,仅为98.1%～102.2%，验证R2仅达77.6,因此认为所建模型的适用范围较窄,在今后模型建立过程中将尝试改变样品浓度以扩大适用范围.

3.2 误差分析 在注射用粉针剂的测定中，由于不同企业西林瓶底部差异较大，并且部分企业样品为疏松的块状物，因此测样方式将对图谱质量产生影响，建议试验人员应规范操作。

1 国家药典编委会主编.中国药典(二部).北京：中国医药科技出版社，2010.240.

2 胡昌勤，冯艳春.近红外光谱假药识别系统的设想及可行性探讨.中国药事，2004，18：250-254.

3 刘绪平，冯艳春，胡昌勤，等.头孢拉定胶囊剂通用性近红外定量分析模型的建立.药物分析杂志，2008，28：722-724.

4 侯少瑞，冯艳春，胡昌勤，等.近红外光谱法快速分析注射用头孢曲松钠及其水分含量.药物分析杂志，2008，28：936-938.

5 刘伟，范可青，包艳春，等.运用车载近红外光谱仪测定六味地黄丸水分.中国药事，2008，22：703-705.

6 金少鸿.药品检测车的研制及其应用.中国药事，2007，21：8-11.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.22.057

050092 石家庄市，河北省药品不良反应监测中心(李永辉)；河北省食品药品检验院(郄冰冰、郭永辉)

R 917

A

1002-7386(2014)22-3490-02

2014-05-22)