炎性细胞因子及C反应蛋白在癫痫患儿外周血中的表达及临床意义

黄艳军, 郑 帼, 陈 静

(南京医科大学附属南京儿童医院 神经科, 江苏 南京, 210008)

儿童癫痫是患儿大脑神经元突发异常放电所导致的短暂性神经系统功能障碍，其具体发病机制尚不明确，目前认为其发生发展与神经免疫调节功能失常密切相关，而细胞因子是神经免疫内分泌网络的重要载体。研究[1-2]表明，癫痫患儿脑组织中的癫痫病灶存在明显的胶质细胞增殖，提示炎性反应可能是其发病过程的重要环节。本研究观察了白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎性细胞因子及C反应蛋白(CRP)在癫痫患儿外周血中的表达，并探讨其临床意义，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2013年5月—2014年5月在南京医科大学附属南京儿童医院门诊治疗的癫痫患儿36例设为癫痫组，所有患儿均有癫痫发作现象，并经脑电图、头颅CT或MRI检查确诊，排除癫痫持续状态患儿，其中男17例，女19例；年龄1～12岁，平均(5.36±2.17)岁；病程5～42个月，平均(29.73±4.26)个月；原发性癫痫24例，继发性癫痫12例。另选取同期健康体检儿童30例设为对照组，其中男16例，女14例；年龄1～11岁，平均(5.44±2.38)岁。2组儿童性别、年龄等一般资料无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

2组儿童均于清晨空腹抽取静脉血3 mL, 以2 000 r/min的速度离心10 min后，取上清液置于-20 ℃冰箱保存待测。以酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测IL-2、IL-6、TNF-α水平，以免疫比浊法检测CRP水平，试剂盒均购自上海信裕生物科技有限公司。

1.3 观察指标

观察2组儿童血清IL-2、IL-6、TNF-α及CRP水平的差异，并分析癫痫患儿上述指标与临床特征的关系及指标间的相关性。

2 结 果

2.1 2组儿童血清IL-2、IL-6、TNF-α及CRP水平比较

经统计学分析，癫痫组患儿血清IL-2、IL-6、TNF-α及CRP水平均显著高于对照组(P<0.01), 见表1。

表1 2组儿童血清IL-2、IL-6、TNF-α及CRP水平比较

与对照组比较，**P<0.01。

2.2 癫痫患儿各指标与临床特征的关系

经统计学分析，血清IL-2、IL-6、TNF-α及CRP水平在不同性别、年龄及癫痫类型患儿之间均无显著差异(P>0.05)，而已用抗癫痫药物治疗的患儿其表达水平则较未用药患儿显著降低(P<0.01)，见表2。

表2 癫痫患儿各指标与临床特征的关系

与未用比较，**P<0.01。

2.3 癫痫患儿各指标相关性分析

经pearson相关性分析，癫痫患儿的IL-2、IL-6均与TNF-α呈显著正相关(r=0.440, 0.681,P<0.01), 与CRP无显著相关性。

3 讨 论

癫痫是儿科常见病，患儿大脑海马神经元异常放电活动是癫痫发作的关键因素，而神经和免疫系统之间的相互作用则在其发病过程中发挥了重要作用。机体神经系统可产生多种神经调节介质实现对免疫功能的调节，免疫系统可分泌免疫各种活性物质调节神经功能，如IL-2、IL-6、TNF-α等细胞因子可通过血脑屏障进入中枢神经系统与其受体结合，影响脑内的多种活动，最终对神经细胞的电活动，导致癫痫的发生[3-4]。

IL-2是由辅助性T细胞分泌的一种糖蛋白，在机体免疫应答和调节中起重要作用，并可通过升高神经元细胞内游离钙离子浓度，对中枢神经系统发挥兴奋性调节作用，可诱导惊厥发生[5]。刘智胜等[6]研究表明，婴幼儿癫痫患者血清IL-2、TNF-α及干扰素-α表达水平均显著升高，提示患儿体内免疫功能处于活化状态。IL-6是由单核巨噬细胞产生的具有广泛生物学效应的细胞因子，同样可参与神经系统的免疫调节过程。研究[7]表明，全面强直性阵挛发作患者外周血IL-6表达水平较部分性发作患者及正常人群高。实验研究[8]表明，IL-6基因过量表达可引发小鼠海马区脑电图癫痫样改变。尹清等[9]研究表明，颞叶癫痫患者脑组织中IL-6及其受体mRNA的表达均显著高于同期行手术治疗的外伤患者及脑出血患者，提示局部高浓度IL-6可能通过经典信号转导机制作用于致痫灶细胞，参与癫痫发病过程。TNF-α由淋巴细胞和单核巨噬细胞产生，而中枢神经系统中的TNF-α主要由胶质细胞产生，慢性癫痫患者脑内的星形胶质细胞通常呈现出反复增生和激活状态，且患者脑脊液中TNF-α含量显著增高，提示其可能是内源性致痫物[10-11]。TNF-α对脑和中枢神经系统的影响有以下几个方面: ① 可增强兴奋性神经介质谷氨酸的兴奋毒作用; ② 通过影响干扰素-γ诱导星形胶质细胞从而增强人类白细胞Ⅱ类抗原表达，并增强抗原抗体反应，对机体产生免疫性脑损害; ③ 诱导T淋巴细胞核B淋巴细胞活化，介导局部炎症反应，并增强白细胞介素-1等对脑组织内皮细胞的损害，破坏血脑屏障。CRP是一种急性时相反应蛋白，正常情况下在外周血中表达水平极低，袁莉等[12]研究表明，癫痫患儿血清CRP水平显著高于正常儿童。徐建洋等[13]研究表明，在癫痫发作第1、3天，患者血清CRP水平均显著高于假性发作者和正常人群，提示血清CRP检测对于评估癫痫病情具有一定意义。

本研究结果表明，癫痫组患儿血清IL-2、IL-6、TNF-α及CRP水平均显著高于对照组(P<0.01), 且其表达水平在抗癫痫药物作用下可能有所降低，这与彭建霞等[14]研究结果一致，提示神经免疫功能失衡及炎症反应可能是癫痫发病的重要环节，且抗癫痫治疗可能有助于纠正其紊乱状态；此外，本研究还发现，癫痫患儿的IL-2、IL-6均与TNF-α呈显著正相关，分析其机制可能是细胞因子之间存在复杂的相互调节作用，在癫痫发病过程中可能产生协同作用。

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