自拟抗炎方对急性盆腔炎血清炎性细胞因子表达的影响

刘昌青

（山东省邹平县人民医院，山东 邹平 256200）

自拟抗炎方对急性盆腔炎血清炎性细胞因子表达的影响

刘昌青

（山东省邹平县人民医院，山东 邹平 256200）

目的 观察自拟抗炎方对急性盆腔炎血清炎性细胞因子表达的影响。方法 将1082例患者随机分为两组别，对照组532例，观察组550例。对照组给予西医常规治疗，治疗组给予自拟抗炎方口服和灌肠。两组以7 d为1个疗程，共治疗3个疗程。结果 治疗前两组IL-1、IL-2、IL-6和TNF-α无显著差异（P＞0.05），治疗后，两组 IL-2 显著增高（P＜0.05），IL-1、IL-6 和 TNF-α 显著降低（P＜0.05），与对照组比较，治疗组病患IL-2 显著增高（P＜0.05），IL-1、IL-6和 TNF-α 显著降低（P＜0.05），与对照组比较，自拟抗炎方腹痛疗效和治疗疗效较高（P＜0.05）。结论 自拟抗炎方内外合治，全面调节多种炎症因子，恢复机体免疫功能，促进疾病愈合。

自拟抗炎方 急性盆腔炎 血清炎性细胞因子

急性盆腔炎（API）是女性子宫、输卵管和宫旁结缔组织等内生殖器官、盆腔腹膜为厌氧菌与需氧菌并存或多种厌氧菌混合感染所致的炎症，炎症可局限于一个部位，也可几个部位同时发生，临床表现高热、寒战、食欲不振和下腹疼痛，可伴有消化系统、泌尿系统症状，严重者可危及生命［1］。盆腔炎发病率高，西药治疗常常杀菌为主，副作用大并且易产生耐药性并破坏菌群平衡，病情缠绵难愈而转变为慢性盆腔炎［2］。研究表明，炎性因子，如白介素-1（IL-1）、白介素-2（IL-2）、白介素 6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与急性盆腔炎的发生发展有密切关系［3-5］。本观察旨在观察自拟抗炎方对急性盆腔炎的炎症性因子的影响，为该药的临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2008年7月至2013年7月在邹平县人民医院住院的急性盆腔炎患者1082例，入院均有下腹部持续性疼痛和发热病史，阴道内有灼热感及脓性白带，宫颈或宫体有举痛或摇摆痛，子宫体及双附件均有压痛，白细胞计数＞11×109/L，中性粒细胞＞80%。排除标准：入院前1周内有用药史；妊娠期、哺乳期和近期准备妊娠者；年龄＜18岁或＞50岁；不配合治疗，资料不完整者；有精神疾病者或对本课题药物过敏的患者；严重心、肝、肾功能不全或造血系统严重疾病者。按随机数字表法随机分为两组，对照组532例，年龄22～48岁，平均年龄38.62岁；治疗组550例，年龄25～49岁，平均年龄36.94岁，两组年龄、孕史和病程差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组给予青霉素400万IU静滴，每8小时1次，每日3次，庆大霉素8万IU静滴，每8小时1次，每日3次，甲硝唑0.5 g静滴，每12小时1次，每日2次，7 d为1个疗程，共治疗3个疗程。治疗组采用口服和灌肠综合治疗。中药口服方用自拟抗炎方（口服）：当归、桃仁、香附各20 g，泽泻、车前子各15 g，龙胆草10 g，党参、甘草各6 g。腰痛者加牛膝、杜仲，少腹痛甚加延胡索、乳香，包块久消不散加生牡蛎、海藻、败酱草，体虚者加黄芪、山药。每日1剂，水煎内服，7 d为1个疗程，共治疗3个疗程。中药灌肠方用自拟抗炎方（灌肠），月经干净3 d后，给予蒲公英、紫花地丁和败酱草各30 g，丹参、红花、三棱、赤芍、虎杖各15 g，文火煎煮10～20min，1h后滤除，再加水没过药材，文火煎煮10～20 min，合并2次滤液，浓缩至 100 mL，待药液温度至38～41℃时灌肠，每晚睡前用一次性尿管插入肛门10～15 cm缓慢注入100 mL，嘱咐患者灌肠后不能下床活动，遇便意时可侧躺或看电视分散注意力，保留1～2 h，7 d为1个疗程，共治疗3个疗程。治疗期间所有受试者禁止同房，注意个人卫生，保持会阴部清洁，勤换内裤，建议淋浴，避免盆浴，尤以经期、产褥期及流产后为慎，避免劳累与剧烈运动。为增强机体抗病能力，应加强营养，参加体育锻炼，增强体质。

1.3 疼痛评估 采用疼痛标尺对疼痛进行评分，采取问卷调查法，由2名受过专业训练的护士向患者收集治疗前后疼痛评估表。

1.4 检测指标 治疗前后均分别采集病患空腹静脉血，以 ELISA 法检测 IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α，检测试剂盒由北京尚柏生物医学技术有限公司提供。

1.5 疗效标准 显效：临床疼痛不适症状、体征及妇科检查均恢复正常，B超提示子宫附件正常，盆腔无包块及积液。有效：临床症状及体征较治疗前好转，妇科及B超检查显示较治疗前明显好转，包块及积液明显减少或消失。无效：临床症状无改善，体检和影像学检查无明显改善或恶化［6］。

1.6 统计学处理 将所有数据输入SPSS15.0软件包中，计量资料采用（±s）表示，组间比较采用组间方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清炎性因子表达的比较 见表1。治疗前两组IL-1、IL-6和TNF-α水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组 IL-2 显著增高（P ＜ 0.05），IL-1、IL-6和TNF-α显著降低（P＜0.05），与对照组比，治疗组 IL-2 显著增高 （P＜0.05），IL-1、IL-6 和 TNF-α 显著降低（P＜0.05）。

表1 两组盆腔炎患者血清炎性因子表达影响（±s）

表1 两组盆腔炎患者血清炎性因子表达影响（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组 别IL-1（mg/L） IL-2（mg/L） IL-6（mg/L） TNF-α（ng/L）治疗组 治疗前（n＝550） 治疗后对照组 治疗前172.6±21.3 2.1±0.8 98.7±16.4 53.9±18.6 83.4±10.5*△ 4.8±0.5*△ 17.9±5.4*△ 27.4±6.3*△170.8±25.4 2.0±0.9 104.52±24.3 52.7±12.8（n＝532） 治疗后95.6±11.3* 5.3±0.6* 39.7±1.6* 34.8±6.2*

2.2 两组疗效比较 见表2。治疗组腹痛疗效总有效率和临床疗效总有效率均优于对照组（P＜0.05）。治疗结束10 d后随访，对照组和治疗组失访例数分别为9例和12例，失访率分别为1.7%和2.2%。523例对照组中10例发生恶心，5例出现皮疹，不良反应发生率为2.9%；538例治疗组6例有轻度恶心，不良反应发生率为1.1%。治疗组腹痛疗效、总体疗效均优于对照组（P＜0.05）。

表2 两组盆腔炎患者疗效比较（n）

3 讨 论

急性盆腔炎归属于中医学 “带下病”、“腹痛”、“癓瘕”和“不孕”等范畴，常缠绵难愈、劳累后易复发，多伴有腹部刺痛、腰膝酸软、乳房胀痛、湿热停积、带下、舌紫暗、苔黄腻等症［7］。治法应活血散结、清热利湿、消炎止痛。本观察采用口服和灌肠的自拟抗炎方综合治疗获得了良好疗效，其中口服自拟抗炎方方中当归、桃仁和香附活血化瘀止痛；龙胆草清热利湿，泽泻与车前子淡渗利湿，使湿热从水道排出；党参益气健脾，扶正祛邪；甘草调和诸药。全方共奏清热利湿，活血散结止痛，平补阴阳、气血同治、寒热平衡，根据病患情况加减行气活血、软坚化瘀的药物组合。灌肠自拟抗炎方具有清热解毒、行气止痛和活血利湿之功效。急性盆腔炎病灶在盆腔，盆腔静脉血运丰富，直肠黏膜与盆腔器官相邻而管壁薄，药物直接作用于子宫周围组织，吸收快，具抑菌消炎，改善盆腔毛细血管通透性，增加血液循环，减少炎性物质渗出，促进新陈代谢，改善组织营养，有利于增生、粘连之结缔组织软化与吸收的作用。口服和灌肠的自拟抗炎方综合治疗急性盆腔炎充分体现扶正而不敛邪，祛瘀而不伤正，虚实气血兼顾，不仅可促进盆腔血液循环、组织软化、炎症吸收，而且可调节患者的机体生理功能、增强患者体质，真正达到表里兼治的目的。

炎症细胞因子包括前炎症细胞因子和抗炎症细胞因子，若前炎症细胞因子与抗炎症细胞因子之间平衡，则内环境稳定。但炎症发生时，这种平衡被打破，机体免疫系统失衡。本课题涉及的促炎细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α，抗炎因子IL-2。IL-1属于前炎症细胞因子，IL-1由单核和巨噬细胞产生，是启动炎症反应的关键。全身炎症反应失控时，IL-1可启动、加强和延长炎症介质水平，可使白细胞渗到炎症区，启动多种细胞因子级联反应，损伤组织内部。IL-2具有调节机体免疫和增加机体抗感染的作用，可减少自身抗体的产生，从而减弱自身免疫反应，减轻组织损伤。IL-2产生减少或被清除，可使免疫应答明显降低。IL-6是多功能生物活性的炎性细胞因子，是炎性反应的主要标志之一，与全身性炎症反应有关，IL-6在妇科炎症中会呈现上升的趋势，可平衡前炎性细胞因子或早期细胞因子的损伤效应，起到一定的保护作用。血清中IL-6的含量会有不同程度上升，因此其水平可用来判断病情严重程度及预后［8］。许多研究表明，IL-2和IL-6与继发性不孕有关，因此本观察中采用局部免疫调节治疗具有积极意义。TNF-α在炎症反应和免疫调节中起重要作用。TNF-α参与了炎症形成和发展过程，机体过度反应则产生过量的TNF-α，会导致过于剧烈的免疫反应发生，呈现其毒性作用，对机体造成损害［9］。现代药理研究显示，当归多糖可显著通过提高烧伤小鼠T淋巴细胞的转化、IL-2的产生而增强机体免疫力，在用于创伤感染时，抑制TNF-α和IL-1分泌［10］。丹参具有抗凝血促纤溶作用，提高机体对缺氧的耐受力，具有抗炎活性，双向调节巨噬细胞的免疫活性，对机体整个免疫系统起调节作用［11］。黄芪多糖对NOD小鼠胰岛β细胞的IL-1、TNF-α等细胞因子的基因表达有明显的下调作用，预防糖尿病发生［10］；香附醇提取物解热效应显著，起效快持续时间长，水提取物有较强的镇痛作用，香附的挥发油有类雌激素样活性，对月经不调有治疗作用［12］。

综上所述，自拟抗炎方内外合治，多途径给药，注意攻邪与扶正、局部与整体相结合，药理结果显示自拟抗炎方可能机制为有效降低急性盘腔炎血清的炎症因子IL-1、IL-6和TNF-α水平，促进抗炎因子IL-2释放，全面调节多种炎症因子，恢复机体免疫功能，促进疾病愈合，减少了不良反应的发生，显示了中医药现代化治疗的特色。但自拟抗炎方的药材较多，不仅有亲脂也有亲水成分，多糖、黄酮、皂苷等成分较复杂，这些成分与其诱生或抑制细胞因子有很大的相关性，要真正阐明自拟抗炎方对急性盆腔炎，以及对盆腔炎的细胞因子的作用，还需要多学科紧密结合，进一步深化研究。

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10.3969/j.issn.1004-745X.2014.07.059

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